急性呼吸窮迫症候群に対する間葉系間質細胞 (STAT)
2023年12月19日 更新者：Michael A. Matthay
急性呼吸窮迫症候群の治療のための同種骨髄由来ヒト間葉系間質細胞（hMSC）の第2b相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設臨床試験
これは、急性呼吸窮迫患者における同種骨髄由来ヒト間葉系幹細胞（hMSC）注入の単回投与の安全性と有効性を評価するための第 2b 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設試験です。症候群（ARDS）。
この研究は、フェーズ 1 パイロット研究 (NCT01775774) およびフェーズ 2a 研究 (NCT02097641) の延長です。
調査の概要
詳細な説明
この臨床研究デザインは、ヒト間葉系幹細胞 (hMSC) の 1,000 万細胞/kg 用量を使用した無作為化二重盲検プラセボ対照第 2b 相臨床試験です。 被験者は、プラセボとしてhMSCまたは細胞再構成培地（5％ヒト血清アルブミンと10％デキストラン40の1：1混合）を受け取るために1：1ランダム化スキームで無作為化されます。この研究は、安定した臨床ベースラインを達成し、研究製品（hMSCまたはプラセボのいずれか）を受け取る120人の患者を登録します。
データおよび安全性監視委員会 (DSMB) は、有害な結果とプロトコルの遵守を審査します。 事前に指定された中間審査は、60 人の被験者が登録され、研究製品を受け取った後に行われます。 DSMB 審査中も登録は継続されます。 事前に指定されたすべての臨床的に重要なイベントと、最大 60 日間の入院中の死亡を含む予期しない重篤な有害事象は、DSMB に継続的に報告されます。何らかの懸念がある場合、または 3 人の被験者が事前に指定された臨床的に重要なイベントまたは死亡以外の予期しない重篤な有害事象が発生した場合、DSMB による安全性評価のために研究が中止されます。基礎疾患（例：ARDS）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
120
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Michael Matthay, MD
- 電話番号：415-353-1206
- メール：michael.matthay@ucsf.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Hanjing Zhuo, MPH
- 電話番号：415-502-7434
- メール：hanjing.zhuo@ucsf.edu
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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San Francisco、California、アメリカ、94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98112
- Harborview Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
患者は、最初の ICU 入院から 14 日以内に以下の基準をすべて満たす場合、対象となります。 基準 1 ～ 3 はすべて、登録時に 24 時間以内に存在する必要があります。
以下の急性発症（以下に定義）：
- PaO2/FiO2 比の気管内または気管チューブによる陽圧換気の必要性
- 胸部レントゲン写真で肺水腫（以下に定義）と一致する両側性浸潤、または胸部CTスキャンで両側性スリガラス陰影。
- 両側肺浸潤の主な説明として、左心房高血圧の臨床的証拠はありません。
ARDS の原因が外傷である場合、追加の選択基準には、ARDS の発症に関連する次の危険因子のいずれかが含まれます。
- 野外または受傷後24時間以内の低血圧（収縮期血圧[SBP] < 90 mmHg）、または
- 受傷後最初の 24 時間以内に 3 単位の血液製剤の輸血、または
- 1 時間に少なくとも 3 単位の血液で新しい重要管理閾値 (CAT) 基準を満たす、または
- 胴体の鈍的または貫通的な外傷、または
- 長骨骨折、または
- 最高レベルの制度的トラウマ活性化
除外基準:
- 18歳未満
- ARDS のベルリン定義による ARDS 基準を最初に満たしてから 72 時間以上
- 最初の ICU 入院から 14 日以上経過している
- -ICU入院後14日以内に研究製品を投与できない
- PaO2/FiO2≧250mmHg 同意取得後、治験薬投与前
- インフォームドコンセントが得られない/代用者がいない
- 妊娠中または授乳中
- 法執行官の拘留中
- 全身表面積の20%を超える熱傷
- WHO クラス III または IV の肺高血圧症
- -過去2年間のがん治療の歴史 非メラニン性皮膚がんを除く
- -6か月の死亡率が50％を超えると推定される基礎疾患
- 瀕死の患者は 24 時間生存が期待できない
- -進行した慢性肝疾患（Child-Pughスコア> 12）
- 家庭用酸素を使用した重度の慢性呼吸器疾患
重度の外傷性脳損傷 - 次のように定義されます。
- モニタリングまたは治療のための頭蓋内神経外科的介入（頭蓋内圧モニタリング、外部脳室ドレーン、開頭術）を受けた患者、または
- 頭部CTによる頭蓋内損傷（軽度のくも膜下損傷および/または軽微な頭蓋骨骨折の患者は含まない）、または
- -鎮静中断後に評価された蘇生後のグラスゴー昏睡スコア（GCS）<9、または
- -脳神経外科によって評価された生存不能な頭部外傷
- 無酸素性脳損傷の証拠
- -過去3年以内の脳卒中の病歴
- 肺保護換気戦略に従う意思がない/従わない
- -現在、体外生命維持装置（ECLS）または高周波振動換気（HFOV）を受けている
- -登録後24時間以内に予想される抜管
- -肺動脈くさび圧> 18mmHgで測定された左心房高血圧の臨床的証拠、または左心室駆出率が40％未満の心エコー図で測定された左心室不全。 これらの測定のいずれかを実施する必要があるかどうかは、臨床的判断によって決定されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヒト間葉系間質細胞
1000万細胞/kg予測体重(PBW)同種骨髄由来ヒト間葉系間質細胞の単回用量を、約60～80分かけて静脈内投与する。
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投与の直前に、試験製品を解凍し、再構成培地で1:1に希釈する(5%ヒト血清アルブミンと10%デキストラン40の1:1混合物)。
追加の再構成培地を 300 mL の最終製品容量に追加します。
他の名前：
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実験的：細胞再構成培地
細胞再構成培地（5%ヒト血清アルブミンと10%デキストラン40の1:1混合物）の単回投与を、約60～80分にわたって静脈内投与する。
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300 mL の再構成メディア (5% ヒト血清アルブミンと 10% デキストラン 40 の 1:1 ミックス)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酸素化指数（OI）の変化
時間枠：36時間
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研究製品の注入後 36 時間にわたるベースラインからの OI の変化
