Imagerie moléculaire des adénomes hypophysaires (MIMOPA)

Objectif : Dans cette étude de preuve de concept, les chercheurs chercheront à déterminer si les changements d'imagerie dans la transmission dopaminergique et la fonction des récepteurs ont le potentiel d'améliorer la localisation et la gestion des adénomes hypophysaires.

Méthodes :

Les patients seront recrutés dans les cliniques multidisciplinaires générales d'endocrinologie et d'hypophyse de l'hôpital universitaire du Pays de Galles. Les patients comprendront ceux qui ont un adénome hypophysaire confirmé pour lesquels l'imagerie hypophysaire est indiquée dans le cadre de la prise en charge clinique standard. La fonctionnalité tumorale (syndrome de Cushing, acromégalie, prolactinome, TSHome) et l'hypopituitarisme seront établis conformément à la pratique clinique établie. Des données chirurgicales, pathologiques et postopératoires détaillées seront collectées dans chaque cas, afin de faciliter la corrélation des résultats de la TEP/IRM avec les principaux résultats cliniques.

Examen histopathologique :

Les échantillons chirurgicaux seront fixés dans du formol tamponné neutre à 10 % et inclus dans de la paraffine conformément à la pratique clinique standard. La confirmation histopathologique de la présence et du type d'adénome hypophysaire sera établie par des aspects microscopiques typiques d'un adénome soutenu par une coloration immunohistochimique de l'hormone concernée (hormone de croissance, ACTH [hormone adrénocorticotrope], prolactine, TSH [hormone stimulant la thyroïde], LH/FSH [Hormone lutéinisante/Hormone folliculo-stimulante]). La tumeur sera également stockée congelée pour une extraction ultérieure de l'ARN et des protéines, afin de quantifier l'expression du récepteur de l'isoforme courte et longue de la dopamine D2. Cela permettra de comparer les niveaux d'expression des récepteurs ex vivo avec l'absorption in vivo du 18F-fallypride.

Imagerie TEP-CT :

Les sujets subiront une imagerie 18F-FDOPA et 18F-Fallypride conformément aux protocoles établis dans le centre d'imagerie TEP (PETIC) de l'hôpital universitaire du Pays de Galles. Les deux composés seront synthétisés conformément aux bonnes pratiques de fabrication, et sont produits et validés pour une utilisation humaine dans le PETIC depuis 2015. Les sujets s'abstiendront de prendre de l'alcool et de la caféine pendant 4 heures avant la séance de TEP. Les scans TEP seront acquis à l'aide d'un scanner PET-CT (tomographie par émission de positrons-tomographie informatisée) avec temps de vol et d'un scanner 64 tranches en mode liste 3D. Les patients seront placés dans le scanner en position couchée, avec le cerveau centré dans le champ de vision axial. Une vue CT scout sera acquise pour aider au positionnement du patient, après quoi la tête sera fixée à l'aide d'un morceau de ruban chirurgical.

Protocole 18F-FDOPA : Pour le 18F-FDOPA, les participants seront prétraités avec 150 mg (milligrammes) de carbidopa et 400 mg d'entacapone 1 heure avant l'administration du radio-isotope afin de bloquer le métabolisme périphérique du FDOPA et d'améliorer la détection de signaux spécifiques. Un scanner à faible dose sera acquis pour le positionnement et la correction de l'atténuation. Un scan TEP dynamique à une seule position sera acquis en 26 périodes de temps sur 94,5 minutes (1 × 30 s, 4 × 1 min, 3 × 2 min, 3 × 3 min et 15 × 5 min). Immédiatement après le début de l'analyse, 111 MBq (mégabecquerels) de 18F-DOPA dans une solution saline normale seront administrés via un long tube de connexion sous forme de bolus intraveineux au début de l'analyse (en évitant les stimuli cérébraux). Les données seront reconstruites à l'aide d'OSEM (maximisation des attentes de sous-ensembles ordonnés) après corrections pour l'atténuation, la normalisation, la dispersion et le mouvement du patient. Le cervelet sera utilisé pour représenter la région de référence pour l'analyse des données et permettre la génération d'images paramétriques de potentiel de liaison à l'aide de tracés Logan.

Protocole 18 F-Fallypride : L'acquisition dynamique du PET scan sera lancée par une administration en bolus de 30 secondes de 18F Fallypride (2,6 MBq/kg de poids corporel). Les patients subiront 3 heures d'imagerie dynamique (3 × 20 s, 3 × 1 min, 3 × 2 min, 3 × 3 min, 21 × 5 min, 2 × 8 min et 4 × 10 min ; 180 min au total)( avec des périodes de repos pendant l'examen pour réduire l'inconfort et permettre la miction urinaire afin de réduire la dose de rayonnement à la paroi de la vessie). Les données seront reconstruites à l'aide d'OSEM après corrections pour l'atténuation, la normalisation, la dispersion et le mouvement du patient. Le cervelet sera utilisé pour représenter la région de référence pour l'analyse des données et permettre la génération d'images paramétriques de potentiel de liaison à l'aide de tracés Logan.

IRM écho de gradient standard et 3D :

L'imagerie par résonance magnétique sera réalisée sur une unité d'IRM de 1,5 T (Tesla). Des images coronales pondérées en T2 haute résolution et des images d'écho de spin (SE) coronales et sagittales pondérées en T1 de l'hypophyse seront obtenues avant l'injection de produit de contraste. Après l'injection intraveineuse de contraste de gadopentétate de diméglumine, les enquêteurs répéteront l'acquisition des images SE pondérées en T1 coronales et sagittales de l'hypophyse et enregistreront également une séquence d'acquisition de gradient gâté pondérée en T1 (SPGR) haute résolution de la tête entière pour optimiser co-enregistrement avec les données PET/CT.

Traitement et analyse d'images :

Des techniques d'analyse d'images pour inclure un profilage détaillé de l'absorption du traceur à travers la selle seront appliquées. Le traitement des images sera effectué à l'aide de progiciels disponibles dans le commerce.