Aivolisäkkeen adenoomien molekyylikuvaus (MIMOPA)

Tavoite: Tässä proof-of-concept-tutkimuksessa tutkijat pyrkivät selvittämään, onko kuvantamismuutoksilla dopaminergisessä siirrossa ja reseptorin toiminnassa potentiaalia parantaa aivolisäkkeen adenoomien lokalisointia ja hoitoa.

Menetelmät:

Potilaat rekrytoidaan Walesin yliopistollisen sairaalan yleisiltä endokriinisilta ja aivolisäkkeen monitieteellisiltä klinikoilta. Potilaat käsittävät ne, joilla on vahvistettu aivolisäkkeen adenooma ja joille aivolisäkkeen kuvantaminen on indikoitu osana tavanomaista kliinistä hoitoa. Kasvaimen toiminnallisuus (Cushingin oireyhtymä, akromegalia, prolaktinooma, TSHoma) ja hypopituitarismi määritetään vakiintuneen kliinisen käytännön mukaisesti. Kussakin tapauksessa kerätään yksityiskohtaisia ​​kirurgisia, patologisia ja postoperatiivisia tietoja, jotta PET/MRI-löydösten ja keskeisten kliinisten tulosten välinen korrelaatio helpottuu.

Histopatologinen tutkimus:

Kirurgiset näytteet kiinnitetään 10 % neutraaliin puskuroituun formaliiniin ja upotetaan parafiiniin normaalin kliinisen käytännön mukaisesti. Histopatologinen vahvistus aivolisäkkeen adenooman esiintymisestä ja tyypistä vahvistetaan tyypillisillä mikroskooppisilla adenooman ilmenemismuodoilla, joita tukee immunohistokemiallinen värjäys asiaankuuluvalle hormonille (kasvuhormoni, ACTH [adrenokortikotrofinen hormoni], prolaktiini, TSH [kilpirauhasta stimuloiva hormoni], LH/FSH). [Luteinisoiva hormoni / follikkelia stimuloiva hormoni]). Kasvain säilytetään myös pikapakastettuna myöhempää RNA:n ja proteiinin uuttamista varten dopamiini D2:n lyhyen ja pitkän isoformireseptorin ilmentymisen kvantifioimiseksi. Tämä mahdollistaa ex vivo -reseptorin ilmentymistasojen vertailun in vivo 18F-fallypriden sisäänoton kanssa.

PET-CT-kuvaus:

Koehenkilöille tehdään 18F-FDOPA- ja 18F-Fallypride-kuvaus Walesin yliopistollisen sairaalan PET-kuvauskeskuksessa (PETIC) vahvistettujen protokollien mukaisesti. Molemmat yhdisteet syntetisoidaan hyvän valmistustavan mukaisesti, ja niitä on valmistettu ja validoitu ihmiskäyttöön PETICissä vuodesta 2015 lähtien. Koehenkilöt pidättäytyvät juomasta alkoholia ja kofeiinia 4 tunnin ajan ennen PET-skannausistuntoa. PET-skannaukset hankitaan PET-CT:llä (positroniemissiotomografia-tietokonetomografia), jossa on lentoaika ja 64 viipaleen CT 3D-luettelotilassa. Potilaat sijoitetaan skanneriin makuuasennossa aivot aksiaalisen näkökentän keskellä. Potilaan asennon helpottamiseksi hankitaan CT-kuva, jonka jälkeen pää kiinnitetään leikkausteipin palalla.

18F-FDOPA-protokolla: 18F-FDOPAn osalta osallistujia esikäsitellään 150 mg:lla (milligrammaa) karbidopaa ja 400 mg:lla entakaponia 1 tunti ennen radioisotoopin antamista FDOPA:n perifeerisen metabolian estämiseksi ja spesifisen signaalin havaitsemisen tehostamiseksi. Pieniannoksinen CT-skannaus hankitaan paikannusta ja vaimennuksen korjaamista varten. Yksipaikkainen dynaaminen PET-skannaus saadaan 26 aikakehyksenä 94,5 minuutin aikana (1 × 30 s, 4 × 1 min, 3 × 2 min, 3 × 3 min ja 15 × 5 min). Välittömästi skannauksen alkamisen jälkeen 111 MBq (Megabecquerels) 18F-DOPA:ta normaalissa suolaliuoksessa annetaan pitkän liitosputken kautta suonensisäisenä boluksena skannauksen alussa (aivojen ärsykkeitä välttäen). Tiedot rekonstruoidaan käyttämällä OSEM:ää (ordered-subsets expectation maximasation) vaimennusta, normalisointia, sirontaa ja potilaan liikettä koskevien korjausten jälkeen. Pikkuaivoa käytetään edustamaan vertailualuetta data-analyysiä varten ja mahdollistamaan sitovien potentiaalisten parametristen kuvien luominen Loganin diagrammeilla.

18 F-Fallypride-protokolla: PET-skannauksen dynaaminen kerääminen aloitetaan antamalla 30 sekunnin bolus 18F Fallypridea (2,6 MBq/kg ruumiinpainoa). Potilaille tehdään 3 tuntia dynaamista kuvantamista (3 × 20 s, 3 × 1 min, 3 × 2 min, 3 × 3 min, 21 × 5 min, 2 × 8 min ja 4 × 10 min; yhteensä 180 min) ( lepoaikoja skannauksen aikana epämukavuuden vähentämiseksi ja virtsan poistumisen mahdollistamiseksi virtsarakon seinämän säteilyannoksen pienentämiseksi). Tiedot rekonstruoidaan OSEM:llä vaimennusta, normalisointia, sirontaa ja potilaan liikettä koskevien korjausten jälkeen. Pikkuaivoa käytetään edustamaan vertailualuetta data-analyysiä varten ja mahdollistamaan sitovien potentiaalisten parametristen kuvien luominen Loganin diagrammeilla.

Vakio- ja 3D-gradienttikaiku MRI:

MR-kuvaus suoritetaan 1,5 T (Tesla) MRI-yksiköllä. Korkearesoluutioiset koronaaliset T2-painotetut kuvat sekä korona- ja sagitaali-T1-painotetut spinkaikukuvat (SE) aivolisäkkeestä saadaan ennen varjoaineen injektiota. Suonensisäisen gadopentetaattidimeglumiinikontrastiinjektion jälkeen tutkijat toistavat aivolisäkkeen koronaalisten ja sagittaalisten T1-painotettujen SE-kuvien hankinnan ja tallentavat myös korkearesoluutioisen T1-painotetun spoiled gradientin (SPGR) kuvaussekvenssin koko päästä optimoidakseen. yhteisrekisteröinti PET/CT-tietojen kanssa.

Kuvankäsittely ja analyysi:

Käytetään kuva-analyysitekniikoita, jotka sisältävät yksityiskohtaisen profiloinnin merkkiaineen oton poikki sellasta. Kuvankäsittely suoritetaan käyttämällä kaupallisesti saatavia ohjelmistopaketteja.