- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03818854
Mezenchymální stromální buňky pro syndrom akutní respirační tísně (STAT)
Fáze 2b, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, multicentrická klinická studie alogenních lidských mezenchymálních stromálních buněk (hMSC) pocházejících z kostní dřeně pro léčbu syndromu akutní respirační tísně
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Tento design klinické studie je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná klinická studie fáze 2b využívající dávku 10 milionů buněk/kg lidských mezenchymálních stromálních buněk (hMSC). Subjekty budou randomizovány v randomizačním schématu 1:1, aby dostávaly hMSC nebo buněčná rekonstituční média (1:1 směs 5% lidského sérového albuminu a 10% Dextranu 40) jako placebo; studie bude zahrnovat 120 pacientů, kteří dosáhnou stabilního klinického výchozího stavu a dostanou studijní produkt (buď hMSC nebo placebo).
Rada pro monitorování dat a bezpečnosti (DSMB) přezkoumá nepříznivé výsledky a dodržování protokolu. Předem specifikovaný prozatímní přezkum proběhne poté, co bylo zaregistrováno 60 subjektů a obdrželo produkt studie; registrace bude pokračovat během kontroly DSMB. Všechny předem specifikované klinicky významné příhody a neočekávané závažné nežádoucí příhody včetně úmrtí během hospitalizace do 60 dnů budou průběžně hlášeny DSMB; studie bude zastavena z důvodu hodnocení bezpečnosti ze strany DSMB, pokud budou mít nějaké obavy nebo pokud tři subjekty mají předem specifikované klinicky důležité příhody nebo neočekávané závažné nežádoucí příhody kromě úmrtí, protože smrt bude u této kriticky nemocné populace běžná kvůli povaze základní onemocnění (např. ARDS).
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
California
-
Sacramento, California, Spojené státy, 95817
- University of California Davis Medical Center
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health & Science University
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Spojené státy, 98112
- Harborview Medical Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
Pacienti budou způsobilí k zařazení, pokud splní všechna níže uvedená kritéria do 14 dnů od prvního přijetí na JIP. Všechna kritéria 1-3 musí být přítomna během 24 hodin a v době registrace:
Akutní nástup (definovaný níže):
- Potřeba přetlakové ventilace endotracheální nebo tracheální trubicí s poměrem PaO2/FiO2
- Bilaterální infiltráty odpovídající plicnímu edému (definovaný níže) na čelním rentgenovém snímku hrudníku nebo oboustranné zákalky ze zabroušeného skla na CT vyšetření hrudníku.
- Žádný klinický důkaz hypertenze levé síně jako primární vysvětlení pro bilaterální plicní infiltráty.
Pokud je příčinou ARDS trauma, další kritéria pro zařazení budou zahrnovat JEDEN z následujících relevantních rizikových faktorů pro rozvoj ARDS:
- Hypotenze (systolický krevní tlak[SBP] < 90 mmHg) v terénu nebo v prvních 24 hodinách po úrazu, popř.
- Transfuze 3 jednotek krevních produktů v prvních 24 hodinách po úrazu, popř
- Splňuje nová kritéria Critical Administration Threshold (CAT) s minimálně 3 jednotkami krve za jednu hodinu, popř.
- Tupé nebo penetrující trauma trupu, popř
- Zlomeniny dlouhých kostí, popř
- Nejvyšší stupeň aktivace ústavního traumatu
Kritéria vyloučení:
- Věk méně než 18 let
- Více než 72 hodin od prvního splnění kritérií ARDS podle berlínské definice ARDS
- Více než 14 dní od prvního přijetí na JIP
- Neschopnost podat studijní produkt do 14 dnů od přijetí na JIP
- PaO2/FiO2 ≥ 250 mmHg po obdržení souhlasu a před podáním studijního produktu
- Nelze získat informovaný souhlas / není k dispozici náhradník
- Těhotné nebo kojící
- Ve vazbě policistů
- Popáleniny > 20 % celkového povrchu těla
- Plicní hypertenze třídy III nebo IV podle WHO
- Historie léčby rakoviny v posledních 2 letech s výjimkou nemelanotických kožních karcinomů
- Základní zdravotní stav, pro který se 6měsíční úmrtnost odhaduje na > 50 %
- Očekává se, že umírající pacient nepřežije 24 hodin
- Pokročilé chronické onemocnění jater (Child-Pugh skóre > 12)
- Těžké chronické respirační onemocnění s použitím domácího kyslíku
Těžké traumatické poranění mozku – definované jako:
- Pacient, který podstoupil intrakraniální neurochirurgickou intervenci za účelem monitorování nebo terapie (monitorování intrakraniálního tlaku, zevní komorový drén, kraniotomie), popř.
