- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03818854
Células estromales mesenquimales para el síndrome de dificultad respiratoria aguda (STAT)
Un ensayo clínico de fase 2b, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, multicéntrico de células estromales mesenquimales humanas (hMSC) alogénicas derivadas de médula ósea para el tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria aguda
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este diseño de estudio clínico es un ensayo clínico de fase 2b aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo que utiliza una dosis de 10 millones de células/kg de células estromales mesenquimales humanas (hMSC). Los sujetos se aleatorizarán en un esquema de aleatorización 1:1 para recibir hMSC o medios de reconstitución celular (mezcla 1:1 de albúmina sérica humana al 5 % y dextrano 40 al 10 %) como placebo; el estudio inscribirá a 120 pacientes que logren una línea de base clínica estable y reciban el producto del estudio (ya sea hMSC o el placebo).
La Junta de Monitoreo de Datos y Seguridad (DSMB) revisará los resultados adversos y el cumplimiento del protocolo. Se realizará una revisión intermedia preespecificada después de que 60 sujetos se hayan inscrito y hayan recibido el producto del estudio; la inscripción continuará durante la revisión de DSMB. Todos los eventos clínicamente importantes preespecificados y los eventos adversos graves inesperados, incluida la muerte durante la hospitalización de hasta 60 días, se informarán al DSMB de manera continua; el estudio se detendrá para una evaluación de seguridad por parte del DSMB si tienen alguna inquietud o si tres sujetos tienen eventos clínicamente importantes preespecificados o eventos adversos graves inesperados, excepto la muerte, ya que la muerte será común en esta población gravemente enferma debido a la naturaleza del enfermedad subyacente (p. ej., ARDS).
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98112
- Harborview Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
Los pacientes serán elegibles para la inclusión si cumplen con todos los criterios a continuación dentro de los 14 días posteriores a la admisión inicial en la UCI. Todos los criterios 1-3 deben estar presentes dentro de un período de 24 horas y en el momento de la inscripción:
Inicio agudo (definido a continuación) de:
- Necesidad de ventilación con presión positiva mediante un tubo endotraqueal o traqueal con una relación PaO2/FiO2
- Infiltrados bilaterales compatibles con edema pulmonar (definido a continuación) en la radiografía frontal de tórax u opacidades en vidrio deslustrado bilaterales en una tomografía computarizada de tórax.
- Sin evidencia clínica de hipertensión auricular izquierda como explicación principal de los infiltrados pulmonares bilaterales.
Si la causa del SDRA es un trauma, los criterios de inclusión adicionales incluirán UNO de los siguientes factores de riesgo relevantes para desarrollar SDRA:
- Hipotensión (presión arterial sistólica [PAS] < 90 mmHg) en el campo o en las primeras 24 h después de la lesión, o
- Transfusión de 3 unidades de hemoderivados en las primeras 24 horas posteriores a la lesión, o
- Cumple con los nuevos criterios del Umbral crítico de administración (CAT) con al menos 3 unidades de sangre en una hora, o
- Traumatismo cerrado o penetrante del torso, o
- Fracturas de huesos largos, o
- El nivel más alto de activación del trauma institucional
Criterio de exclusión:
- Edad menor de 18 años
- Más de 72 horas desde que cumplió por primera vez con los criterios de ARDS según la definición de Berlín de ARDS
- Más de 14 días desde el ingreso inicial en la UCI
- Incapacidad para administrar el producto del estudio dentro de los 14 días posteriores a la admisión en la UCI
- PaO2/FiO2 ≥ 250 mmHg después de obtener el consentimiento y antes de administrar el producto del estudio
- No se puede obtener el consentimiento informado/no hay sustituto disponible
- embarazada o lactando
- En custodia de los agentes del orden
- Quemaduras > 20% de la superficie corporal total
- Hipertensión pulmonar clase III o IV de la OMS
- Historial de tratamiento oncológico en los últimos 2 años excepto cánceres de piel no melanóticos
- Condición médica subyacente para la cual se estima que la mortalidad a los 6 meses es > 50 %
