Molekylær billeddannelse af hypofyseadenomer (MIMOPA)

Formål: I denne proof-of-concept-undersøgelse vil efterforskerne søge at fastslå, om billeddannelsesændringer i dopaminerg transmission og receptorfunktion har potentialet til at forbedre lokalisering og håndtering af hypofyseadenomer.

Metoder:

Patienter vil blive rekrutteret fra de generelle endokrine og hypofyse multidisciplinære klinikker på University Hospital of Wales. Patienter vil omfatte dem med et bekræftet hypofyseadenom, for hvem hypofysebilleddannelse er indiceret som en del af standard klinisk behandling. Tumorfunktionalitet (Cushings syndrom, akromegali, prolaktinom, TSHoma) og hypopituitarisme vil blive etableret i overensstemmelse med etableret klinisk praksis. Detaljerede kirurgiske, patologiske og postoperative data vil blive indsamlet i hvert enkelt tilfælde for at lette korrelationen af ​​PET/MRI-fund med centrale kliniske resultater.

Histopatologisk undersøgelse:

Kirurgiske prøver vil blive fikseret i 10 % neutral bufret formalin og indlejret i paraffin i henhold til standard klinisk praksis. Histopatologisk bekræftelse af tilstedeværelsen og typen af ​​hypofyseadenom vil blive etableret ved typiske mikroskopiske forekomster af et adenom understøttet af immunhistokemisk farvning for det relevante hormon (væksthormon, ACTH [adrenokortikotrofisk hormon], prolaktin, TSH [skjoldbruskkirtelstimulerende hormon], LH/FSH [Luteiniserende hormon/follikelstimulerende hormon]). Tumor vil også blive opbevaret snapfrosset til efterfølgende RNA- og proteinekstraktion for at kvantificere dopamin D2 kort og lang isoform receptorekspression. Dette vil tillade sammenligning af ex vivo-receptorekspressionsniveauer med in vivo 18F-fallyprid-optagelse.

PET-CT billeddannelse:

Forsøgspersoner vil gennemgå 18F-FDOPA- og 18F-Fallypride-billeddannelse i henhold til etablerede protokoller i PET-billeddannelsescentret (PETIC) på University Hospital of Wales. Begge forbindelser vil blive syntetiseret i overensstemmelse med god fremstillingspraksis og er blevet produceret og valideret til human brug i PETIC siden 2015. Forsøgspersoner vil afstå fra at tage alkohol og koffein i 4 timer før PET-scanningssessionen. PET-scanninger vil blive erhvervet ved hjælp af en PET-CT (Positron Emission Tomography-Computed Tomography) scanner med Time of Flight og en 64 skiver CT i 3D-listetilstand. Patienterne vil blive placeret i scanneren i liggende stilling, med hjernen centreret i det aksiale synsfelt. En CT-spejdervisning vil blive erhvervet for at hjælpe med at placere patienten, hvorefter hovedet fastgøres ved hjælp af et stykke kirurgisk tape.

18F-FDOPA-protokol: For 18F-FDOPA vil deltagerne blive forbehandlet med 150 mg (milligram) carbidopa og 400 mg entakapon 1 time før indgivelse af radioisotop for at blokere perifer metabolisme af FDOPA og forbedre specifik signaldetektion. En lavdosis CT-scanning vil blive erhvervet til positionering og dæmpningskorrektion. En enkelt position dynamisk PET-scanning vil blive erhvervet som 26 tidsrammer over 94,5 minutter (1 × 30 sek., 4 × 1 min, 3 × 2 min, 3 × 3 min og 15 × 5 min). Umiddelbart efter påbegyndelse af scanningen vil 111 MBq (Megabecquerels) af 18F-DOPA i normalt saltvand blive administreret via et langt forbindelsesrør som en intravenøs bolus ved starten af ​​scanningen (undgå hjernestimuli). Data vil blive rekonstrueret ved hjælp af OSEM (ordered-subsets expectation maximization) efter korrektioner for dæmpning, normalisering, scatter og patientbevægelse. Lillehjernen vil blive brugt til at repræsentere referenceregionen for dataanalysen og muliggøre generering af bindende potentielle parametriske billeder ved hjælp af Logan-plot.

18 F-Fallypride protokol: Dynamisk indsamling af PET-scanningen vil blive startet med en 30 sekunders bolusadministration af 18F Fallypride (2,6 MBq/kg kropsvægt). Patienterne vil gennemgå 3 timers dynamisk billeddannelse (3 × 20 s, 3 × 1 min, 3 × 2 min, 3 × 3 min, 21 × 5 min, 2 × 8 min og 4 × 10 min; 180 min i alt)( med hvileperioder under scanningen for at reducere ubehag og tillade urintømning for at reducere stråledosis til blærevæggen). Data vil blive rekonstrueret ved hjælp af OSEM efter korrektioner for dæmpning, normalisering, scatter og patientbevægelse. Lillehjernen vil blive brugt til at repræsentere referenceregionen for dataanalysen og muliggøre generering af bindende potentielle parametriske billeder ved hjælp af Logan-plot.

Standard og 3D gradient ekko MRI:

MR-billeddannelse vil blive udført på en 1,5T (Tesla) MR-enhed. Højopløselige koronale T2-vægtede billeder og koronale og sagittale T1-vægtede spin-ekko (SE) billeder af hypofysen vil blive taget før kontrastinjektion. Efter intravenøs injektion af gadopentetat-dimegluminkontrast vil efterforskerne gentage erhvervelsen af ​​de koronale og sagittale T1-vægtede SE-billeder af hypofysen og vil også optage en højopløsnings-T1-vægtet spoiled gradient (SPGR)-optagelsessekvens af hele hovedet for at optimere samregistrering med PET/CT-dataene.

Billedbehandling og analyse:

Billedanalyseteknikker til at inkludere detaljeret profilering af sporstofoptagelse på tværs af sella vil blive anvendt. Billedbehandling vil blive udført ved hjælp af kommercielt tilgængelige softwarepakker.