Telatinib v kombinaci s kapecitabinem/oxaliplatinou u 1. linie rakoviny žaludku nebo GEJ

Kritéria pro zařazení:

1. Muž nebo žena ve věku nejméně 18 a <75 let v době screeningu.
2. Histologicky nebo cytologicky potvrzený neresekovatelný lokálně pokročilý nebo metastazující HER2 negativní (nebo stav HER2 neznámý), adenokarcinom žaludku nebo gastroezofageální junkce.
3. Měřitelná nebo hodnotitelná léze podle definice v RECIST v1.1.
4. Žádná předchozí léčba pokročilého onemocnění. Adjuvantní nebo neoadjuvantní chemoterapie musí být ukončena alespoň na 6 měsíců.
5. Předchozí operace a/nebo radioterapie byla ukončena alespoň na 4 týdny.
6. Stav výkonu ECOG 0-1.
7. Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce.

8. Přiměřená funkce kostní dřeně, o čemž svědčí splnění všech následujících požadavků:

   1. Absolutní počet neutrofilů > 1,5 × 10 E+9/l bez použití hematopoetických růstových faktorů
   2. Počet krevních destiček > 90 × 10 E+9/l bez nutnosti transfuze během 2 týdnů před první dávkou
   3. Hemoglobin > 90 g/l bez nutnosti transfuze během 2 týdnů před první dávkou

9. Přiměřená funkce jater, o čemž svědčí splnění všech následujících požadavků:

   1. Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN) (při obstrukci žlučových cest je povolena drenáž žluči)
   2. Hladiny albuminu v séru ≥3,0 g/dl
   3. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) a alkalická fosfatáza (ALP): ≤ 3,0 x horní hranice normy (ULN) (≤ 5 x ULN, pokud jsou přítomny jaterní metastázy a pokud metastázy v játrech a/nebo kostech ALP ≤ 5 × ULN.)

10. Přiměřená funkce ledvin o čemž svědčí

    1. sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN a clearance kreatininu ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gaultův vzorec).
    2. Měrka moči pro proteinurii menší než 2+ (přijatelné jsou i jiné způsoby analýzy moči); pokud je močová tyčinka ≥ 2+, proteinurie musí být < 2 g za 24 hodin.
11. Protrombinový čas (PT) nebo aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) a mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5 ​​x ULN.
12. Zotavený z účinků jakékoli předchozí operace, radioterapie nebo jiné antineoplastické adjuvantní terapie. Nevyřešená toxicita > 1. stupně (kromě alopecie) z předchozí protinádorové léčby (včetně radioterapie) je akceptována
13. Pokud je žena ve fertilním věku, musí mít pacientka negativní těhotenský test z moči a souhlasí s tím, že bude používat adekvátní antikoncepční opatření po dobu nejméně 90 dnů po trvání studie.
14. Muži, kteří nejsou sterilní, souhlasí s tím, že budou užívat účinnou antikoncepci po dobu nejméně 90 dnů po poslední dávce léku a ve stejnou dobu se vyvarují darování spermatu.
15. Schopnost polykat pilulky a žádné velké střevní operace.
16. Umět porozumět a podepsat informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

1. Hypertenze, kterou nelze kontrolovat v rámci normálních hodnot po léčbě antihypertenzními přípravky (systolický krevní tlak > 150 mmHg, diastolický krevní tlak > 100 mmHg).
2. Aktivní a nekontrolované metastázy centrálního nervového systému (CNS).
3. V období screeningu a studie se k léčbě používají standardní dávky antikoagulancií nebo trombolytických léků;
4. Anamnéza jakékoli druhé malignity za posledních 5 let; pacienti s předchozí anamnézou rakoviny in situ nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže jsou způsobilí. Pacienti s jinými malignitami jsou způsobilí, pokud byli nepřetržitě bez onemocnění po dobu alespoň 5 let.
5. Důkaz nádorové invaze do hlavních krevních cév pomocí snímků (včetně úplné blízkosti, obklopující nebo zasahující do hlavního vaskulárního lumen, jako je plicní tepna nebo horní dutá žíla) a výzkumník usoudil, že není vhodný pro zařazení.
6. Významná trombotická nebo hemoragická příhoda ≤ 6 měsíců před screeningem (zahrnuje hemoptýzu, gastrointestinální krvácení, hematemezu, krvácení do CNS, těžkou epistaxi nebo vaginální krvácení, mozkový infarkt, přechodné ischemické ataky, infarkt myokardu, anginu pectoris a nekontrolované onemocnění koronárních tepen).
7. Anamnéza aktivního gastroduodenálního vředu, břišní píštěle i negastrointestinální píštěle, gastrointestinální perforace nebo intraabdominálního abscesu během 6 měsíců před screeningem.
8. Významné abnormality srdečního vedení, včetně anamnézy syndromu dlouhého QTc a/nebo kardiostimulátoru. Městnavé srdeční selhání třídy III nebo IV podle New York Heart Association, ventrikulární arytmie
9. Vystavení jakýmkoliv jiným zkoumaným nebo komerčním protirakovinným činidlům nebo terapiím (např. čínské bylinné léky) podávaným se záměrem léčit malignitu do 28 dnů.
10. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka během screeningových návštěv nebo v první plánovaný den dávkování (podle uvážení zkoušejícího mohou být zařazeni pacienti s nádorovou horečkou), které by podle názoru zkoušejícího mohly ohrozit účast pacienta ve studii nebo ovlivnit výsledek zkoušky.
11. Pozitivní test nebo známá anamnéza na virus lidské imunodeficience (HIV), aktivní hepatitidu B (HBsAg) nebo hepatitidu C (protilátka proti HCV) nebo syfilis (protilátka proti syfilis)
12. Pokud je žena, pacientka je v době zařazení těhotná nebo kojící.
13. Známá přecitlivělost na kteroukoli složku fluoropyrimidinů nebo platinových karbidů.