Imaging molecolare degli adenomi ipofisari (MIMOPA)

Obiettivo: in questo studio di prova, i ricercatori cercheranno di stabilire se i cambiamenti di imaging nella trasmissione dopaminergica e nella funzione del recettore abbiano il potenziale per migliorare la localizzazione e la gestione degli adenomi ipofisari.

Metodi:

I pazienti saranno reclutati dalle cliniche multidisciplinari generali endocrine e ipofisarie presso l'University Hospital of Wales. I pazienti comprenderanno quelli con adenoma ipofisario confermato per i quali l'imaging ipofisario è indicato come parte della gestione clinica standard. La funzionalità del tumore (sindrome di Cushing, acromegalia, prolattinoma, TSHoma) e l'ipopituitarismo saranno stabiliti in accordo con la pratica clinica consolidata. In ogni caso saranno raccolti dati chirurgici, patologici e post-operatori dettagliati, al fine di facilitare la correlazione dei risultati PET/MRI con i principali risultati clinici.

Esame istopatologico:

I campioni chirurgici saranno fissati in formalina tamponata neutra al 10% e inclusi in paraffina secondo la pratica clinica standard. La conferma istopatologica della presenza e del tipo di adenoma ipofisario sarà stabilita dalle tipiche apparenze microscopiche di un adenoma supportate dalla colorazione immunoistochimica per l'ormone pertinente (ormone della crescita, ACTH [ormone adrenocorticotropo], prolattina, TSH [ormone stimolante la tiroide], LH/FSH [ormone luteinizzante/ormone follicolo stimolante]). Il tumore verrà anche congelato per la successiva estrazione di RNA e proteine, al fine di quantificare l'espressione del recettore dell'isoforma corta e lunga della dopamina D2. Ciò consentirà il confronto dei livelli di espressione del recettore ex vivo con l'assorbimento in vivo di 18F-fallypride.

Imaging PET-TC:

I soggetti saranno sottoposti a imaging 18F-FDOPA e 18F-Fallypride secondo i protocolli stabiliti nel centro di imaging PET (PETIC) presso l'ospedale universitario del Galles. Entrambi i composti saranno sintetizzati in conformità con le buone pratiche di fabbricazione e sono stati prodotti e convalidati per uso umano in PETIC dal 2015. I soggetti si asterranno dall'assumere alcol e caffeina per 4 ore prima della sessione di scansione PET. Le scansioni PET verranno acquisite utilizzando uno scanner PET-CT (Positron Emission Tomography-Computed Tomography) con Time of Flight e una TC a 64 sezioni in modalità elenco 3D. I pazienti verranno posizionati nello scanner in posizione supina, con il cervello centrato nel campo visivo assiale. Verrà acquisita una vista CT scout per aiutare nel posizionamento del paziente, dopodiché la testa verrà fissata utilizzando un pezzo di nastro chirurgico.

Protocollo 18F-FDOPA: per 18F-FDOPA, i partecipanti saranno pretrattati con 150 mg (milligrammi) di carbidopa e 400 mg di entacapone 1 ora prima della somministrazione del radioisotopo al fine di bloccare il metabolismo periferico di FDOPA e migliorare il rilevamento del segnale specifico. Verrà acquisita una scansione TC a bassa dose per il posizionamento e la correzione dell'attenuazione. Una scansione PET dinamica a posizione singola verrà acquisita come 26 intervalli di tempo su 94,5 minuti (1 × 30 sec, 4 × 1 min, 3 × 2 min, 3 × 3 min e 15 × 5 min). Immediatamente dopo l'inizio della scansione, 111 MBq (Megabecquerel) di 18F-DOPA in soluzione fisiologica verranno somministrati tramite un lungo tubo di collegamento come bolo endovenoso all'inizio della scansione (evitando stimoli cerebrali). I dati saranno ricostruiti utilizzando OSEM (massimizzazione delle aspettative dei sottoinsiemi ordinati) dopo le correzioni per l'attenuazione, la normalizzazione, la dispersione e il movimento del paziente. Il cervelletto sarà utilizzato per rappresentare la regione di riferimento per l'analisi dei dati e consentire la generazione di potenziali immagini parametriche di legame utilizzando i grafici di Logan.

Protocollo 18 F-Fallypride: l'acquisizione dinamica della scansione PET verrà avviata con una somministrazione in bolo di 30 secondi di 18F Fallypride (2,6 MBq/kg di peso corporeo). I pazienti saranno sottoposti a 3 ore di imaging dinamico (3 × 20 s, 3 × 1 min, 3 × 2 min, 3 × 3 min, 21 × 5 min, 2 × 8 min e 4 × 10 min; 180 min in totale)( con periodi di riposo durante la scansione per ridurre il disagio e consentire allo svuotamento urinario di ridurre la dose di radiazioni alla parete della vescica). I dati saranno ricostruiti utilizzando OSEM dopo le correzioni per attenuazione, normalizzazione, dispersione e movimento del paziente. Il cervelletto sarà utilizzato per rappresentare la regione di riferimento per l'analisi dei dati e consentire la generazione di potenziali immagini parametriche di legame utilizzando i grafici di Logan.

Risonanza magnetica con eco gradiente standard e 3D:

L'imaging RM verrà eseguito su un'unità MRI da 1,5 T (Tesla). Prima dell'iniezione di mezzo di contrasto saranno ottenute immagini coronali pesate in T2 ad alta risoluzione e immagini spin echo (SE) coronali e sagittali pesate in T1 della ghiandola pituitaria. Dopo l'iniezione endovenosa di contrasto con gadopentetato dimeglumina, gli investigatori ripeteranno l'acquisizione delle immagini SE coronali e sagittali pesate in T1 della ghiandola pituitaria e registreranno anche una sequenza di acquisizione del gradiente rovinato pesato in T1 ad alta risoluzione (SPGR) dell'intera testa per ottimizzare co-registrazione con i dati PET/TC.

Elaborazione e analisi delle immagini:

Verranno applicate tecniche di analisi delle immagini per includere la profilazione dettagliata dell'assorbimento del tracciante attraverso la sella. L'elaborazione delle immagini verrà eseguita utilizzando pacchetti software disponibili in commercio.