- Intrakraniální poranění CT hlavy (nezahrnuje pacienty s minimálním subarachnoidálním poraněním a/nebo drobnou zlomeninou lebky), popř.
- Poresuscitační Glasgow Coma Score (GCS) < 9 hodnoceno po přerušení sedace, popř.
- Poranění hlavy, které nelze přežít, podle posouzení neurochirurgie
- Důkaz anoxického poranění mozku
- Historie cévní mozkové příhody za poslední 3 roky
- Žádný úmysl/neochota dodržovat strategii plicní ochranné ventilace
- V současné době dostává mimotělní podporu života (ECLS) nebo vysokofrekvenční oscilační ventilaci (HFOV)
- Předpokládaná extubace do 24 hodin od zápisu
- Klinické známky hypertenze levé síně měřené tlakem v zaklínění plicnice > 18 mmHg nebo selhání levé komory měřené echokardiogramem s ejekční frakcí levé komory nižší než 40 %. Klinický úsudek určí, zda je třeba provést některé z těchto měření.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Lidské mezenchymální stromální buňky
Jediná dávka 10 milionů buněk/kg předpokládané tělesné hmotnosti (PBW) alogenních lidských mezenchymálních stromálních buněk získaných z kostní dřeně bude podávána intravenózně po dobu přibližně 60-80 minut.
|
Bezprostředně před podáním se studijní produkt rozmrazí a zředí 1:1 rekonstitučním médiem (1:1 směs 5% lidského sérového albuminu a 10% Dextranu 40).
Do konečného objemu produktu 300 ml se přidá další rekonstituční médium.
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Médium pro rekonstituci buněk
Jedna dávka média pro rekonstituci buněk (1:1 směs 5% lidského sérového albuminu a 10% Dextranu 40) bude podávána intravenózně po dobu přibližně 60-80 minut.
|
300 ml rekonstitučního média (1:1 směs 5% lidského sérového albuminu a 10% Dextranu 40)
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Změna indexu oxygenace (OI)
Časové okno: 36 hodin
|
Změna OI od výchozí hodnoty během 36 hodin (6, 12, 18, 24, 30, 36 hodin) po zahájení infuze studijního přípravku.
Nižší hodnoty jsou považovány za lepší.
|
36 hodin
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Frakce plicního mrtvého prostoru
Časové okno: 7 dní
|
Pulmonary Dead Space v den 1, 2, 3 a 7.
Podíl mrtvého prostoru se vypočítá jako: (PaCO2 - PeCO2) ÷ PaCO2
|
7 dní
|
|
Výskyt infekce
Časové okno: 14 dní
|
Povrchové infekce řezné/rány, infekce hlubokých řezných ran a infekce orgánů/prostoru a pneumonie spojená s ventilátorem (vše během 14 dnů po zařazení)
|
14 dní
|
|
Glasgow Outcome Score (GCS)
Časové okno: 60 dní
|
Glasgowské skóre výsledku při propuštění z nemocnice.
GCS je škála pro hodnocení úrovně vědomí u pacientů s akutním poraněním mozku.
Škála hodnotí 3 funkce: Otevření očí, Verbální odezva a Motorická odezva.