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36時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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急性肺損傷スコア (LIS)
時間枠：7日
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7 日間にわたる LIS、または 7 日目より前の陽圧換気の最終日。
LIS は、PaO2/FiO2、PEEP、肺コンプライアンス、および胸部 X 線の浸潤の範囲を含む複合 4 点スコアリング システムです。
4 つの要素はそれぞれ 0 から 4 に分類され、数値が大きいほど悪化します。
総肺損傷スコアは、総計を使用したコンポーネントの数で割ることによって得られます。
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7日
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肺死腔率
時間枠：7日
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1、2、3、7 日目の肺死腔。
死腔率は次のように計算されます: (PaCO2 - PeCO2) ÷ PaCO2
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7日
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肺水腫の胸部 X 線評価 (RALE スコア)
時間枠：7日
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1、2、3、および 7 日目の RALE スコア。RALE を計算するために、各 X 象限は、硬化の程度 (0 ～ 4) および不透明化の密度 (1 ～ 3) についてスコア付けされます。
4 つの象限それぞれの圧密スコアと密度スコアの積が合計されます。
RALE スコアの範囲は 0 (最高) から 48 (最低) です。
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7日
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人工呼吸器フリーデー
時間枠：28日
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7、14、および 28 日間の人工呼吸器無料日
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28日
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28 日間の補助換気の期間
時間枠：28日
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生存者における 28 日間にわたる補助換気の期間
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28日
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2 時間の圧補助換気を達成した患者の割合
時間枠：28日
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5 cm H2O に等しい呼気終末陽圧 (PEEP) で 5 cm H2O に等しい圧力サポート換気を 2 時間達成した患者の割合
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28日
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感染の発生
時間枠：14日間
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表在性切開創感染症、深部切開創感染症、臓器・腔感染症、人工呼吸器関連肺炎（いずれも登録後14日間）
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14日間
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7 日間にわたる逐次臓器不全評価 (SOFA)
時間枠：7日
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3 日目と 7 日目の SOFA スコア。
スコアは 6 つの異なるスコアに基づいており、合計された呼吸器系、心臓血管系、肝臓系、凝固系、腎臓系、および神経系にそれぞれ 1 つずつあります。
各スコアの範囲は 0 から 4 です。SOFA スコアの範囲は 0 (最高) から 24 (最低) です。
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7日
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全病院死亡率
時間枠：60日
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14日目、28日目、60日目の全原因病院死亡率
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60日
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グラスゴー結果スコア (GCS)
時間枠：60日
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退院時のグラスゴーアウトカムスコア。
GCSは、急性脳損傷患者の意識レベルを評価する尺度です。
この尺度は、開眼、言語反応、運動反応の 3 つの機能を評価します。
GCS スコアの範囲は 15 (最高) から 3 (最低)
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60日
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血栓塞栓性イベントが発生した患者の割合
時間枠：60日
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血栓塞栓性イベントは、深部静脈系の超音波検査、または臨床目的で/臨床医の治療のために注文された胸部の CT 血管造影法によって測定されます。
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60日
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血漿アンジオポエチン-2
時間枠：72時間
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6、24、48、および72時間と比較したベースラインからの血漿アンジオポエチン-2レベルの変化
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72時間
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終末糖化産物（RAGE）の血漿受容体
時間枠：72時間