- Paciente moribundo no se espera que sobreviva 24 horas
- Hepatopatía crónica avanzada (Child-Pugh Score > 12)
- Enfermedad respiratoria crónica grave con uso de oxígeno domiciliario
Lesión cerebral traumática grave, definida como:
- Un paciente que se ha sometido a una intervención neuroquirúrgica intracraneal para monitorización o terapia (monitorización de la presión intracraneal, drenaje ventricular externo, craneotomía), o
- Lesión intracraneal por TC de cráneo (no incluye pacientes con lesión subaracnoidea mínima y/o fractura de cráneo menor), o
- Puntuación de coma de Glasgow (GCS) posterior a la reanimación < 9 evaluada después de la interrupción de la sedación, o
- Lesión en la cabeza sin supervivencia evaluada por neurocirugía
- Evidencia de lesión cerebral anóxica
- Antecedentes de ictus en los últimos 3 años
- Sin intención/falta de voluntad para seguir la estrategia de ventilación de protección pulmonar
- Actualmente recibe soporte vital extracorpóreo (ECLS) o ventilación oscilatoria de alta frecuencia (HFOV)
- Extubación anticipada dentro de las 24 horas posteriores a la inscripción
- Evidencia clínica de hipertensión auricular izquierda medida por una presión de enclavamiento arterial pulmonar > 18 mmHg o insuficiencia ventricular izquierda medida por un ecocardiograma con una fracción de eyección del ventrículo izquierdo inferior al 40%. El juicio clínico determinará si es necesario realizar alguna de estas mediciones.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Células estromales mesenquimales humanas
Una dosis única de 10 millones de células/kg de peso corporal previsto (PBW) de células estromales mesenquimatosas humanas derivadas de médula ósea alogénica se administrará por vía intravenosa durante aproximadamente 60-80 minutos.
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Inmediatamente antes de la administración, el producto del estudio se descongelará y diluirá 1:1 con medios de reconstitución (mezcla 1:1 de albúmina sérica humana al 5 % y Dextrano 40 al 10 %).
Se añaden medios de reconstitución adicionales a un volumen de producto final de 300 ml.
Otros nombres:
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Experimental: Medios de reconstitución celular
Se administrará una dosis única de medio de reconstitución celular (mezcla 1:1 de albúmina sérica humana al 5 % y dextrano 40 al 10 %) por vía intravenosa durante aproximadamente 60 a 80 minutos.
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300 ml de medio de reconstitución (mezcla 1:1 de albúmina sérica humana al 5 % y dextrano 40 al 10 %)
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cambio en el Índice de Oxigenación (IO)
Periodo de tiempo: 36 horas
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Cambio en el índice de oxigenación desde el inicio a lo largo de las 36 horas (6, 12, 18, 24, 30, 36 horas) tras el inicio de la infusión del producto del estudio.
Los valores más bajos se consideran mejores.
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36 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fracción de espacio muerto pulmonar
Periodo de tiempo: 7 días
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Espacio muerto pulmonar en los días 1, 2, 3 y 7.
La fracción de espacio muerto se calcula como: (PaCO2 - PeCO2) ÷ PaCO2
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7 días
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Ocurrencia de infección
Periodo de tiempo: 14 dias
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Infecciones de heridas/incisiones superficiales, infecciones de heridas de incisiones profundas e infecciones de órganos/espacios, y neumonía asociada al ventilador (todo durante los 14 días posteriores a la inscripción)
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14 dias
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Puntaje de resultado de Glasgow (GCS)
Periodo de tiempo: 60 días
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Puntuación de resultados de Glasgow al alta hospitalaria.
La GCS es una escala para evaluar el nivel de conciencia en pacientes con lesión cerebral aguda.
La escala evalúa 3 funciones: Apertura de los ojos, Respuesta verbal y Respuesta motora.
