Telatinib in combinatie met capecitabine/oxaliplatine bij eerstelijns maag- of GEJ-kanker

Inclusiecriteria:

1. Man of vrouw minimaal 18 en <75 jaar oud op het moment van screening.
2. Histologisch of cytologisch bevestigd inoperabel lokaal gevorderd of gemetastaseerd HER2-negatief (of HER2-status onbekend), adenocarcinoom van de maag of de gastro-oesofageale overgang.
3. Meetbare of evalueerbare laesie zoals gedefinieerd door RECIST v1.1.
4. Geen voorafgaande behandeling voor gevorderde ziekte. Adjuvante of neoadjuvante chemotherapie moet minimaal 6 maanden worden gestaakt.
5. Eerdere operatie en/of radiotherapie is minimaal 4 weken gestopt.
6. ECOG-prestatiestatus 0-1.
7. Levensverwachting van minimaal 3 maanden.

8. Adequate beenmergfunctie, zoals blijkt uit het voldoen aan alle volgende vereisten:

   1. Absoluut aantal neutrofielen > 1,5 × 10 E+9/L zonder gebruik van hematopoëtische groeifactoren
   2. Aantal bloedplaatjes > 90 ×10 E+9/L zonder noodzaak van transfusie in de 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis
   3. Hemoglobine >90 g/L zonder transfusie nodig in de 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis

9. Adequate leverfunctie, zoals blijkt uit het voldoen aan alle volgende vereisten:

   1. Serum totaal bilirubine ≤1,5 ​​x bovengrens van normaal (ULN) (galdrainage is toegestaan ​​voor galwegobstructie)
   2. Serumalbuminespiegels ≥3,0 g/dL
   3. Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) en alkalische fosfatase (ALP): ≤3,0 x bovengrens van normaal (ULN) (≤5 x ULN als levermetastasen aanwezig zijn en als lever- en/of botmetastasen ALP ≤ 5 × ULN.)

10. Adequate nierfunctie zoals blijkt uit

    1. serumcreatinine ≤1,5 ​​x ULN en creatinineklaring van ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule).
    2. Urinepeilstok voor proteïnurie van minder dan 2+ (andere manieren van urineonderzoek zijn ook acceptabel); als de urinepeilstok ≥ 2+ is, moet de proteïnurie binnen 24 uur < 2 g zijn.
11. Protrombinetijd (PT) of geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) en International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN.
12. Hersteld van de effecten van een eerdere operatie, radiotherapie of andere antineoplastische adjuvante therapie. Onopgeloste toxiciteit > Graad 1 (behalve alopecia) van eerdere antikankertherapie (inclusief radiotherapie) wordt geaccepteerd
13. Als het een vrouw is die zwanger kan worden, moet de patiënt een negatieve urine-zwangerschapstest presenteren en stemt ermee in om gedurende ten minste 90 dagen na de duur van het onderzoek adequate anticonceptiemaatregelen te nemen
14. Mannen die niet steriel zijn, stemmen ermee in om gedurende ten minste 90 dagen na de laatste dosis van het geneesmiddel effectieve anticonceptie te gebruiken en tegelijkertijd geen sperma te doneren.
15. Mogelijkheid om pillen te slikken en geen grote darmoperaties.
16. In staat om een ​​geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

1. Hypertensie en niet onder controle te krijgen binnen het normale niveau na behandeling met antihypertensiemiddelen (systolische bloeddruk > 150 mmHg, diastolische bloeddruk > 100 mmHg).
2. Actieve en ongecontroleerde metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
3. Tijdens de screening- en studieperiode wordt een standaarddosis anticoagulantia of trombolytica gebruikt voor de behandeling;
4. Geschiedenis van een tweede maligniteit in de afgelopen 5 jaar; patiënten met een voorgeschiedenis van in-situ kanker of basale of plaveiselcelkanker komen in aanmerking. Patiënten met andere maligniteiten komen in aanmerking als ze minimaal 5 jaar continu ziektevrij zijn geweest.
5. Bewijs van tumorinvasie van grote bloedvaten door beelden (inclusief volledige nabijheid, omringend of uitbreidend in het belangrijkste vasculaire lumen, zoals de longslagader of de superieure vena cava), en de onderzoeker oordeelde dat het niet geschikt was voor rekrutering.
6. Een significante trombotische of hemorragische gebeurtenis ≤ 6 maanden voorafgaand aan de screening (inclusief bloedspuwing, gastro-intestinale bloeding, hematemese, CZS-bloeding, ernstige epistaxis of vaginale bloeding, herseninfarct, voorbijgaande ischemische aanvallen, myocardinfarct, angina en ongecontroleerde coronaire hartziekte).
7. Geschiedenis van actieve gastroduodenale ulcera, abdominale fistels en niet-gastro-intestinale fistels, gastro-intestinale perforatie of intra-abdominaal abces binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening.
8. Aanzienlijke cardiale geleidingsstoornissen, waaronder een voorgeschiedenis van lang QTc-syndroom en/of pacemaker. New York Heart Association Klasse III of IV congestief hartfalen, ventriculaire aritmieën
9. Blootstelling aan andere experimentele of commerciële antikankermiddelen of therapieën (bijv. Chinese kruidengeneesmiddelen) die worden toegediend met de bedoeling maligniteit binnen 28 dagen te behandelen.
10. Actieve infectie of onverklaarbare koorts tijdens screeningbezoeken of op de eerste geplande dag van toediening (naar goeddunken van de onderzoeker kunnen patiënten met tumorkoorts worden ingeschreven), die naar de mening van de onderzoeker de deelname van de patiënt aan het onderzoek in gevaar kan brengen of de proef resultaat.
11. Positieve test of bekende voorgeschiedenis van humaan immunodeficiëntievirus (HIV), actieve hepatitis B (HBsAg) of hepatitis C (anti-HCV-antilichaam) of syfilis (syfilis-antilichaam)
12. Als het een vrouw is, is de patiënt zwanger of geeft borstvoeding op het moment van inschrijving.
13. Bekende overgevoeligheid voor een van de componenten van fluoropyrimidines of platinaverbindingen.