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6、24、48、および 72 時間と比較した、ベースラインからの血漿 RAGE レベルの変化
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72時間
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血漿インターロイキン-6
時間枠：72時間
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6、24、48、および72時間と比較したベースラインからの血漿インターロイキン-6レベルの変化
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72時間
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血漿インターロイキン-8
時間枠：72時間
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6、24、48、および72時間と比較したベースラインからの血漿インターロイキン-8レベルの変化
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72時間
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血漿可溶性腫瘍壊死因子 1 (sTNF-1)
時間枠：72時間
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6、24、48、および 72 時間と比較したベースラインからの血漿 sTNF-1 レベルの変化
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72時間
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血漿プロテインC
時間枠：72時間
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6、24、48、および 72 時間と比較したベースラインからの血漿プロテイン C レベルの変化
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72時間
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血漿リポキシンA4
時間枠：72時間
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6、24、48、および 72 時間と比較したベースラインからの血漿リポキシン A4 レベルの変化
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72時間
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血漿レゾルビンD1
時間枠：72時間
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6、24、48、および 72 時間と比較したベースラインからの血漿レゾルビン D1 レベルの変化
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72時間
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血漿アンジオポエチン-1
時間枠：72時間
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6、24、48、および72時間と比較したベースラインからの血漿アンジオポエチン-1レベルの変化
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72時間
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血漿ケラチノサイト増殖因子 (KGF)
時間枠：72時間
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6、24、48、および 72 時間と比較したベースラインからの血漿 KGF レベルの変化
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72時間
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尿微量アルブミン
時間枠：48時間
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24時間および48時間と比較したベースラインからの尿中マイクロアルブミンレベルの変化
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48時間
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最小気管支肺胞洗浄液 (mBAL) の総タンパク質
時間枠：2日
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ベースラインから 2 日目までの総タンパク質レベルの変化
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2日
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HMSCの忍容性 - 事前に指定された注入関連事象および予期しない重篤な有害事象の発生率
時間枠：24時間
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HMSCの忍容性は、ヒトMSCで治療されたARDS患者における事前に指定された注入関連事象および予想外の重篤な有害事象の発生率として定義されます
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24時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Michael Matthay, MD、University of California, San Francisco
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月26日
一次修了 (実際)
2023年9月30日
研究の完了 (実際)
2023年9月30日
試験登録日
最初に提出
2019年1月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月25日
最初の投稿 (実際)
2019年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2023年12月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年12月19日
最終確認日
2023年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- UCSF-hMSC-ARDS-P1P2-12
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
いいえ
IPD プランの説明
IPD データを他の研究者と共有する予定はありません。
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。