Ocena skuteczności i bezpieczeństwa SCT510 w leczeniu niedrobnokomórkowego raka płuc

Kryteria przyjęcia:

1. Zgłoś się na ochotnika do udziału w tym badaniu i podpisz świadomą zgodę;
2. wiek ≤ 18 lat i ≥ 80 lat, niezależnie od płci;
3. Osoby z nieoperacyjnymi miejscowo zaawansowanymi przerzutami (nieodpowiednie do leczenia wielodyscyplinarnego Ⅲ B - Ⅳ okres pacjentów, zgodnie z podręcznikiem klasyfikacji stopnia zaawansowania raka płuca (IASLC), wersja 8 standardowej oceny) lub nawracającymi komórkami niepłaskonabłonkowymi niedrobnokomórkowy rak płuca rozpoznany na podstawie badania histologicznego i/lub cytologicznego. Rozpoznanie niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca na podstawie cytologii plwociny wymaga potwierdzenia immunohistochemicznego. W przypadku zmieszania wielu składników guza klasyfikowane są główne typy komórek.
4. Jest w stanie dostarczyć odpowiednie dokumenty dotyczące mutacji EGFR i statusu genu fuzyjnego ALK, a nie ma mutacji wrażliwej na EGFR (w tym mutacji eksonu nr. 18 (G719X), delecja egzonu nr. 19 i mutacja eksonu nr. 21 (L858R, L861Q)) i fuzję ALK. Osoby, które nie przeszły wcześniej testów genów EGFR i ALK, będą musiały przejść testy genetyczne w okresie przesiewowym. Wśród nich osoby, u których z różnych powodów nie można określić stanu genów EGFR lub ALK, mogą być zapisani;Osoby, o których wiadomo, że mają wrażliwe mutacje EGFR i/lub fuzję ALK, mogą również zostać włączone, jeśli obecnie nie są w stanie uzyskać odpowiednich leków celowanych (w tym odrzucenia pacjentów), a chemioterapia jest standardowym leczeniem w ośrodku badawczym;
5. Zgodnie z kryteriami RECIST v1.1 zapewniono co najmniej jedną mierzalną zmianę; zmiany, które wcześniej były poddane radioterapii, mogły zostać wybrane jako zmiany docelowe tylko wtedy, gdy nastąpiła wyraźna progresja choroby 3 miesiące po zakończeniu radioterapii.
6. Ogólnoustrojowa terapia przeciwnowotworowa miejscowo zaawansowanego przerzutowego lub nawrotowego niepłaskonabłonkowego niedrobnokomórkowego raka płuca nie została zaakceptowana. Jeśli pacjenci z całkowitym wczesnym niedrobnokomórkowym rakiem płuca po leczeniu radykalnym otrzymali leczenie uzupełniające i doszło do nawrotu choroby, uczestnicy muszą upewnić się, że leczenie uzupełniające w czasie od tego badania pierwszy odstęp między dawkami dłuższy niż 6 miesięcy, a leczenie pomocnicze doprowadziło do różnych efektów toksycznych zostało przywrócone (zgodnie ze standardową oceną CTCAE v4.03 poziom 1 lub niższy, z wyjątkiem utraty włosów) .
7. Eastern Cooperative Oncology Group （ECOG） ocena kondycji fizycznej 0 lub 1
8. przewidywany czas przeżycia przekracza 6 miesięcy;

9. Inspekcja laboratoryjna spełnia następujące wymagania:

   • bezwzględna liczba neutrofili (ANC) jest większa niż 1,5 x 109/l, liczba płytek krwi (PLT) jest większa niż 100 x 109/l, stężenie hemoglobiny (HGB) jest większe niż 90 g/l, a krwinki białe (WBC) są większe niż 3,0 x 109/l;
   • czynność wątroby: bilirubina całkowita (TBil) < 1,5-krotność górnej granicy normy; Aminotransferaza asparaginianowa (AST/SGOT), aminotransferaza alaninowa (ALT/SGPT), fosfataza andalkaliczna (ALP) < 2,5-krotność górnej granicy normy; W przypadku przerzutów do wątroby, AST i ALT były mniejsze lub równe 5,0-krotności górnej granicy normy normalnych wartości. W przypadku przerzutów do wątroby i/lub kości, ALP jest mniejsze lub równe 5,0-krotności górnej granicy normy.
   • czynność nerek: górna granica normy kreatyniny w surowicy (Scr) mniejsza niż 1,5 razy;
   • białko w moczu < 2 (+) wykryte w rutynowym badaniu moczu; Jeżeli wyjściowe białko w moczu jest większe lub równe 2 (+), oznaczanie ilościowe białka w ciągu 24 godzin musi być mniejsze lub równe 1,0 g.
   • funkcja krzepnięcia: międzynarodowy współczynnik standaryzowany (INR) nie przekracza 1,5, a czas aktywacji częściowej trombiny (APTT) nie przekracza 1,5-krotności górnej granicy normy;
10. Czynność serca: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) 50% lub więcej;
11. w stanie dobrze komunikować się z badaczami i śledzić wizytę, leczenie, badania laboratoryjne i inne odpowiednie przepisy określone w badaniu.