Los puntajes de GCS varían de 15 (mejor) a 3 (peor)
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60 días
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Plasma Resolven D1
Periodo de tiempo: 72 horas
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Cambio en los niveles de Resolvin D1 en plasma desde el inicio en comparación con 6, 24, 48 y 72 horas
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72 horas
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Puntuación de Lesión Pulmonar Aguda (LIS)
Periodo de tiempo: 7 días
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Cambios en la puntuación de lesión pulmonar aguda (LIS) de 4 puntos desde el inicio hasta los días 1, 2, 3 y 7, o en el último día de ventilación con presión positiva antes del día 7.
El LIS es un sistema de puntuación compuesto de 4 puntos que incluye la PaO2/FiO2, la PEEP, la compliance pulmonar y la extensión de los infiltrados en la radiografía de tórax.
Cada uno de los cuatro componentes se clasifica de 0 a 4, donde un número más alto indica un peor estado.
La puntuación total de lesión pulmonar se obtiene dividiendo la suma agregada por el número de componentes utilizados.
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7 días
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Cambio en la Evaluación Radiográfica del Tórax del Edema Pulmonar (Puntuación RALE)
Periodo de tiempo: 7 días
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Cambios de la puntuación RALE en el día 1, 2, 3 y 7 respecto a la puntuación RALE basal.
Para calcular la puntuación RALE, cada cuadrante radiográfico se puntúa según la extensión de la consolidación (0-4) y la densidad de la opacificación (1-3).
Se suma el producto de las puntuaciones de consolidación y densidad de cada uno de los cuatro cuadrantes.
La puntuación RALE oscila entre 0 (mejor) y 48 (peor).
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7 días
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Días Libres de Ventilador (VFD) en 14 Días
Periodo de tiempo: 14 días
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Días libres de ventilador durante 14 días.
Definido como el número de días desde el inicio de la respiración sin asistencia hasta el día 14 después de la administración del producto de estudio, asumiendo la supervivencia durante al menos dos días calendario consecutivos después de iniciar la respiración sin asistencia y la continuación de la respiración sin asistencia hasta el día 14.
Si un paciente vuelve a la respiración asistida y posteriormente logra la respiración sin asistencia hasta el día 14, los DLV se contarán desde el final del último período de respiración asistida hasta el día 14.
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14 días
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Días Libres de Ventilador (DLV) a lo Largo de 28 Días.
Periodo de tiempo: 28 días
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Definido como el número de días desde el inicio de la respiración no asistida hasta el día 28 después de la administración del producto del estudio, asumiendo la supervivencia durante al menos dos días calendario consecutivos después de iniciar la respiración no asistida y la continuación de la respiración no asistida hasta el día 28.
Si un paciente vuelve a la respiración asistida y posteriormente logra la respiración no asistida hasta el día 28, los DVL se contarán desde el final del último período de respiración asistida hasta el día 28.
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28 días
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Duración de la Ventilación Asistida Durante Más de 28 Días
Periodo de tiempo: 28 días
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Duración de la ventilación asistida durante 28 días en los supervivientes
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28 días
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Porcentaje de pacientes que logran ventilación con presión de soporte durante 2 horas
Periodo de tiempo: 28 días
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Porcentaje de pacientes que logran ventilación con presión de soporte igual a 5 cm H2O con presión positiva al final de la espiración (PEEP) igual a 5 cm H2O durante 2 horas
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28 días
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Aparición de eventos tromboembólicos
Periodo de tiempo: 60 días
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Los eventos tromboembólicos se miden mediante ecografía del sistema venoso profundo o angiografía por TC del tórax solicitados con fines clínicos/por los médicos tratantes
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60 días
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Evaluación Secuencial de Falla Orgánica (SOFA) Durante 7 Días
Periodo de tiempo: 7 días
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Puntuación SOFA a los 3 y 7 días.
La puntuación se basa en seis puntuaciones diferentes, una para cada sistema respiratorio, cardiovascular, hepático, de coagulación, renal y neurológico, que se suman.
Cada puntuación oscila entre 0 y 4. La puntuación SOFA oscila entre 0 (mejor) y 24 (peor).
