Imágenes moleculares de adenomas hipofisarios (MIMOPA)

Objetivo: En este estudio de prueba de concepto, los investigadores buscarán establecer si los cambios de imágenes en la transmisión dopaminérgica y la función del receptor tienen el potencial de mejorar la localización y el manejo de los adenomas hipofisarios.

Métodos:

Los pacientes serán reclutados de las clínicas multidisciplinarias generales de endocrinología e hipófisis del Hospital Universitario de Gales. Los pacientes comprenderán aquellos con un adenoma hipofisario confirmado para los que se indiquen imágenes hipofisarias como parte del tratamiento clínico estándar. La funcionalidad del tumor (síndrome de Cushing, acromegalia, prolactinoma, TSHoma) y el hipopituitarismo se establecerán de acuerdo con la práctica clínica establecida. Se recopilarán datos quirúrgicos, patológicos y posoperatorios detallados en cada caso, para facilitar la correlación de los hallazgos de PET/MRI con resultados clínicos clave.

Examen histopatológico:

Las muestras quirúrgicas se fijarán en formalina tamponada neutra al 10 % y se incluirán en parafina según la práctica clínica estándar. La confirmación histopatológica de la presencia y el tipo de adenoma hipofisario se establecerá mediante la apariencia microscópica típica de un adenoma respaldada por tinción inmunohistoquímica para la hormona relevante (hormona del crecimiento, ACTH [hormona adrenocorticotrófica], prolactina, TSH [hormona estimulante de la tiroides], LH/FSH [hormona luteinizante/hormona foliculoestimulante]). El tumor también se almacenará en congelación instantánea para la posterior extracción de ARN y proteínas, con el fin de cuantificar la expresión del receptor de isoforma corta y larga de dopamina D2. Esto permitirá la comparación de los niveles de expresión del receptor ex vivo con la captación de 18F-fallypride in vivo.

Imágenes PET-CT:

Los sujetos se someterán a imágenes con 18F-FDOPA y 18F-Flypride de acuerdo con los protocolos establecidos en el centro de imágenes PET (PETIC) del Hospital Universitario de Gales. Ambos compuestos se sintetizarán de acuerdo con las buenas prácticas de fabricación y se han producido y validado para uso humano en PETIC desde 2015. Los sujetos se abstendrán de tomar alcohol y cafeína durante 4 horas antes de la sesión de exploración PET. Las exploraciones PET se adquirirán mediante un escáner PET-CT (tomografía por emisión de positrones-tomografía computarizada) con tiempo de vuelo y una TC de 64 cortes en modo de lista 3D. Los pacientes se colocarán en el escáner en posición supina, con el cerebro centrado en el campo de visión axial. Se adquirirá una vista exploratoria por tomografía computarizada para ayudar a posicionar al paciente, después de lo cual se fijará la cabeza con un trozo de cinta quirúrgica.

Protocolo 18F-FDOPA: Para 18F-FDOPA, los participantes recibirán un tratamiento previo con 150 mg (miligramos) de carbidopa y 400 mg de entacapona 1 hora antes de la administración del radioisótopo para bloquear el metabolismo periférico de FDOPA y mejorar la detección de señales específicas. Se adquirirá una tomografía computarizada de baja dosis para corregir el posicionamiento y la atenuación. Una tomografía PET dinámica de posición única se adquirirá en 26 marcos de tiempo durante 94,5 minutos (1 × 30 s, 4 × 1 min, 3 × 2 min, 3 × 3 min y 15 × 5 min). Inmediatamente después de que comience la exploración, se administrarán 111 MBq (megabecquereles) de 18F-DOPA en solución salina normal a través de un tubo de conexión largo como bolo intravenoso al comienzo de la exploración (evitando los estímulos cerebrales). Los datos se reconstruirán utilizando OSEM (maximización de la expectativa de subconjuntos ordenados) siguiendo las correcciones de atenuación, normalización, dispersión y movimiento del paciente. El cerebelo se utilizará para representar la región de referencia para el análisis de datos y permitir la generación de imágenes paramétricas potenciales vinculantes utilizando gráficos de Logan.

Protocolo de 18 F-Fallypride: la adquisición dinámica de la exploración PET se iniciará con una administración en bolo de 30 segundos de 18F Fallypride (2,6 MBq/kg de peso corporal). Los pacientes se someterán a 3 horas de imágenes dinámicas (3 × 20 s, 3 × 1 min, 3 × 2 min, 3 × 3 min, 21 × 5 min, 2 × 8 min y 4 × 10 min; 180 min en total)( con períodos de descanso durante la exploración para reducir la incomodidad y permitir la evacuación urinaria para reducir la dosis de radiación a la pared de la vejiga). Los datos se reconstruirán utilizando OSEM siguiendo las correcciones de atenuación, normalización, dispersión y movimiento del paciente. El cerebelo se utilizará para representar la región de referencia para el análisis de datos y permitir la generación de imágenes paramétricas potenciales vinculantes utilizando gráficos de Logan.

RM de eco de gradiente estándar y 3D:

La resonancia magnética se realizará en una unidad de resonancia magnética de 1,5 T (Tesla). Se obtendrán imágenes coronales ponderadas en T2 de alta resolución e imágenes coronales y sagitales de eco de espín (SE) ponderadas en T1 de la glándula pituitaria antes de la inyección de contraste. Después de la inyección intravenosa de contraste de gadopentetato de dimeglumina, los investigadores repetirán la adquisición de las imágenes SE ponderadas en T1 coronal y sagital de la glándula pituitaria y también registrarán una secuencia de adquisición de gradiente estropeado ponderada en T1 (SPGR) de alta resolución de toda la cabeza para optimizar co-registro con los datos PET/CT.

Procesamiento y análisis de imágenes:

Se aplicarán técnicas de análisis de imágenes para incluir un perfil detallado de la captación del trazador en la silla turca. El procesamiento de imágenes se realizará utilizando paquetes de software disponibles comercialmente.