Telatinib i kombination med Capecitabin/Oxaliplatin i 1st Line gastrisk eller GEJ kræft

Inklusionskriterier:

1. Mand eller kvinde mindst 18 og <75 år på screeningstidspunktet.
2. Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabelt lokalt fremskredent eller metastatisk HER2-negativ (eller HER2-status ukendt), gastrisk eller gastroøsofagealt junction-adenokarcinom.
3. Målbar eller evaluerbar læsion som defineret af RECIST v1.1.
4. Ingen forudgående behandling for fremskreden sygdom. Adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi skal stoppes i mindst 6 måneder.
5. Tidligere operation og/eller strålebehandling stoppede i mindst 4 uger.
6. ECOG Performance Status 0-1.
7. Forventet levetid på mindst 3 måneder.

8. Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion som dokumenteret ved at opfylde alle følgende krav:

   1. Absolut neutrofiltal > 1,5 × 10 E+9/L uden brug af hæmatopoietiske vækstfaktorer
   2. Blodpladetal > 90 × 10 E+9/L uden behov for transfusion i de 2 uger før den første dosis
   3. Hæmoglobin >90 g/L uden behov for transfusion i de 2 uger før den første dosis

9. Tilstrækkelig leverfunktion som dokumenteret ved at opfylde alle følgende krav:

   1. Serum total bilirubin ≤1,5 ​​x øvre normalgrænse (ULN) (galdedræning er tilladt for galdeobstruktion)
   2. Serumalbuminniveauer ≥3,0 g/dL
   3. Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) og alkalisk fosfatase (ALP): ≤3,0 x øvre normalgrænse (ULN) (≤5 x ULN, hvis levermetastaser er til stede, og hvis lever- og/eller knoglemetastaser ALP ≤ 5 × ULN.)

10. Tilstrækkelig nyrefunktion som det fremgår af

    1. serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN og kreatininclearance på ≥50 ml/min (Cockcroft-Gault-formel).
    2. Urinpind til proteinuri på mindre end 2+ (andre måder til urinanalyse er også acceptable); hvis urinpinden er ≥ 2+, skal proteinuri være < 2 g på 24 timer.
11. Protrombintid (PT) eller aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) og International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN.
12. Genvundet fra virkningerne af enhver tidligere operation, strålebehandling eller anden anti-neoplastisk adjuverende terapi. Uafklaret toksicitet > Grad 1 (undtagen alopeci) fra tidligere kræftbehandling (inklusive strålebehandling) accepteres
13. Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal patienten præsentere en negativ uringraviditetstest og accepterer at anvende passende præventionsforanstaltninger i mindst 90 dage efter undersøgelsens varighed
14. Mænd, der ikke er sterile, accepterer at tage effektiv prævention i mindst 90 dage efter den sidste dosis lægemiddel og undgå at donere sæd i samme tidsrum.
15. Evne til at sluge piller og ingen større tarmoperationer.
16. Kunne forstå og underskrive et informeret samtykke

Ekskluderingskriterier:

1. Hypertension og ude af stand til at blive kontrolleret inden for normalt niveau efter behandling af anti-hypertensionsmidler (systolisk blodtryk > 150 mmHg, diastolisk blodtryk > 100 mmHg).
2. Aktive og ukontrollerede metastaser i centralnervesystemet (CNS).
3. I løbet af screenings- og undersøgelsesperioden anvendes standarddosis af antikoagulerende eller trombolytiske lægemidler til behandling;
4. Anamnese med enhver anden malignitet inden for de sidste 5 år; patienter med tidligere in-situ cancer eller basal- eller pladecellekræft hudkræft er berettiget. Patienter med andre maligne sygdomme er berettigede, hvis de har været uafbrudt sygdomsfri i mindst 5 år.
5. Bevis for tumorinvasion af større blodkar ved billeder (inklusive fuldstændig nærhed, der omgiver eller strækker sig ind i det primære vaskulære lumen, såsom lungearterien eller vena cava superior), og investigator vurderede, at det ikke var egnet til indskrivning.
6. En signifikant trombotisk eller hæmoragisk hændelse ≤ 6 måneder før screening (omfatter hæmoptyse, gastrointestinal blødning, hæmatemese, CNS-blødning, svær epistaxis eller vaginal blødning, hjerneinfarkt, forbigående iskæmiske anfald, myokardieinfarkt og ukontrolleret hjertekarsygdom, angina).
7. Anamnese med aktivt gastroduodenalt ulcus, abdominal fistel samt ikke-tarmfistel, gastrointestinal perforation eller intraabdominal absces inden for 6 måneder før screening.
8. Betydelige hjerteledningsabnormiteter, herunder en historie med langt QTc-syndrom og/eller pacemaker. New York Heart Association Klasse III eller IV kongestiv hjerteinsufficiens, ventrikulære arytmier
9. Eksponering for andre undersøgelsesmæssige eller kommercielle anticancermidler eller terapier (f.eks. kinesiske naturlægemidler) administreret med det formål at behandle malignitet inden for 28 dage.
10. Aktiv infektion eller uforklarlig feber under screeningsbesøg eller på den første planlagte doseringsdag (efter investigators skøn kan patienter med tumorfeber blive indskrevet), hvilket efter investigators mening kan kompromittere patientens deltagelse i forsøget eller påvirke forsøgsresultat.
11. Positiv test eller kendt historie for human immundefektvirus (HIV), aktiv hepatitis B (HBsAg) eller hepatitis C (anti-HCV antistof) eller syfilis (syfilis antistof)
12. Hvis hun er kvinde, er patienten gravid eller ammer på tidspunktet for indskrivningen.
13. Kendt overfølsomhed over for nogen af ​​komponenterne i fluoropyrimidiner eller platin-cmpounds.