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7 días
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Evaluación Secuencial de la Insuficiencia Orgánica (SOFA) No Pulmonar Durante 7 Días
Periodo de tiempo: 7 días
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Puntuación SOFA no pulmonar a los 3 y 7 días.
La puntuación se basa en 5 puntuaciones diferentes, una para cada uno de los sistemas cardiovascular, hepático, de coagulación, renal y neurológico, que se suman.
Cada puntuación oscila entre 0 y 4. La puntuación SOFA oscila entre 0 (mejor) y 20 (peor).
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7 días
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Mortalidad por Todas las Causas
Periodo de tiempo: 60 días
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Mortalidad por todas las causas a los 14, 28 y 60 días
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60 días
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Angiopoyetina-2 plasmática
Periodo de tiempo: 72 horas
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Cambio en los niveles de angiopoyetina-2 plasmática desde el inicio basal a las 6, 24, 48 y 72 horas desde el comienzo de la infusión del producto del estudio.
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72 horas
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Receptor plasmático para productos finales de glicación avanzada (RAGE)
Periodo de tiempo: 72 horas
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Cambio en los niveles plasmáticos de RAGE desde el valor basal a las 6, 24, 48 y 72 horas desde el inicio de la infusión del producto del estudio.
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72 horas
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Interleucina-6 plasmática (IL-6)
Periodo de tiempo: 72 horas
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Cambio en los niveles de interleucina-6 en plasma desde el inicio en comparación con las 6, 24, 48 y 72 horas
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72 horas
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Interleucina-8 plasmática (IL-8)
Periodo de tiempo: 72 horas
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Cambio en los niveles de interleucina-8 plasmática desde el inicio en las horas 6, 24, 48 y 72 desde el inicio de la infusión del producto del estudio.
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72 horas
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Receptor 1 del Factor de Necrosis Tumoral en Plasma (TNFR-1)
Periodo de tiempo: 72 horas
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Cambio en los niveles de TNFR-1 en plasma respecto al valor basal a las 6, 24, 48 y 72 horas desde el inicio de la infusión del producto de estudio.
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72 horas
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Proteína C plasmática
Periodo de tiempo: 72 horas
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Cambio en los niveles de proteína C plasmática respecto al valor basal a las 6, 24, 48 y 72 horas desde el inicio de la infusión del producto del estudio.
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72 horas
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Angiopoyetina-1 plasmática (ANG-1)
Periodo de tiempo: 72 horas
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Cambio en los niveles de angiopoyetina-1 plasmática desde el valor basal a las 6, 24, 48 y 72 horas desde el inicio de la infusión del producto del estudio.
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72 horas
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Lipoxina A4 en Plasma
Periodo de tiempo: 72 horas
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Cambio en los niveles de lipoxina A4 plasmática desde el valor basal en comparación con las 6, 24, 48 y 72 horas
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72 horas
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Factor de Crecimiento de Queratinocitos (KGF) en Plasma
Periodo de tiempo: 72 horas
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Cambio en los niveles plasmáticos de KGF desde el inicio hasta las 6, 24, 48 y 72 horas desde el inicio de la infusión del producto de estudio.
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72 horas
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Microalbuminuria
Periodo de tiempo: 48 horas
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Cambio en los niveles de microalbúmina en orina desde el inicio en comparación con las 24 y 48 horas
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48 horas
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Proteína total en el lavado broncoalveolar mínimo (mBAL)
Periodo de tiempo: 2 días
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Cambio en los niveles de proteína total desde el inicio hasta el día 2
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2 días
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Tolerabilidad de las hMSCs - Incidencia de eventos preespecificados asociados a la infusión y eventos adversos graves inesperados
Periodo de tiempo: 24 horas
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Tolerabilidad de las hMSC, definida como la incidencia de eventos asociados a la infusión preespecificados y eventos adversos graves inesperados en pacientes con SDRA tratados con MSC humanas
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Matthay, MD, University of California, San Francisco
Publicaciones y enlaces útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
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Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
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Otros números de identificación del estudio
- UCSF-hMSC-ARDS-P1P2-12
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
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Descripción del plan IPD
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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