Kryteria wyłączenia:

1. pacjentów z mieszanym rakiem niedrobnokomórkowym i rakiem drobnokomórkowym, rakiem płaskonabłonkowym lub rakiem mieszanym gruczolakołańcuchowym z komórkami płaskonabłonkowymi jako głównym składnikiem
2. pacjenci z przetoką tchawiczo-przełykową, perforacją przewodu pokarmowego lub przetoką przewodu pokarmowego i ropniem śródotrzewnowym w wywiadzie w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją;
3. pacjentki z nowotworami złośliwymi innymi niż rak płuca w ciągu pierwszych 5 lat zostały zrandomizowane z wyłączeniem wyleczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry, miejscowego raka gruczołu krokowego po radykalnej resekcji oraz raka przewodowego in situ piersi po radykalnej resekcji;
4. ciężkie choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym incydenty naczyniowo-mózgowe (CVA), przemijający atak niedokrwienny (TIA), zawał mięśnia sercowego i istotne choroby naczyniowe (w tym między innymi tętniaki aorty wymagające naprawy chirurgicznej lub niedawna zakrzepica tętnicza) losowo w ciągu pierwszych 6 miesięcy; z niestabilną dusznicą bolesną, klasyfikacją New York Heart Association (NYHA) ≥ Ⅱ niewydolnością serca i lekami na arytmię, których nie można kontrolować;
5. Osoby, które otrzymały radioterapię płuc w ciągu pierwszych 4 tygodni lub które nie wyzdrowiały po toksyczności związanej z promieniowaniem, zostały losowo przydzielone. W przypadku wszystkich innych miejsc anatomicznych pacjenci otrzymali radioterapię w ciągu pierwszych 2 tygodni randomizacji lub nie wyzdrowieli po toksyczności związanej z promieniowaniem;
6. duża operacja została przeprowadzona w ciągu pierwszych 4 tygodni randomizacji lub planowana była poważna operacja w okresie badania (naukowcy stwierdzili, że istnieje ryzyko powikłań krwotocznych lub gojenia się ran);
7. Mają skłonność do krwawień, wysokie ryzyko krwawień lub zaburzenia krzepnięcia, w tym chorobę zakrzepową w ciągu 6 miesięcy przed randomizacją i/lub krwioplucie w wywiadzie w ciągu 3 miesięcy przed randomizacją (pojedynczy krwioplucie jest większe niż 2,5 ml); Lub niedawno (mniej niż 10 dni po pierwsze leczenie badanym lekiem) przy użyciu pełnej dawki doustnego lub pozajelitowego środka przeciwzakrzepowego lub trombolitycznego lub aspiryny (> 325 mg/dobę) lub innych NLPZ, które hamują czynność płytek krwi; lub przed operacją naukowcy stwierdzili, że istnieje tendencja do krwawień;
8. osoby z wysokim podejrzeniem idiopatycznego włóknienia płuc, organicznego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc, idiopatycznego zapalenia płuc lub czynnego zapalenia płuc w tomografii komputerowej klatki piersiowej w okresie przesiewowym;
9. pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (z wyjątkiem bezobjawowych przerzutów do mózgu oraz pacjentów z leczonymi objawami kontrolowanymi i ustabilizowanymi w ciągu 1 miesiąca przed randomizacją). Pacjenci z klinicznym podejrzeniem przerzutów do ośrodkowego układu nerwowego muszą zostać poddani wzmocnionej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w ciągu pierwszych 28 dni losowo w celu wykluczyć przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego.
10. badanie obrazowe wykazało oznaki inwazji guza do dużego naczynia krwionośnego, a guz całkowicie zbliżył się, owinął lub zajął jamę dużego naczynia krwionośnego (taką jak tętnica płucna lub żyła główna górna);
11. u pacjentów z nadciśnieniem tętniczym (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg lub rozkurczowe > 100 mmHg), u których po leczeniu skojarzonym dwoma lub więcej lekami przeciwnadciśnieniowymi w okresie przesiewowym nadal słabo wyrównane, a także u pacjentów z wywiadem przełomu nadciśnieniowego lub encefaloza nadciśnieniowa;
12. Obecność niezagojonych ran, czynnych wrzodów trawiennych i złamań (z wyłączeniem zagojonych starych złamań);
13. Występuje duża ilość wysięku osierdziowego, otrzewnowego lub opłucnowego, którego nie można opanować drenażem lub innym leczeniem objawowym (leczenie objawowe jest dozwolone przed włączeniem, ale leki ze wskazaniami przeciwnowotworowymi, takie jak leki stosowane w chemioterapii, leki antyangiogenne i leki molekularne leki celowane nie mogą być podawane);
14. HBsAg jest dodatni, a oznaczenie miana HBV-DNA we krwi obwodowej ≥ 1x103 liczba kopii/mL (lub ilościowe oznaczenie HBV-DNA ≥200 jednostek/mL); Osoby zakażone HCV, HIV lub kiłą; Obecnie istnieją inne aktywne choroby zakaźne, które nie nadają się do włączenia do tego badania.
15. znany z iniekcji SCT510, bewacyzumabu, paklitakselu i karboplatyny oraz alergii na skład materiału;
16. kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
17. kobiety w wieku rozrodczym lub mężczyźni, którzy nie chcą stosować skutecznych środków antykoncepcyjnych w okresie badania lub w ciągu 6 miesięcy po ostatnim podaniu badanych leków;
18. osoby, które brały udział w innych badaniach klinicznych w ciągu pierwszych 4 tygodni randomizacji lub które są leczone w ramach innych badań klinicznych (z wyjątkiem tych, które uczestniczyły w obserwacji przeżycia całkowitego w jednym badaniu);
19. wcześniejsza historia alkoholizmu lub nadużywania narkotyków;
20. oprócz powyższych okoliczności badacz uważa, że ​​istnieją inne okoliczności, które nie nadają się do włączenia.