Skóre GCS se pohybuje od 15 (nejlepší) do 3 (nejhorší)
|
60 dní
|
|
Plazmový Resolvin D1
Časové okno: 72 hodin
|
Změna plazmatických hladin Resolvinu D1 oproti výchozí hodnotě ve srovnání s 6, 24, 48 a 72 hodinami
|
72 hodin
|
|
Skóre akutního poškození plic (LIS)
Časové okno: 7 dní
|
Změny ve 4bodovém skóre akutního plicního poranění (LIS) od výchozí hodnoty do 1., 2., 3. a 7. dne nebo v poslední den pozitivního tlakového větrání před 7. dnem.
LIS je složený 4bodový hodnotící systém zahrnující PaO2/FiO2, PEEP, plicní poddajnost a rozsah infiltrátů na rentgenovém snímku hrudníku.
Každá ze čtyř složek je kategorizována od 0 do 4, přičemž vyšší číslo znamená horší stav.
Celkové skóre plicního poranění se získá vydělením součtu počtem použitých složek.
|
7 dní
|
|
Změna hodnocení rentgenového snímku hrudníku na plicní edém (RALE skóre)
Časové okno: 7 dní
|
Změny skóre RALE v den 1, 2, 3 a 7 oproti výchozímu skóre RALE.
Pro výpočet RALE je každý radiografický kvadrant ohodnocen podle rozsahu konsolidace (0-4) a hustoty ztmavnutí (1-3).
Součin skóre konsolidace a hustoty pro každý ze čtyř kvadrantů je sečten.
Skóre RALE se pohybuje od 0 (nejlepší) do 48 (nejhorší).
|
7 dní
|
|
Dny bez ventilátoru (VFD) po dobu 14 dní
Časové okno: 14 dní
|
Dny bez ventilátoru během 14 dnů.
Definováno jako počet dnů od zahájení nepodporovaného dýchání do 14. dne po podání studijního přípravku, za předpokladu přežití alespoň dva po sobě jdoucí kalendářní dny po zahájení nepodporovaného dýchání a pokračování nepodporovaného dýchání do 14. dne.
Pokud se pacient vrátí k podporovanému dýchání a následně dosáhne nepodporovaného dýchání do 14. dne, VFD se budou počítat od konce posledního období podporovaného dýchání do 14. dne.
|
14 dní
|
|
Dny bez ventilátoru (VFD) za 28 dní.
Časové okno: 28 dní
|
Definován jako počet dnů od zahájení samostatného dýchání do 28. dne po podání studijního přípravku, za předpokladu přežití alespoň dva po sobě jdoucí kalendářní dny po zahájení samostatného dýchání a pokračování samostatného dýchání do 28. dne.
Pokud se pacient vrátí k asistovanému dýchání a následně dosáhne samostatného dýchání do 28. dne, VFD se počítají od konce posledního období asistovaného dýchání do 28. dne.
|
28 dní
|
|
Doba asistované ventilace přes 28 dní
Časové okno: 28 dní
|
Délka asistované ventilace u přeživších po dobu 28 dnů
|
28 dní
|
|
Procento pacientů dosahujících ventilační podpory tlakem po dobu 2 hodin
Časové okno: 28 dní
|
Procento pacientů dosahujících tlakové podpory ventilace rovné 5 cm H2O s pozitivním end-exspiračním tlakem (PEEP) rovným 5 cm H2O po dobu 2 hodin
|
28 dní
|
|
Výskyt tromboembolických příhod
Časové okno: 60 dní
|
Tromboembolické příhody se měří ultrazvukem hlubokého žilního systému nebo CT-angiografií hrudníku nařízenou z klinických důvodů/ošetřujícími lékaři
|
60 dní
|
|
Posouzení sekvenčního selhání orgánů (SOFA) po dobu 7 dnů
Časové okno: 7 dní
|
SOFA skóre ve 3. a 7. dnech.
Skóre je založeno na šesti různých skóre, jednom pro každý z dýchacího, kardiovaskulárního, jaterního, koagulačního, renálního a neurologického systému, které se sčítají.
Každé skóre se pohybuje od 0 do 4. SOFA skóre se pohybuje od 0 (nejlepší) do 24 (nejhorší).
|
7 dní
|
|
Mimopulmonální sekvenční hodnocení selhání orgánů (SOFA) po dobu 7 dnů
Časové okno: 7 dní
|
Nepulmonální skóre SOFA ve 3. a 7. dni.
