Telatynib w skojarzeniu z kapecytabiną/oksaliplatyną w leczeniu pierwszego rzutu raka żołądka lub raka GEJ

Kryteria przyjęcia:

1. Mężczyzna lub kobieta w wieku co najmniej 18 i <75 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie nieoperacyjny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy HER2-ujemny (lub status HER2 nieznany), gruczolakorak żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego.
3. Mierzalna lub możliwa do oceny zmiana zgodnie z definicją RECIST v1.1.
4. Brak wcześniejszego leczenia zaawansowanej choroby. Chemioterapia adjuwantowa lub neoadiuwantowa musi zostać przerwana co najmniej na 6 miesięcy.
5. Wcześniejsza operacja i/lub radioterapia przerwana na co najmniej 4 tygodnie.
6. Stan wydajności ECOG 0-1.
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 3 miesiące.

8. Odpowiednia czynność szpiku kostnego potwierdzona spełnieniem wszystkich poniższych wymagań:

   1. Bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 × 10 E+9/L bez użycia hematopoetycznych czynników wzrostu
   2. Liczba płytek krwi > 90 × 10 E+9/L bez konieczności transfuzji w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki
   3. Hemoglobina >90 g/l bez konieczności transfuzji w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką

9. Odpowiednia czynność wątroby potwierdzona spełnieniem wszystkich poniższych wymagań:

   1. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) (drenaż żółci jest dozwolony w przypadku niedrożności dróg żółciowych)
   2. Stężenie albuminy w surowicy ≥3,0 g/dl
   3. Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) oraz fosfataza zasadowa (ALP): ≤3,0 x górna granica normy (GGN) (≤5 x GGN, jeśli obecne są przerzuty do wątroby i jeśli przerzuty do wątroby i (lub) kości ALP ≤5 × GGN.)

10. Odpowiednia czynność nerek, o czym świadczy m.in

    1. stężenie kreatyniny w surowicy ≤1,5 ​​x GGN i klirens kreatyniny ≥50 ml/min (wzór Cockcrofta-Gaulta).
    2. Test paskowy moczu w przypadku białkomoczu poniżej 2+ (dopuszczalne są również inne metody badania moczu); jeśli wynik testu paskowego moczu wynosi ≥ 2+, białkomocz musi wynosić < 2 g w ciągu 24 godzin.
11. Czas protrombinowy (PT) lub czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) i międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​x GGN.
12. Wyleczony ze skutków jakiejkolwiek wcześniejszej operacji, radioterapii lub innej przeciwnowotworowej terapii uzupełniającej. Nierozwiązana toksyczność > Stopień 1 (z wyjątkiem łysienia) z wcześniejszej terapii przeciwnowotworowej (w tym radioterapii) jest akceptowany
13. W przypadku kobiet w wieku rozrodczym pacjentka musi przedstawić negatywny wynik testu ciążowego z moczu i zgadza się na zastosowanie odpowiednich środków kontroli urodzeń przez co najmniej 90 dni po zakończeniu badania
14. Mężczyzna, który nie jest bezpłodny, zobowiązuje się do stosowania skutecznej antykoncepcji przez co najmniej 90 dni po przyjęciu ostatniej dawki leku i unikania oddawania nasienia w tym samym okresie.
15. Zdolność do połykania tabletek i brak poważnych operacji jelitowych.
16. Potrafi zrozumieć i podpisać świadomą zgodę

Kryteria wyłączenia:

1. Nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować w granicach normy po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi (ciśnienie skurczowe > 150 mmHg, ciśnienie rozkurczowe > 100 mmHg).
2. Aktywne i niekontrolowane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
3. W okresie przesiewowym i badawczym w leczeniu stosuje się standardowe dawki leków przeciwzakrzepowych lub trombolitycznych;
4. Historia jakiegokolwiek drugiego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich 5 lat; kwalifikują się pacjenci z wcześniejszym rakiem in situ lub rakiem podstawnokomórkowym lub płaskonabłonkowym skóry. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi kwalifikują się, jeśli nie chorują w sposób ciągły przez co najmniej 5 lat.
5. Dowód inwazji guza na główne naczynia krwionośne na podstawie obrazów (w tym całkowita bliskość, otaczanie lub rozciąganie się do głównego światła naczynia, takiego jak tętnica płucna lub żyła główna górna), a badacz uznał, że nie nadaje się do włączenia.
6. Istotny incydent zakrzepowy lub krwotoczny ≤ 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym (w tym krwioplucie, krwawienie z przewodu pokarmowego, krwawe wymioty, krwotok do OUN, ciężkie krwawienie z nosa lub krwawienie z pochwy, zawał mózgu, przemijające ataki niedokrwienne, zawał mięśnia sercowego, dusznica bolesna i niekontrolowana choroba wieńcowa).
7. Historia czynnej choroby wrzodowej żołądka i dwunastnicy, przetoki brzusznej, przetoki pozażołądkowej, perforacji przewodu pokarmowego lub ropnia w jamie brzusznej w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym.
8. Znaczące nieprawidłowości przewodzenia w sercu, w tym zespół wydłużonego odstępu QTc w wywiadzie i/lub rozrusznik serca. Zastoinowa niewydolność serca klasy III lub IV według New York Heart Association, arytmie komorowe
9. Ekspozycja na jakiekolwiek inne eksperymentalne lub komercyjne środki lub terapie przeciwnowotworowe (np. chińskie leki ziołowe) podawane z zamiarem leczenia nowotworu złośliwego w ciągu 28 dni.
10. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka podczas wizyt przesiewowych lub w pierwszym zaplanowanym dniu dawkowania (według uznania Badacza mogą zostać włączeni pacjenci z gorączką nowotworową), które w ocenie badacza mogą zagrozić uczestnictwu pacjenta w badaniu lub wpłynąć na wynik próby.
11. Pozytywny wynik testu lub znana historia w kierunku ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV), aktywnego zapalenia wątroby typu B (HBsAg) lub zapalenia wątroby typu C (przeciwciała anty-HCV) lub kiły (przeciwciała kiły)
12. Jeśli pacjentka jest kobietą, pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią w momencie rejestracji.
13. Znana nadwrażliwość na którykolwiek ze składników fluoropirymidyn lub funtów platyny.