Telatinibe em Combinação com Capecitabina/Oxaliplatina em Câncer Gástrico de 1ª Linha ou GEJ

Critério de inclusão:

1. Homem ou mulher com pelo menos 18 anos e <75 anos no momento da triagem.
2. Adenocarcinoma gástrico ou da junção gastroesofágica ou HER2 negativo metastático ou localmente avançado irressecável confirmado histológica ou citologicamente (ou status HER2 desconhecido).
3. Lesão mensurável ou avaliável conforme definido pelo RECIST v1.1.
4. Sem tratamento prévio para doença avançada. A quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante deve ser suspensa por pelo menos 6 meses.
5. Cirurgia prévia e/ou radioterapia interrompida por pelo menos 4 semanas.
6. Status de desempenho ECOG 0-1.
7. Expectativa de vida de pelo menos 3 meses.

8. Função adequada da medula óssea, conforme evidenciado pelo cumprimento de todos os seguintes requisitos:

   1. Contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 × 10 E+9/L sem o uso de fatores de crescimento hematopoiéticos
   2. Contagem de plaquetas > 90 ×10 E+9/L sem necessidade de transfusão nas 2 semanas anteriores à primeira dose
   3. Hemoglobina >90 g/L sem necessidade de transfusão nas 2 semanas anteriores à primeira dose

9. Função hepática adequada conforme evidenciado pelo cumprimento de todos os seguintes requisitos:

   1. Bilirrubina total sérica ≤1,5 ​​x limite superior do normal (LSN) (a drenagem biliar é permitida para obstrução biliar)
   2. Níveis de albumina sérica ≥3,0 g/dL
   3. Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) e fosfatase alcalina (ALP): ≤3,0 x limite superior do normal (LSN) (≤5 x LSN se metástases hepáticas estiverem presentes e se metástases hepáticas e/ou ósseas ALP ≤ 5 × LSN.)

10. Função renal adequada evidenciada por

    1. creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN e depuração de creatinina ≥50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault).
    2. Vareta de urina para proteinúria inferior a 2+ (outras formas de exame de urina também são aceitáveis); se a vareta de urina for ≥ 2+, a proteinúria deve ser < 2 g em 24 horas.
11. Tempo de protrombina (PT) ou tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPA) e Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 ​​x LSN.
12. Recuperado dos efeitos de qualquer cirurgia anterior, radioterapia ou outra terapia adjuvante antineoplásica. Toxicidade não resolvida > Grau 1 (exceto alopecia) de terapia anticancerígena anterior (incluindo radioterapia) é aceito
13. Se for mulher em idade fértil, a paciente deve apresentar um teste de gravidez de urina negativo e concordar em empregar medidas anticoncepcionais adequadas por pelo menos 90 dias após a duração do estudo
14. O homem não estéril concorda em tomar métodos contraceptivos eficazes por pelo menos 90 dias após a última dose do medicamento e evitar doar esperma no mesmo período.
15. Capacidade de engolir comprimidos e sem grandes cirurgias intestinais.
16. Capaz de compreender e assinar um consentimento informado

Critério de exclusão:

1. Hipertensão e incapaz de ser controlada dentro do nível normal após tratamento com agentes anti-hipertensivos (pressão arterial sistólica > 150 mmHg, pressão arterial diastólica > 100 mmHg).
2. Metástases ativas e descontroladas do sistema nervoso central (SNC).
3. Durante o período de triagem e estudo, doses padrão de drogas anticoagulantes ou trombolíticas são usadas para tratamento;
4. História de qualquer segunda malignidade nos últimos 5 anos; pacientes com história prévia de câncer in situ ou câncer de pele basocelular ou escamoso são elegíveis. Pacientes com outras malignidades são elegíveis se estiverem continuamente livres da doença por pelo menos 5 anos.
5. Evidência de invasão tumoral dos principais vasos sanguíneos por imagens (incluindo proximidade completa, circundando ou estendendo-se para o lúmen vascular principal, como a artéria pulmonar ou a veia cava superior), e o investigador julgou que não era adequado para registro.
6. Um evento trombótico ou hemorrágico significativo ≤ 6 meses antes da triagem (inclui hemoptise, sangramento gastrointestinal, hematêmese, hemorragia do SNC, epistaxe grave ou sangramento vaginal, infarto cerebral, ataques isquêmicos transitórios, infarto do miocárdio, angina e doença arterial coronariana descontrolada).
7. História de úlcera gastroduodenal ativa, fístula abdominal, bem como fístula não gastrointestinal, perfuração gastrointestinal ou abscesso intra-abdominal dentro de 6 meses antes da triagem.
8. Anormalidades significativas da condução cardíaca, incluindo história de síndrome do QTc longo e/ou marcapasso. New York Heart Association Classe III ou IV insuficiência cardíaca congestiva, arritmias ventriculares
9. Exposição a quaisquer outros agentes ou terapias anticancerígenas em investigação ou comerciais (medicamentos fitoterápicos chineses, por exemplo) administrados com a intenção de tratar malignidades em 28 dias.
10. Infecção ativa ou febre inexplicável durante as visitas de triagem ou no primeiro dia agendado de dosagem (a critério do investigador, pacientes com febre tumoral podem ser inscritos), o que na opinião do investigador pode comprometer a participação do paciente no estudo ou afetar o resultado do julgamento.
11. Teste positivo ou histórico conhecido de vírus da imunodeficiência humana (HIV), hepatite B ativa (HBsAg) ou hepatite C (anticorpo anti-HCV) ou sífilis (anticorpo da sífilis)
12. Se for do sexo feminino, a paciente está grávida ou amamentando no momento da inscrição.
13. Hipersensibilidade conhecida a qualquer um dos componentes das fluoropirimidinas ou compostos de platina.