Imagem Molecular de Adenomas Hipofisários (MIMOPA)

Objetivo: Neste estudo de prova de conceito, os investigadores procurarão estabelecer se as alterações de imagem na transmissão dopaminérgica e na função do receptor têm o potencial de melhorar a localização e o tratamento de adenomas hipofisários.

Métodos:

Os pacientes serão recrutados nas clínicas multidisciplinares endócrinas e hipofisárias gerais do University Hospital of Wales. Os pacientes incluirão aqueles com adenoma hipofisário confirmado para os quais a imagem da hipófise é indicada como parte do manejo clínico padrão. A funcionalidade do tumor (síndrome de Cushing, Acromegalia, Prolactinoma, TSHoma) e o hipopituitarismo serão estabelecidos de acordo com a prática clínica estabelecida. Dados cirúrgicos, patológicos e pós-operatórios detalhados serão coletados em cada caso, a fim de facilitar a correlação dos achados de PET/MRI com os principais resultados clínicos.

Exame histopatológico:

As amostras cirúrgicas serão fixadas em formalina tamponada neutra a 10% e embebidas em parafina de acordo com a prática clínica padrão. A confirmação histopatológica da presença e do tipo de adenoma hipofisário será estabelecida por aparências microscópicas típicas de um adenoma apoiadas por coloração imuno-histoquímica para o hormônio relevante (hormônio do crescimento, ACTH [hormônio adrenocorticotrófico], prolactina, TSH [hormônio estimulante da tireóide], LH/FSH [Hormônio Luteinizante/Hormônio Folículo Estimulante]). O tumor também será armazenado em congelamento rápido para posterior extração de RNA e proteínas, a fim de quantificar a expressão do receptor de isoforma curta e longa de dopamina D2. Isso permitirá a comparação dos níveis de expressão do receptor ex vivo com a captação in vivo de 18F-falliprida.

PET-CT:

Os indivíduos serão submetidos a imagens de 18F-FDOPA e 18F-Fallypride de acordo com os protocolos estabelecidos no centro de imagens PET (PETIC) no University Hospital of Wales. Ambos os compostos serão sintetizados de acordo com as boas práticas de fabricação, e são produzidos e validados para uso humano em PETIC desde 2015. Os indivíduos devem abster-se de ingerir álcool e cafeína por 4 horas antes da sessão de PET. As varreduras PET serão adquiridas usando um scanner PET-CT (Positron Emission Tomography-Computed Tomography) com Time of Flight e uma TC de 64 fatias no modo de lista 3D. Os pacientes serão colocados no scanner na posição supina, com o cérebro centrado no campo de visão axial. Uma visão de tomografia computadorizada será adquirida para auxiliar no posicionamento do paciente, após o qual a cabeça será fixada com um pedaço de fita cirúrgica.

Protocolo 18F-FDOPA: Para 18F-FDOPA, os participantes serão pré-tratados com 150 mg (miligramas) de carbidopa e 400 mg de entacapona 1 hora antes da administração do radioisótopo para bloquear o metabolismo periférico de FDOPA e melhorar a detecção de sinais específicos. Uma tomografia computadorizada de baixa dosagem será adquirida para correção de posicionamento e atenuação. Uma varredura PET dinâmica de posição única será adquirida como 26 períodos de tempo em 94,5 minutos (1 × 30 seg, 4 × 1 min, 3 × 2 min, 3 × 3 min e 15 × 5 min). Imediatamente após o início da varredura, 111 MBq (Megabecquerels) de 18F-DOPA em solução salina normal serão administrados por meio de um longo tubo de conexão como um bolus intravenoso no início da varredura (evitando estímulos cerebrais). Os dados serão reconstruídos usando OSEM (maximização de expectativa de subconjuntos ordenados) após correções para atenuação, normalização, dispersão e movimento do paciente. O cerebelo será usado para representar a região de referência para a análise de dados e permitir a geração de imagens paramétricas de potencial de ligação usando gráficos de Logan.

Protocolo 18 F-Fallypride: A aquisição dinâmica do PET scan será iniciada com uma administração em bolus de 30 segundos de 18F Fallypride (2,6 MBq/kg de peso corporal). Os pacientes serão submetidos a 3 horas de imagens dinâmicas (3 × 20 s, 3 × 1 min, 3 × 2 min, 3 × 3 min, 21 × 5 min, 2 × 8 min e 4 × 10 min; 180 min no total)( com períodos de descanso durante o exame para reduzir o desconforto e permitir a micção para reduzir a dose de radiação na parede da bexiga). Os dados serão reconstruídos usando OSEM após as correções de atenuação, normalização, dispersão e movimento do paciente. O cerebelo será usado para representar a região de referência para a análise de dados e permitir a geração de imagens paramétricas de potencial de ligação usando gráficos de Logan.

RM padrão e eco gradiente 3D:

A ressonância magnética será realizada em uma unidade de ressonância magnética de 1,5T (Tesla). Imagens coronais de alta resolução ponderadas em T2 e imagens coronais e sagitais ponderadas em T1 spin eco (SE) da hipófise serão obtidas antes da injeção do contraste. Após a injeção intravenosa de contraste de gadopentetato de dimeglumina, os investigadores repetirão a aquisição das imagens SE ponderadas em T1 coronal e sagital da glândula pituitária e também registrarão uma sequência de aquisição de gradiente estragado ponderado em T1 (SPGR) de alta resolução de toda a cabeça para otimizar co-registro com os dados de PET/CT.

Processamento e análise de imagens:

Serão aplicadas técnicas de análise de imagem para incluir perfis detalhados da captação do traçador na sela. O processamento da imagem será realizado usando pacotes de software disponíveis comercialmente.