Telatinib in Kombination mit Capecitabin/Oxaliplatin bei Erstlinien-Magen- oder GEJ-Krebs

Einschlusskriterien:

1. Männlich oder weiblich, zum Zeitpunkt des Screenings mindestens 18 und <75 Jahre alt.
2. Histologisch oder zytologisch bestätigtes, inoperables, lokal fortgeschrittenes oder metastasiertes HER2-negatives (oder HER2-Status unbekanntes) Adenokarzinom des Magens oder des gastroösophagealen Überganges.
3. Messbare oder auswertbare Läsion gemäß RECIST v1.1.
4. Keine vorherige Behandlung bei fortgeschrittener Erkrankung. Eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie muss mindestens für 6 Monate abgesetzt werden.
5. Eine vorherige Operation und/oder Strahlentherapie wurde für mindestens 4 Wochen unterbrochen.
6. ECOG-Leistungsstatus 0-1.
7. Lebenserwartung von mindestens 3 Monaten.

8. Angemessene Knochenmarkfunktion, nachgewiesen durch die Erfüllung aller folgenden Anforderungen:

   1. Absolute Neutrophilenzahl > 1,5 × 10 E+9/L ohne Verwendung von hämatopoetischen Wachstumsfaktoren
   2. Thrombozytenzahl > 90 × 10 E+9/L ohne Notwendigkeit einer Transfusion in den 2 Wochen vor der ersten Dosis
   3. Hämoglobin > 90 g/l ohne Notwendigkeit einer Transfusion in den 2 Wochen vor der ersten Dosis

9. Angemessene Leberfunktion, nachgewiesen durch Erfüllung aller folgenden Anforderungen:

   1. Serum-Gesamtbilirubin ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (Gallendrainage ist bei Gallenobstruktion erlaubt)
   2. Serumalbuminspiegel ≥3,0 g/dl
   3. Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) und alkalische Phosphatase (ALP): ≤ 3,0 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) (≤ 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorhanden sind und wenn Leber- und/oder Knochenmetastasen ALP ≤ 5 × ULN.)

10. Ausreichende Nierenfunktion, nachgewiesen durch

    1. Serum-Kreatinin ≤ 1,5 x ULN und Kreatinin-Clearance von ≥ 50 ml/min (Cockcroft-Gault-Formel).
    2. Urinteststreifen bei Proteinurie von weniger als 2+ (andere Arten der Urinanalyse sind ebenfalls akzeptabel); wenn der Urinteststreifen ≥ 2+ ist, muss die Proteinurie < 2 g in 24 Stunden sein.
11. Prothrombinzeit (PT) oder aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) und International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 x ULN.
12. Erholt von den Auswirkungen einer früheren Operation, Strahlentherapie oder einer anderen antineoplastischen adjuvanten Therapie. Ungelöste Toxizität > Grad 1 (außer Alopezie) aus einer früheren Krebstherapie (einschließlich Strahlentherapie) wird akzeptiert
13. Wenn die Patientin im gebärfähigen Alter ist, muss sie einen negativen Urin-Schwangerschaftstest vorlegen und verpflichtet sich, für mindestens 90 Tage nach der Dauer der Studie angemessene Empfängnisverhütungsmaßnahmen anzuwenden
14. Nicht sterile Männer erklären sich damit einverstanden, mindestens 90 Tage lang nach der letzten Dosis des Arzneimittels eine wirksame Verhütungsmethode einzunehmen und im gleichen Zeitraum auf eine Samenspende zu verzichten.
15. Fähigkeit, Pillen zu schlucken und keine größeren Darmoperationen.
16. Kann eine Einverständniserklärung verstehen und unterschreiben

Ausschlusskriterien:

1. Hypertonie, die nach Behandlung mit blutdrucksenkenden Mitteln nicht innerhalb des Normalbereichs kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck > 150 mmHg, diastolischer Blutdruck > 100 mmHg).
2. Aktive und unkontrollierte Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS).
3. Während des Screening- und Studienzeitraums wird eine Standarddosis von Antikoagulanzien oder Thrombolytika zur Behandlung verwendet;
4. Vorgeschichte einer zweiten Malignität in den letzten 5 Jahren; Patienten mit Vorgeschichte von In-situ-Krebs oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut sind förderfähig. Patienten mit anderen malignen Erkrankungen kommen in Frage, wenn sie seit mindestens 5 Jahren ununterbrochen krankheitsfrei sind.
5. Nachweis einer Tumorinvasion in große Blutgefäße durch Bilder (einschließlich vollständiger Nähe, Umgebung oder Ausdehnung in das Hauptgefäßlumen, wie z. B. die Pulmonalarterie oder die obere Hohlvene), und der Prüfarzt urteilte, dass es nicht für die Aufnahme geeignet war.
6. Ein signifikantes thrombotisches oder hämorrhagisches Ereignis ≤ 6 Monate vor dem Screening (einschließlich Hämoptyse, gastrointestinale Blutung, Hämatemesis, ZNS-Blutung, schwere Epistaxis oder Vaginalblutung, Hirninfarkt, vorübergehende ischämische Attacken, Myokardinfarkt, Angina pectoris und unkontrollierte koronare Herzkrankheit).
7. Vorgeschichte von aktivem gastroduodenalem Ulkus, Bauchfistel sowie nicht-gastrointestinaler Fistel, gastrointestinaler Perforation oder intraabdominellem Abszess innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening.
8. Signifikante kardiale Reizleitungsanomalien, einschließlich einer Vorgeschichte von Long-QTc-Syndrom und/oder Schrittmacher. New York Heart Association Klasse III oder IV kongestive Herzinsuffizienz, ventrikuläre Arrhythmien
9. Exposition gegenüber anderen in der Erprobung befindlichen oder kommerziellen Antikrebsmitteln oder -therapien (z. B. chinesische Kräuterarzneimittel), die mit der Absicht verabreicht werden, bösartige Erkrankungen innerhalb von 28 Tagen zu behandeln.
10. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber während Screening-Besuchen oder am ersten geplanten Tag der Verabreichung (nach Ermessen des Prüfarztes können Patienten mit Tumorfieber aufgenommen werden), was nach Ansicht des Prüfarztes die Teilnahme des Patienten an der Studie beeinträchtigen oder beeinträchtigen könnte Versuchsergebnis.
11. Positiver Test oder bekannte Vorgeschichte auf humanes Immunschwächevirus (HIV), aktive Hepatitis B (HBsAg) oder Hepatitis C (Anti-HCV-Antikörper) oder Syphilis (Syphilis-Antikörper)
12. Wenn es sich um eine Frau handelt, ist die Patientin zum Zeitpunkt der Registrierung schwanger oder stillt.
13. Bekannte Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile von Fluorpyrimidinen oder Platinverbindungen.