Molekulární zobrazování adenomů hypofýzy (MIMOPA)

Cíl: V této studii proof-of-concept se výzkumníci budou snažit zjistit, zda zobrazovací změny v dopaminergní transmisi a funkci receptorů mají potenciál zlepšit lokalizaci a léčbu adenomů hypofýzy.

Metody:

Pacienti se budou rekrutovat ze všeobecných endokrinních a hypofyzárních multidisciplinárních klinik University Hospital of Wales. Mezi pacienty budou patřit ti s potvrzeným adenomem hypofýzy, u kterých je zobrazení hypofýzy indikováno jako součást standardního klinického řízení. Funkčnost nádoru (Cushingův syndrom, Akromegalie, prolaktinom, TSHoma) a hypopituitarismus budou stanoveny v souladu se zavedenou klinickou praxí. V každém případě budou shromážděny podrobné chirurgické, patologické a pooperační údaje, aby se usnadnila korelace nálezů PET/MRI s klíčovými klinickými výsledky.

Histopatologické vyšetření:

Chirurgické vzorky budou fixovány v 10% neutrálním pufrovaném formalínu a zalité v parafínu podle standardní klinické praxe. Histopatologické potvrzení přítomnosti a typu adenomu hypofýzy bude provedeno typickými mikroskopickými nálezy adenomu podpořenými imunohistochemickým barvením na příslušný hormon (růstový hormon, ACTH [adrenokortikotropní hormon], prolaktin, TSH [thyroidní stimulující hormon], LH/FSH [Luteinizační hormon/folikuly stimulující hormon]). Nádor se také rychle zmrazí pro následnou extrakci RNA a proteinu, aby se kvantifikovala exprese receptoru krátké a dlouhé izoformy dopaminu D2. To umožní srovnání ex vivo hladin exprese receptoru s in vivo absorpcí 18F-fallypridu.

PET-CT zobrazení:

Subjekty podstoupí zobrazení 18F-FDOPA a 18F-Fallypride podle zavedených protokolů v zobrazovacím centru PET (PETIC) ve University Hospital of Wales. Obě sloučeniny budou syntetizovány v souladu se správnou výrobní praxí a jsou vyráběny a validovány pro humánní použití v PETIC od roku 2015. Subjekty se zdrží konzumace alkoholu a kofeinu po dobu 4 hodin před vyšetřením PET. Snímky PET budou pořizovány pomocí skeneru PET-CT (Positron Emission Tomography-Computed Tomography) s časem letu a 64 řezovým CT v režimu 3D seznamu. Pacienti budou umístěni do skeneru v poloze na zádech, s mozkem vycentrovaným v axiálním zorném poli. Pro usnadnění polohování pacienta bude pořízen pohled CT průzkumníka, po kterém bude hlava fixována pomocí kousku chirurgické pásky.

Protokol 18F-FDOPA: V případě 18F-FDOPA budou účastníci předem léčeni 150 mg (miligramy) karbidopy a 400 mg entakaponu 1 hodinu před podáním radioizotopu, aby se zablokoval periferní metabolismus FDOPA a zlepšila se detekce specifických signálů. Pro lokalizaci a korekci útlumu bude pořízen CT snímek s nízkou dávkou. Jednomístný dynamický PET sken bude pořízen jako 26 časových rámců během 94,5 minut (1 × 30 s, 4 × 1 min, 3 × 2 min, 3 × 3 min a 15 × 5 min). Bezprostředně po zahájení skenování bude podáno 111 MBq (Megabecquerelů) 18F-DOPA v normálním fyziologickém roztoku pomocí dlouhé spojovací hadičky jako intravenózní bolus na začátku skenování (vyhýbání se mozkovým stimulům). Data budou rekonstruována pomocí OSEM (ordered-subsets expectation maximalisation) po korekcích pro útlum, normalizaci, rozptyl a pohyb pacienta. Mozeček bude použit k reprezentaci referenční oblasti pro analýzu dat a umožní generování parametrických obrazů vazebného potenciálu pomocí Loganových grafů.

Protokol 18 F-Fallypride: Dynamická akvizice PET skenu bude zahájena 30sekundovým bolusovým podáním 18F Fallypride (2,6 MBq/kg tělesné hmotnosti). Pacienti podstoupí 3 hodiny dynamického zobrazování (3 × 20 s, 3 × 1 min, 3 × 2 min, 3 × 3 min, 21 × 5 min, 2 × 8 min a 4 × 10 min; celkem 180 min)( s přestávkami během vyšetření ke snížení nepohodlí a umožnění vyprazdňování moči, aby se snížila radiační dávka na stěnu močového měchýře). Data budou rekonstruována pomocí OSEM po korekcích útlumu, normalizace, rozptylu a pohybu pacienta. Mozeček bude použit k reprezentaci referenční oblasti pro analýzu dat a umožní generování parametrických obrazů vazebného potenciálu pomocí Loganových grafů.

Standardní a 3D gradientní echo MRI:

MR zobrazování bude prováděno na 1,5T (Tesla) MRI jednotce. Před injekcí kontrastní látky budou získány koronální T2 vážené snímky s vysokým rozlišením a koronální a sagitální T1 vážené spinové echo (SE) snímky hypofýzy. Po intravenózní injekci dimegluminového kontrastu gadopentetátu výzkumníci zopakují získání koronálních a sagitálních T1 vážených SE snímků hypofýzy a také zaznamenají sekvenci akvizice celé hlavy s vysokým rozlišením T1 váženého gradientu (SPGR) pro optimalizaci koregistrace s údaji PET/CT.

Zpracování a analýza obrazu:

Budou použity techniky analýzy obrazu, které zahrnují podrobné profilování příjmu traceru přes sella. Zpracování obrazu bude prováděno pomocí komerčně dostupných softwarových balíků.