Obrazowanie molekularne gruczolaków przysadki (MIMOPA)

Cel: W tym badaniu potwierdzającym słuszność koncepcji badacze będą dążyć do ustalenia, czy obrazowe zmiany w przekaźnictwie dopaminergicznym i funkcji receptorów mogą potencjalnie poprawić lokalizację i leczenie gruczolaków przysadki.

Metody:

Pacjenci będą rekrutowani z multidyscyplinarnych klinik ogólnoendokrynologicznych i przysadkowych w Uniwersyteckim Szpitalu Walijskim. Pacjenci będą obejmować osoby z potwierdzonym gruczolakiem przysadki, u których obrazowanie przysadki jest wskazane jako część standardowego postępowania klinicznego. Funkcjonalność guza (zespół Cushinga, akromegalia, guz prolaktynowy, TSHoma) i niedoczynność przysadki zostaną ustalone zgodnie z ustaloną praktyką kliniczną. W każdym przypadku zostaną zebrane szczegółowe dane chirurgiczne, patologiczne i pooperacyjne, aby ułatwić korelację wyników PET/MRI z kluczowymi wynikami klinicznymi.

Badanie histopatologiczne:

Próbki chirurgiczne zostaną utrwalone w 10% obojętnej buforowanej formalinie i zatopione w parafinie zgodnie ze standardową praktyką kliniczną. Histopatologiczne potwierdzenie obecności i typu gruczolaka przysadki zostanie ustalone na podstawie typowego obrazu mikroskopowego gruczolaka popartego barwieniem immunohistochemicznym na odpowiedni hormon (hormon wzrostu, ACTH [hormon adrenokortykotropowy], prolaktyna, TSH [hormon stymulujący tarczycę], LH/FSH [hormon luteinizujący/hormon folikulotropowy]). Guz będzie również przechowywany w stanie szybkiego zamrożenia do późniejszej ekstrakcji RNA i białka, w celu ilościowego określenia ekspresji receptora krótkiej i długiej izoformy dopaminy D2. Umożliwi to porównanie poziomów ekspresji receptora ex vivo z wychwytem 18F-fallyprydu in vivo.

Obrazowanie PET-CT:

Pacjenci zostaną poddani obrazowaniu 18F-FDOPA i 18F-Fallypride zgodnie z ustalonymi protokołami w centrum obrazowania PET (PETIC) w University Hospital of Wales. Oba związki zostaną zsyntetyzowane zgodnie z dobrą praktyką produkcyjną i są produkowane i zatwierdzane do stosowania u ludzi w PETIC od 2015 roku. Badani powstrzymają się od spożywania alkoholu i kofeiny przez 4 godziny przed sesją skanowania PET. Skany PET będą pozyskiwane za pomocą skanera PET-CT (Pozytonowa Tomografia Emisyjna-Tomografia Komputerowa) z funkcją Time of Flight i 64-warstwowego CT w trybie listy 3D. Pacjenci zostaną umieszczeni w skanerze w pozycji leżącej, z mózgiem wyśrodkowanym w osiowym polu widzenia. Uzyskany zostanie widok zwiadowczy CT, aby pomóc w ustawieniu pacjenta, po czym głowa zostanie unieruchomiona za pomocą kawałka taśmy chirurgicznej.

Protokół 18F-FDOPA: W przypadku 18F-FDOPA uczestnicy zostaną wstępnie potraktowani 150 mg (miligramami) karbidopy i 400 mg entakaponu na 1 godzinę przed podaniem radioizotopu w celu zablokowania obwodowego metabolizmu FDOPA i wzmocnienia swoistego wykrywania sygnału. Wykonane zostanie badanie tomografii komputerowej z niską dawką w celu pozycjonowania i korekcji tłumienia. Pojedynczy dynamiczny skan PET zostanie uzyskany w 26 przedziałach czasowych w ciągu 94,5 minuty (1 × 30 s, 4 × 1 min, 3 × 2 min, 3 × 3 min i 15 × 5 min). Natychmiast po rozpoczęciu skanowania 111 MBq (Megabekereli) 18F-DOPA w normalnej soli fizjologicznej zostanie podane przez długą rurkę łączącą jako bolus dożylny na początku skanowania (unikając bodźców mózgowych). Dane zostaną zrekonstruowane przy użyciu OSEM (maksymalizacja oczekiwań uporządkowanych podzbiorów) po korekcie tłumienia, normalizacji, rozproszenia i ruchu pacjenta. Móżdżek będzie używany do reprezentowania regionu referencyjnego do analizy danych i umożliwi generowanie obrazów parametrycznych potencjału wiązania za pomocą wykresów Logana.

Protokół 18F-F-Fallypride: Dynamiczna akwizycja skanu PET zostanie rozpoczęta 30-sekundowym podaniem bolusa 18F Fallypride (2,6 MBq/kg masy ciała). Pacjenci zostaną poddani dynamicznemu obrazowaniu przez 3 godziny (3 × 20 s, 3 × 1 min, 3 × 2 min, 3 × 3 min, 21 × 5 min, 2 × 8 min i 4 × 10 min; łącznie 180 min)( z okresami odpoczynku podczas skanowania w celu zmniejszenia dyskomfortu i umożliwienia oddawania moczu w celu zmniejszenia dawki promieniowania na ścianę pęcherza moczowego). Dane zostaną zrekonstruowane przy użyciu OSEM po korekcie tłumienia, normalizacji, rozproszenia i ruchu pacjenta. Móżdżek będzie używany do reprezentowania regionu referencyjnego do analizy danych i umożliwi generowanie obrazów parametrycznych potencjału wiązania za pomocą wykresów Logana.

Echo standardowe i gradientowe 3D MRI:

Obrazowanie MR zostanie wykonane na jednostce MRI 1,5 T (Tesli). Przed wstrzyknięciem środka kontrastowego zostaną uzyskane obrazy koronalne T2-zależne o wysokiej rozdzielczości oraz koronalne i strzałkowe obrazy T1-zależne echa spinowego (SE) przysadki mózgowej. Po dożylnym wstrzyknięciu kontrastu gadopentetynianu, dimegluminy, badacze powtórzą akwizycję koronalnych i strzałkowych obrazów SE przysadki mózgowej w obrazach T1-zależnych, a także zarejestrują sekwencję akwizycji zepsutego gradientu T1-zależnego (SPGR) w wysokiej rozdzielczości dla całej głowy, aby zoptymalizować współrejestracja z danymi PET/CT.

Przetwarzanie i analiza obrazu:

Zastosowane zostaną techniki analizy obrazu obejmujące szczegółowe profilowanie absorpcji znacznika w siodle. Przetwarzanie obrazu zostanie przeprowadzone przy użyciu dostępnych na rynku pakietów oprogramowania.