Skóre je založeno na 5 různých skóre, po jednom pro kardiovaskulární, jaterní, koagulační, renální a neurologický systém, které se sečtou.
Každé skóre se pohybuje od 0 do 4. Skóre SOFA se pohybuje od 0 (nejlepší) do 20 (nejhorší).
|
7 dní
|
|
Celková úmrtnost
Časové okno: 60 dní
|
Celková úmrtnost ve 14, 28 a 60 dnech
|
60 dní
|
|
Plazmatický Angiopoietin-2
Časové okno: 72 hodin
|
Změna hladiny angiopoetinu-2 v plazmě od výchozí hodnoty v 6., 24., 48. a 72. hodině od zahájení infuze studijního přípravku.
|
72 hodin
|
|
Plazmatický receptor pro konečné produkty pokročilé glykace (RAGE)
Časové okno: 72 hodin
|
Změna hladin plazmatického RAGE od výchozí hodnoty v čase 6, 24, 48 a 72 hodin od zahájení infuze studijního přípravku.
|
72 hodin
|
|
Plazmatický interleukin-6 (IL-6)
Časové okno: 72 hodin
|
Změna hladiny plazmatického interleukinu-6 oproti výchozí hodnotě ve srovnání s 6, 24, 48 a 72 hodinami
|
72 hodin
|
|
Plazmatický interleukin-8 (IL-8)
Časové okno: 72 hodin
|
Změna hladin plazmatického interleukinu-8 oproti výchozí hodnotě po 6, 24, 48 a 72 hodinách od zahájení infuze studijního přípravku.
|
72 hodin
|
|
Plazmatický receptor 1 pro tumor nekrotizující faktor (TNFR-1)
Časové okno: 72 hodin
|
Změna hladin plazmatického TNFR-1 oproti výchozí hodnotě po 6, 24, 48 a 72 hodinách od zahájení infuze studijního přípravku.
|
72 hodin
|
|
Plazmatický protein C
Časové okno: 72 hodin
|
Změna hladin plazmatického proteinu C od výchozí hodnoty v 6., 24., 48. a 72. hodině od zahájení infuze studijního přípravku.
|
72 hodin
|
|
Plazmatický angiopoietin-1 (ANG-1)
Časové okno: 72 hodin
|
Změna hladin plazmatického angiopoietinu-1 od výchozí hodnoty do 6, 24, 48 a 72 hodin od zahájení infuze studijního přípravku.
|
72 hodin
|
|
Plazmatický lipoxin A4
Časové okno: 72 hodin
|
Změna hladin plazmatického lipoxinu A4 od výchozí hodnoty ve srovnání s 6, 24, 48 a 72 hodinami
|
72 hodin
|
|
Plazmatický Keratinocytový Růstový Faktor (KGF)
Časové okno: 72 hodin
|
Změna hladin plazmatického KGF od výchozí hodnoty po 6, 24, 48 a 72 hodinách od zahájení infuze studijního přípravku.
|
72 hodin
|
|
Mikroalbumin v moči
Časové okno: 48 hodin
|
Změna hladin mikroalbuminu v moči od výchozí hodnoty ve srovnání s 24 a 48 hodinami
|
48 hodin
|
|
Celkový protein v minibronchoalveolární laváži (mBAL)
Časové okno: 2 dny
|
Změna celkových hladin proteinů od výchozí hodnoty do 2. dne
|
2 dny
|
|
Snášenlivost hMSCs – Incidence předem stanovených událostí spojených s infuzí a neočekávaných závažných nežádoucích příhod
Časové okno: 24 hodin
|
Snášenlivost hMSCs, definovaná jako výskyt předem stanovených infuzí asociovaných událostí a neočekávaných závažných nežádoucích příhod u pacientů s ARDS léčených lidskými MSCs
|
24 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael Matthay, MD, University of California, San Francisco
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- UCSF-hMSC-ARDS-P1P2-12
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .