下垂体腺腫の分子イメージング (MIMOPA)

目的: この概念実証研究では、研究者は、ドーパミン作動性伝達と受容体機能のイメージング変化が下垂体腺腫の局在化と管理を改善する可能性があるかどうかを立証しようとします。

方法:

患者は、ウェールズ大学病院の一般的な内分泌および下垂体の集学的診療所から募集されます。 患者は、標準的な臨床管理の一部として下垂体イメージングが指示されている下垂体腺腫が確認されている患者で構成されます。 腫瘍の機能性（クッシング症候群、先端巨大症、プロラクチノーマ、TSHoma）および下垂体機能低下症は、確立された臨床診療に従って確立されます。 PET/MRI所見と主要な臨床転帰との相関関係を容易にするために、詳細な外科的、病理学的および術後データが各ケースで収集されます。

組織病理学的検査:

手術標本は、10% の中性緩衝ホルマリンで固定され、標準的な臨床診療に従ってパラフィンに包埋されます。 下垂体腺腫の存在とタイプの組織病理学的確認は、関連するホルモン（成長ホルモン、ACTH [副腎皮質刺激ホルモン]、プロラクチン、TSH [甲状腺刺激ホルモン]、LH/FSH [黄体形成ホルモン/卵胞刺激ホルモン])。 腫瘍はまた、ドーパミン D2 ショートおよびロング アイソフォーム受容体の発現を定量化するために、その後の RNA およびタンパク質の抽出のために急速冷凍保存されます。 これにより、ex vivo 受容体発現レベルと in vivo 18F-fallypride 取り込みとの比較が可能になります。

PET-CTイメージング：

被験者は、ウェールズ大学病院のPETイメージングセンター（PETIC）で確立されたプロトコルに従って、18F-FDOPAおよび18F-Fallyprideイメージングを受けます。 両方の化合物は、適正製造基準に従って合成され、2015 年以降、PETIC での人間の使用のために製造および検証されています。 被験者は、PETスキャンセッションの4時間前からアルコールとカフェインの摂取を控えます。 PET スキャンは、飛行時間型の PET-CT (陽電子放出断層撮影-コンピューター断層撮影) スキャナーと 3D リスト モードの 64 スライス CT を使用して取得されます。 患者は仰臥位でスキャナーに配置され、脳は軸方向視野の中心に置かれます。 CT スカウト ビューを取得して、患者の位置決めを支援し、その後、外科用テープを使用して頭部を固定します。

18F-FDOPA プロトコル: 18F-FDOPA の場合、参加者は放射性同位体投与の 1 時間前に 150 mg (ミリグラム) のカルビドパと 400 mg のエンタカポンで前処理され、FDOPA の末梢代謝をブロックし、特定のシグナル検出を強化します。 低線量 CT スキャンは、位置決めと減衰補正のために取得されます。 単一位置ダイナミック PET スキャンは、94.5 分 (1 × 30 秒、4 × 1 分、3 × 2 分、3 × 3 分、および 15 × 5 分) にわたって 26 時間フレームとして取得されます。 スキャン開始直後に、通常の生理食塩水中の 111 MBq (メガベクレル) の 18F-DOPA が、スキャンの開始時に静脈内ボーラスとして長い接続チューブを介して投与されます (脳刺激を回避します)。 データは、減衰、正規化、散乱、および患者の動きの補正に続いて、OSEM (順序付けられたサブセットの期待値の最大化) を使用して再構築されます。 小脳は、データ分析の参照領域を表すために使用され、ローガン プロットを使用して潜在的なパラメトリック画像を結合できるようにします。

18 F-Fallypride プロトコル: PET スキャンの動的取得は、18 F Fallypride (2.6 MBq/kg 体重) の 30 秒間のボーラス投与で開始されます。 患者は 3 時間のダイナミック イメージングを受けます (3 × 20 秒、3 × 1 分、3 × 2 分、3 × 3 分、21 × 5 分、2 × 8 分、および 4 × 10 分; 合計 180 分)(不快感を軽減し、排尿を許可して膀胱壁への放射線量を減らすために、スキャン中の休憩時間を設けてください）。 データは、減衰、正規化、散乱、および患者の動きの補正に続いて、OSEM を使用して再構築されます。 小脳は、データ分析の参照領域を表すために使用され、ローガン プロットを使用して潜在的なパラメトリック画像を結合できるようにします。

標準および 3D グラディエント エコー MRI:

MR イメージングは​​、1.5T (テスラ) MRI ユニットで実行されます。 造影剤注入の前に、下垂体の高解像度冠状 T2 強調画像および冠状および矢状 T1 強調スピンエコー (SE) 画像が取得されます。 ガドペンテト酸ジメグルミン造影剤の静脈内注射後、研究者は脳下垂体の冠状および矢状 T1 強調 SE 画像の取得を繰り返し、最適化するために頭全体の高解像度 T1 強調甘やかされた勾配 (SPGR) 取得シーケンスも記録します。 PET/CT データとの同時登録。

画像処理と分析:

鞍全体のトレーサー取り込みの詳細なプロファイリングを含む画像解析技術が適用されます。 画像処理は、市販のソフトウェア パッケージを使用して実行されます。