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垂体腺瘤的分子影像学 (MIMOPA)

2019年1月24日 更新者:Cardiff University

背景:垂体腺瘤影响 10% 的人口。 手术提供了最具成本效益的治疗方式,但治愈率仅为 40-70%,部分原因是磁共振成像 (MRI) 在可视化小肿瘤(高达 40% 未被发现)和区分腺瘤组织与健康组织方面的局限性垂体或手术后的变化。 正电子发射断层扫描 (PET) 成像可能会改善定位,但目前的示踪剂半衰期较短,不适合常规使用。 多巴胺能系统调节垂体的生长和功能,如使用多巴胺 D2 受体激动剂作为药物治疗所证明的那样。 多巴胺能 PET 示踪剂,包括 18F-FDOPA(6-[18F]-L-氟-L-3,4-二羟基苯丙氨酸)和 18F(氟 18)-Fallypride(与 D2/D3 受体结合),可能因此改善管理增强肿瘤辨别力和量化 D2 受体表达。

目的:确定多巴胺能传递和受体功能的影像学改变是否有可能改善垂体腺瘤的定位。

方法:除了标准的垂体 MRI 之外,患有垂体腺瘤的受试者还将接受 18F-FDOPA 和 18F-Fallypride PET 扫描。 将应用结合电位的量化与 MRI 联合配准以提供增强的解剖学定义。 体内 D2 受体结合将与离体 D2 受体 mRNA(信使核糖核酸)和手术切除的肿瘤样本中的蛋白质表达相关联。

研究概览

地位

未知

条件

详细说明

目的:在这项概念验证研究中,研究人员将寻求确定多巴胺能传递和受体功能的影像学变化是否有可能改善垂体腺瘤的定位和管理。

方法:

将从威尔士大学医院的一般内分泌和垂体多学科诊所招募患者。 患者将包括那些确诊为垂体腺瘤的患者,他们将垂体成像作为标准临床管理的一部分。 肿瘤功能(库欣综合征、肢端肥大症、泌乳素瘤、TSHoma)和垂体功能减退症将根据既定的临床实践确定。 将在每个病例中收集详细的手术、病理和术后数据,以促进 PET/MRI 结果与关键临床结果的相关性。

组织病理学检查:

根据标准临床实践,手术标本将固定在 10% 中性缓冲福尔马林中并包埋在石蜡中。 垂体腺瘤的存在和类型的组织病理学确认将通过相关激素(生长激素、ACTH [促肾上腺皮质激素]、催乳素、TSH [促甲状腺激素]、LH/FSH)的免疫组织化学染色支持的腺瘤的典型显微镜外观来确定[黄体生成素/促卵泡激素])。 肿瘤也将快速冷冻保存用于随后的 RNA 和蛋白质提取,以量化多巴胺 D2 短和长亚型受体表达。 这将允许将离体受体表达水平与体内 18F-fallypride 摄取进行比较。

PET-CT成像:

受试者将根据威尔士大学医院 PET 成像中心 (PETIC) 的既定方案接受 18F-FDOPA 和 18F-Fallypride 成像。 这两种化合物都将按照良好生产规范进行合成,并自 2015 年起在 PETIC 中生产和验证供人类使用。 在 PET 扫描前 4 小时,受试者将避免饮酒和咖啡因。 将使用具有飞行时间的 PET-CT(正电子发射断层扫描-计算机断层扫描)扫描仪和 3D 列表模式下的 64 层 CT 进行 PET 扫描。 患者将被放置在仰卧位的扫描仪中,大脑位于轴向视野的中心。 将获取 CT 侦察视图以帮助定位患者,然后使用一块手术胶带固定头部。

18F-FDOPA 方案:对于 18F-FDOPA,参与者将在放射性同位素给药前 1 小时用 150 mg(毫克)卡比多巴和 400 mg 恩他卡朋进行预处理,以阻断 FDOPA 的外周代谢并增强特异性信号检测。 将获取低剂量 CT 扫描以进行定位和衰减校正。 单位置动态 PET 扫描将在 94.5 分钟(1 × 30 秒、4 × 1 分钟、3 × 2 分钟、3 × 3 分钟和 15 × 5 分钟)内采集为 26 个时间帧。 扫描开始后,将在扫描开始时通过长连接管作为静脉推注(避免大脑刺激),立即将 111 MBq(兆贝克勒尔)的 18F-DOPA 溶于生理盐水。 在对衰减、归一化、分散和患者移动进行校正后,将使用 OSEM(有序子集期望最大化)重建数据。 小脑将用于表示数据分析的参考区域,并使用洛根图生成结合电位参数图像。

18 F-Fallypride 协议:PET 扫描的动态采集将从 18F Fallypride(2.6 MBq/kg 体重)的 30 秒推注给药开始。 患者将进行3小时的动态成像(3×20 s,3×1分钟,3×2分钟,3×3分钟,21×5分钟,2×8分钟和4×10分钟;共180分钟)(在扫描期间休息一段时间以减少不适并允许排尿以减少对膀胱壁的辐射剂量)。 在对衰减、归一化、散射和患者移动进行校正后,将使用 OSEM 重建数据。 小脑将用于表示数据分析的参考区域,并使用洛根图生成结合电位参数图像。

标准和 3D 梯度回波 MRI:

MR 成像将在 1.5T (Tesla) MRI 装置上进行。 在造影剂注射之前,将获得垂体的高分辨率冠状 T2 加权图像和冠状和矢状 T1 加权自旋回波 (SE) 图像。 静脉注射钆喷酸葡胺造影剂后,研究人员将重复采集垂体的冠状位和矢状位 T1 加权 SE 图像,还将记录整个头部的高分辨率 T1 加权破坏梯度 (SPGR) 采集序列,以优化与 PET/CT 数据共同注册。

图像处理与分析:

将应用图像分析技术,包括对整个蝶鞍吸收示踪剂的详细分析。 图像处理将使用市售软件包进行。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

20

阶段

  • 不适用

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

  • 姓名:Aled Rees, MB BCh, PhD
  • 电话号码:+44(0)2920 742309
  • 邮箱reesda@cf.ac.uk

学习地点

      • Cardiff、英国、CF14 4XW
        • 招聘中
        • University Hospital of Wales
        • 接触:
          • Aled Rees, MB BCh, PhD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

16年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 已确诊的垂体腺瘤,垂体影像学检查是标准临床管理的一部分

排除标准:

  • 怀孕、哺乳和任何 MRI 或静脉注射造影剂的禁忌症

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:诊断
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:PET成像
18F-FDOPA 和 18F-Fallypride PET 成像
使用 18F-Fallypride 和 18F-FDOPA 的正电子发射断层扫描成像
其他名称:
  • 飞利浦
  • 氟多巴

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
PET吸收
大体时间:3小时
结合 MRI 共配准的示踪剂结合电位量化
3小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Aled Rees, MB BCh, PhD、Cardiff University

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年4月23日

初级完成 (预期的)

2020年12月1日

研究完成 (预期的)

2020年12月1日

研究注册日期

首次提交

2019年1月23日

首先提交符合 QC 标准的

2019年1月23日

首次发布 (实际的)

2019年1月24日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年1月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年1月24日

最后验证

2019年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

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PET成像的临床试验

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