Telatinibi yhdistelmänä kapesitabiinin/oksaliplatiinin kanssa 1. rivin mahasyövän tai GEJ-syövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen vähintään 18 ja <75 vuotta vanha seulontahetkellä.
2. Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu ei-leikkauskelvoton paikallisesti edennyt tai metastaattinen HER2-negatiivinen (tai HER2-tila tuntematon), mahalaukun tai ruokatorven liitoksen adenokarsinooma.
3. Mitattavissa oleva tai arvioitava leesio RECIST v1.1:n määrittelemällä tavalla.
4. Ei aikaisempaa hoitoa edenneen taudin vuoksi. Adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapia on keskeytettävä vähintään 6 kuukaudeksi.
5. Aikaisempi leikkaus ja/tai sädehoito keskeytettiin vähintään 4 viikoksi.
6. ECOG-suorituskykytila ​​0-1.
7. Elinajanodote vähintään 3 kuukautta.

8. Riittävä luuytimen toiminta, jonka todistaa kaikkien seuraavien vaatimusten täyttyminen:

   1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä > 1,5 × 10 E+9/L ilman hematopoieettisten kasvutekijöiden käyttöä
   2. Verihiutalemäärä > 90 × 10 E+9/l ilman verensiirtoa 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta
   3. Hemoglobiini >90 g/l ilman verensiirtoa 2 viikkoa ennen ensimmäistä annosta

9. Riittävä maksan toiminta, josta on osoituksena kaikkien seuraavien vaatimusten täyttyminen:

   1. Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN) (sappien tyhjennys on sallittu sapen tukkeuman vuoksi)
   2. Seerumin albumiinitasot ≥3,0 g/dl
   3. Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja alkalinen fosfataasi (ALP): ≤3,0 x normaalin yläraja (ULN) (≤5 x ULN, jos maksa-etästaaseja on ja jos maksa- ja/tai luumetastaaseja ALP ≤ 5 × ULN.)

10. Riittävä munuaisten toiminta, mistä on osoituksena

    1. seerumin kreatiniini ≤1,5 ​​x ULN ja kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-kaava).
    2. Virtsan mittatikku proteinuriaan, joka on alle 2+ (myös muut virtsanmääritystavat ovat hyväksyttäviä); jos virtsan mittatikku on ≥ 2+, proteinurian on oltava < 2 g 24 tunnin aikana.
11. Protrombiiniaika (PT) tai aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ja kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​x ULN.
12. Toipunut aiemman leikkauksen, sädehoidon tai muun antineoplastisen adjuvanttihoidon vaikutuksista. Ratkaisematon toksisuus > aste 1 (paitsi hiustenlähtö) aikaisemmasta syöpähoidosta (mukaan lukien sädehoito) hyväksytään
13. Jos nainen on hedelmällisessä iässä, potilaan on näytettävä negatiivinen virtsaraskaustesti ja suostuttava käyttämään riittäviä ehkäisytoimenpiteitä vähintään 90 päivän ajan tutkimuksen keston jälkeen.
14. Mies, joka ei ole steriili, sitoutuu käyttämään tehokasta ehkäisyä vähintään 90 päivän ajan viimeisen lääkeannoksen jälkeen ja välttämään siittiöiden luovuttamista samaan aikaan.
15. Kyky niellä pillereitä eikä suuria suolistoleikkauksia.
16. Pystyy ymmärtämään ja allekirjoittamaan tietoisen suostumuksen

Poissulkemiskriteerit:

1. Hypertensio, jota ei saada hallintaan normaalilla tasolla verenpainelääkkeiden hoidon jälkeen (systolinen verenpaine > 150 mmHg, diastolinen verenpaine > 100 mmHg).
2. Aktiiviset ja hallitsemattomat keskushermoston (CNS) etäpesäkkeet.
3. Seulonta- ja tutkimusjakson aikana hoidossa käytetään normaaliannosta antikoagulantteja tai trombolyyttisiä lääkkeitä;
4. Mikä tahansa toinen pahanlaatuinen kasvain historiassa viimeisen 5 vuoden aikana; potilaat, joilla on aiemmin ollut in situ syöpä tai tyvi- tai levyepiteelisyöpä, ovat kelvollisia. Potilaat, joilla on muita pahanlaatuisia kasvaimia, ovat tukikelpoisia, jos he ovat olleet yhtäjaksoisesti taudettomia vähintään 5 vuotta.
5. Todisteet kasvaimen tunkeutumisesta suuriin verisuoniin kuvilla (mukaan lukien täydellinen läheisyys, ympäröivä tai ulottuva pääsuoniontelo, kuten keuhkovaltimon tai yläonttolaskimon yläpuolelle), ja tutkija katsoi, että se ei sovellu rekisteröitäväksi.
6. Merkittävä tromboottinen tai verenvuototapahtuma ≤ 6 kuukautta ennen seulontaa (sisältää hemoptysis, maha-suolikanavan verenvuoto, hematemesis, keskushermoston verenvuoto, vaikea nenäverenvuoto tai emättimen verenvuoto, aivoinfarkti, ohimenevät iskeemiset kohtaukset, sydäninfarkti, angina pectoris ja hallitsematon sepelvaltimotauti).
7. Anamneesissa aktiivinen mahahaava, vatsan fisteli sekä ei-ruoansulatuskanavan fisteli, maha-suolikanavan perforaatio tai intraabdominaalinen absessi 6 kuukauden aikana ennen seulontaa.
8. Merkittävät sydämen johtumishäiriöt, mukaan lukien pitkä QTc-oireyhtymä ja/tai sydämentahdistin. New York Heart Associationin luokan III tai IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, kammion rytmihäiriöt
9. Altistuminen muille tutkittaville tai kaupallisille syöpälääkkeille tai -hoidoille (esim. kiinalaiset kasviperäiset lääkkeet), joita annetaan pahanlaatuisten kasvainten hoitoon 28 päivän kuluessa.
10. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume seulontakäyntien aikana tai ensimmäisenä suunnitellun annostelupäivänä (tutkijan harkinnan mukaan kasvainkuumepotilaita voidaan ottaa mukaan), mikä voi tutkijan näkemyksen mukaan vaarantaa potilaan osallistumisen tutkimukseen tai vaikuttaa kokeen tulos.
11. Positiivinen testi tai tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksen (HIV), aktiivisen hepatiitti B:n (HBsAg) tai hepatiitti C:n (anti-HCV-vasta-aine) tai kupan (syfilisvasta-aine) varalta
12. Jos potilas on nainen, hän on raskaana tai imettää ilmoittautumisajankohtana.
13. Tunnettu yliherkkyys jollekin fluoropyrimidiinien tai platina-cmpoundin aineosalle.