Telatinib in combinazione con capecitabina/oxaliplatino nel carcinoma gastrico o GEJ di prima linea

Criterio di inclusione:

1. Maschio o femmina di almeno 18 e <75 anni al momento dello screening.
2. Adenocarcinoma gastrico o della giunzione gastro-esofagea, localmente avanzato o metastatico, non resecabile, confermato istologicamente o citologicamente, HER2 negativo (o stato HER2 sconosciuto).
3. Lesione misurabile o valutabile come definita da RECIST v1.1.
4. Nessun trattamento precedente per malattia avanzata. La chemioterapia adiuvante o neoadiuvante deve essere interrotta per almeno 6 mesi.
5. Precedenti interventi chirurgici e/o radioterapia interrotti per almeno 4 settimane.
6. Stato delle prestazioni ECOG 0-1.
7. Aspettativa di vita di almeno 3 mesi.

8. Adeguata funzionalità del midollo osseo, come evidenziato dal rispetto di tutti i seguenti requisiti:

   1. Conta assoluta dei neutrofili > 1,5 × 10 E+9/L senza l'uso di fattori di crescita ematopoietici
   2. Conta piastrinica > 90 × 10 E+9/L senza necessità di trasfusione nelle 2 settimane precedenti la prima dose
   3. Emoglobina >90 g/L senza necessità di trasfusione nelle 2 settimane precedenti la prima dose

9. Adeguata funzionalità epatica come evidenziato dal rispetto di tutti i seguenti requisiti:

   1. Bilirubina totale sierica ≤1,5 ​​x limite superiore della norma (ULN) (il drenaggio biliare è consentito in caso di ostruzione biliare)
   2. Livelli di albumina sierica ≥3,0 g/dL
   3. Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) e fosfatasi alcalina (ALP): ≤3,0 x limite superiore della norma (ULN) (≤5 x ULN se sono presenti metastasi epatiche e se metastasi epatiche e/o ossee ALP ≤ 5 ×ULN.)

10. Adeguata funzionalità renale come evidenziato da

    1. creatinina sierica ≤1,5 ​​x ULN e clearance della creatinina ≥50 ml/min (formula di Cockcroft-Gault).
    2. Stick urinario per proteinuria inferiore a 2+ (sono accettabili anche altri metodi di analisi delle urine); se il dipstick urinario è ≥ 2+, la proteinuria deve essere < 2 g nelle 24 h.
11. Tempo di protrombina (PT) o tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) e rapporto internazionale normalizzato (INR) ≤1,5 ​​x ULN.
12. Recupero dagli effetti di qualsiasi precedente intervento chirurgico, radioterapia o altra terapia adiuvante antineoplastica. Tossicità irrisolta > Grado 1 (eccetto alopecia) da precedente terapia antitumorale (compresa la radioterapia) è accettata
13. Se donna in età fertile, la paziente deve presentare un test di gravidanza sulle urine negativo e accetta di utilizzare adeguate misure di controllo delle nascite per almeno 90 giorni dopo la durata dello studio
14. I maschi che non sono sterili accettano di assumere una contraccezione efficace per almeno 90 giorni dopo l'ultima dose di farmaco ed evitare di donare lo sperma nello stesso periodo di tempo.
15. Capacità di ingoiare pillole e nessun intervento chirurgico intestinale importante.
16. In grado di comprendere e firmare un consenso informato

Criteri di esclusione:

1. Ipertensione e impossibilità di essere controllata entro livelli normali dopo il trattamento con agenti antipertensivi (pressione arteriosa sistolica > 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica > 100 mmHg).
2. Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) attive e incontrollate.
3. Durante il periodo di screening e di studio, per il trattamento vengono utilizzate dosi standard di farmaci anticoagulanti o trombolitici;
4. Storia di qualsiasi secondo tumore maligno negli ultimi 5 anni; sono ammissibili i pazienti con precedente storia di cancro in situ o carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose. I pazienti con altri tumori maligni sono eleggibili se sono stati ininterrottamente liberi da malattia per almeno 5 anni.
5. Evidenza di invasione tumorale dei principali vasi sanguigni da parte delle immagini (inclusa la completa vicinanza, che circonda o si estende nel lume vascolare principale, come l'arteria polmonare o la vena cava superiore) e l'investigatore ha ritenuto che non fosse adatto per l'arruolamento.
6. Un evento trombotico o emorragico significativo ≤ 6 mesi prima dello screening (include emottisi, sanguinamento gastrointestinale, ematemesi, emorragia del SNC, grave epistassi o sanguinamento vaginale, infarto cerebrale, attacchi ischemici transitori, infarto del miocardio, angina e malattia coronarica incontrollata).
7. - Anamnesi di ulcera gastroduodenale attiva, fistola addominale e fistola non gastrointestinale, perforazione gastrointestinale o ascesso intraaddominale nei 6 mesi precedenti lo screening.
8. Anomalie significative della conduzione cardiaca, inclusa una storia di sindrome del QTc lungo e/o pacemaker. Insufficienza cardiaca congestizia di Classe III o IV della New York Heart Association, aritmie ventricolari
9. Esposizione ad altri agenti o terapie antitumorali sperimentali o commerciali (medicinali erboristici cinesi, ad esempio) somministrati con l'intenzione di trattare tumori maligni entro 28 giorni.
10. Infezione attiva o febbre inspiegabile durante le visite di screening o il primo giorno di somministrazione programmato (a discrezione dello sperimentatore, possono essere arruolati pazienti con febbre da tumore), che secondo l'opinione dello sperimentatore potrebbe compromettere la partecipazione del paziente allo studio o influenzare il esito processuale.
11. Test positivo o anamnesi nota per virus dell'immunodeficienza umana (HIV), epatite B attiva (HBsAg) o epatite C (anticorpo anti-HCV) o sifilide (anticorpo della sifilide)
12. Se femmina, il paziente è in gravidanza o in allattamento al momento dell'arruolamento.
13. Ipersensibilità nota a uno qualsiasi dei componenti delle fluoropirimidine o dei composti di platino.