Telatinib en combinación con capecitabina/oxaliplatino en 1.ª línea de cáncer gástrico o de la UGE

Criterios de inclusión:

1. Hombre o mujer de al menos 18 años y <75 años en el momento de la selección.
2. Adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica irresecable confirmado histológica o citológicamente, localmente avanzado o metastásico, HER2 negativo (o estado de HER2 desconocido).
3. Lesión medible o evaluable según lo definido por RECIST v1.1.
4. Sin tratamiento previo para enfermedad avanzada. La quimioterapia adyuvante o neoadyuvante debe suspenderse al menos durante 6 meses.
5. Suspensión de cirugía previa y/o radioterapia durante al menos 4 semanas.
6. Estado de rendimiento ECOG 0-1.
7. Esperanza de vida de al menos 3 meses.

8. Función adecuada de la médula ósea demostrada por el cumplimiento de todos los siguientes requisitos:

   1. Recuento absoluto de neutrófilos > 1,5 × 10 E+9/L sin el uso de factores de crecimiento hematopoyéticos
   2. Recuento de plaquetas > 90 × 10 E+9/L sin necesidad de transfusión en las 2 semanas previas a la primera dosis
   3. Hemoglobina > 90 g/L sin necesidad de transfusión en las 2 semanas previas a la primera dosis

9. Función hepática adecuada evidenciada por el cumplimiento de todos los siguientes requisitos:

   1. Bilirrubina sérica total ≤1,5 ​​x límite superior normal (ULN) (se permite el drenaje biliar para la obstrucción biliar)
   2. Niveles de albúmina sérica ≥3,0 g/dL
   3. Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) y fosfatasa alcalina (ALP): ≤3,0 x límite superior normal (ULN) (≤5 x ULN si hay metástasis hepáticas y si metástasis hepáticas y/o óseas ALP ≤ 5 × ULN.)

10. Función renal adecuada evidenciada por

    1. creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN y aclaramiento de creatinina ≥50 ml/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
    2. Tira reactiva de orina para proteinuria de menos de 2+ (otras formas de análisis de orina también son aceptables); si la tira reactiva de orina es ≥ 2+, la proteinuria debe ser < 2 g en 24 horas.
11. Tiempo de protrombina (PT) o tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) y Razón Internacional Normalizada (INR) ≤1,5 ​​x LSN.
12. Recuperado de los efectos de cualquier cirugía previa, radioterapia u otra terapia adyuvante antineoplásica. Se acepta toxicidad no resuelta > Grado 1 (excepto alopecia) de terapia anticancerígena previa (incluyendo radioterapia)
13. Si es mujer en edad fértil, la paciente debe presentar una prueba de embarazo en orina negativa y acepta emplear medidas anticonceptivas adecuadas durante al menos 90 días después de la duración del estudio.
14. El hombre que no es estéril acepta tomar un método anticonceptivo eficaz durante al menos 90 días después de la última dosis del fármaco y evitar la donación de esperma durante el mismo período.
15. Habilidad para tragar pastillas y sin cirugía intestinal mayor.
16. Capaz de entender y firmar un consentimiento informado

Criterio de exclusión:

1. Hipertensión e incapaz de controlarse dentro del nivel normal después del tratamiento con agentes antihipertensivos (presión arterial sistólica > 150 mmHg, presión arterial diastólica > 100 mmHg).
2. Metástasis activas y no controladas del sistema nervioso central (SNC).
3. Durante el período de selección y estudio, se utilizan dosis estándar de fármacos anticoagulantes o trombolíticos para el tratamiento;
4. Antecedentes de cualquier segunda neoplasia maligna en los últimos 5 años; Los pacientes con antecedentes de cáncer in situ o cáncer de piel de células basales o escamosas son elegibles. Los pacientes con otras neoplasias malignas son elegibles si han estado libres de enfermedad de forma continua durante al menos 5 años.
5. Evidencia de invasión tumoral de los principales vasos sanguíneos por imágenes (incluida la proximidad completa, que rodea o se extiende hacia la luz vascular principal, como la arteria pulmonar o la vena cava superior), y el investigador consideró que no era adecuado para la inscripción.
6. Un evento trombótico o hemorrágico significativo ≤ 6 meses antes de la Selección (incluye hemoptisis, hemorragia gastrointestinal, hematemesis, hemorragia del SNC, epistaxis severa o hemorragia vaginal, infarto cerebral, ataques isquémicos transitorios, infarto de miocardio, angina y enfermedad arterial coronaria no controlada).
7. Antecedentes de úlcera gastroduodenal activa, fístula abdominal y fístula no gastrointestinal, perforación gastrointestinal o absceso intraabdominal en los 6 meses anteriores a la selección.
8. Alteraciones significativas de la conducción cardíaca, incluidos antecedentes de síndrome de QTc largo y/o marcapasos. Insuficiencia cardíaca congestiva de clase III o IV de la New York Heart Association, arritmias ventriculares
9. Exposición a cualquier otro agente o terapia contra el cáncer en investigación o comercial (medicamentos a base de hierbas chinas, por ejemplo) administrado con la intención de tratar la malignidad dentro de los 28 días.
10. Infección activa o fiebre inexplicable durante las visitas de selección o en el primer día programado de dosificación (a discreción del investigador, se pueden inscribir pacientes con fiebre tumoral), que en opinión del investigador podría comprometer la participación del paciente en el ensayo o afectar el resultado del juicio.
11. Prueba positiva o antecedentes conocidos de virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), hepatitis B activa (HBsAg) o hepatitis C (anticuerpo anti-VHC) o sífilis (anticuerpo contra la sífilis)
12. Si es mujer, la paciente está embarazada o amamantando al momento de la inscripción.
13. Hipersensibilidad conocida a cualquiera de los componentes de las fluoropirimidinas o compuestos de platino.