急性呼吸窮迫症候群に対する間葉系間質細胞 (STAT)
2025年11月19日 更新者：Michael A. Matthay
急性呼吸窮迫症候群の治療のための同種骨髄由来ヒト間葉系間質細胞（hMSC）の第2b相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設臨床試験
これは、急性呼吸窮迫患者における同種骨髄由来ヒト間葉系幹細胞（hMSC）注入の単回投与の安全性と有効性を評価するための第 2b 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、多施設試験です。症候群（ARDS）。
この研究は、フェーズ 1 パイロット研究 (NCT01775774) およびフェーズ 2a 研究 (NCT02097641) の延長です。
調査の概要
詳細な説明
この臨床研究デザインは、ヒト間葉系幹細胞 (hMSC) の 1,000 万細胞/kg 用量を使用した無作為化二重盲検プラセボ対照第 2b 相臨床試験です。 被験者は、プラセボとしてhMSCまたは細胞再構成培地（5％ヒト血清アルブミンと10％デキストラン40の1：1混合）を受け取るために1：1ランダム化スキームで無作為化されます。この研究は、安定した臨床ベースラインを達成し、研究製品（hMSCまたはプラセボのいずれか）を受け取る120人の患者を登録します。
データおよび安全性監視委員会 (DSMB) は、有害な結果とプロトコルの遵守を審査します。 事前に指定された中間審査は、60 人の被験者が登録され、研究製品を受け取った後に行われます。 DSMB 審査中も登録は継続されます。 事前に指定されたすべての臨床的に重要なイベントと、最大 60 日間の入院中の死亡を含む予期しない重篤な有害事象は、DSMB に継続的に報告されます。何らかの懸念がある場合、または 3 人の被験者が事前に指定された臨床的に重要なイベントまたは死亡以外の予期しない重篤な有害事象が発生した場合、DSMB による安全性評価のために研究が中止されます。基礎疾患（例：ARDS）。
研究の種類
介入
入学 (実際)
120
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Sacramento、California、アメリカ、95817
- University of California Davis Medical Center
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San Francisco、California、アメリカ、94143
- University of California San Francisco
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San Francisco、California、アメリカ、94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
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Oregon
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Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98112
- Harborview Medical Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
患者は、最初の ICU 入院から 14 日以内に以下の基準をすべて満たす場合、対象となります。 基準 1 ～ 3 はすべて、登録時に 24 時間以内に存在する必要があります。
以下の急性発症（以下に定義）：
- PaO2/FiO2 比の気管内または気管チューブによる陽圧換気の必要性
- 胸部レントゲン写真で肺水腫（以下に定義）と一致する両側性浸潤、または胸部CTスキャンで両側性スリガラス陰影。
- 両側肺浸潤の主な説明として、左心房高血圧の臨床的証拠はありません。
ARDS の原因が外傷である場合、追加の選択基準には、ARDS の発症に関連する次の危険因子のいずれかが含まれます。
- 野外または受傷後24時間以内の低血圧（収縮期血圧[SBP] < 90 mmHg）、または
- 受傷後最初の 24 時間以内に 3 単位の血液製剤の輸血、または
- 1 時間に少なくとも 3 単位の血液で新しい重要管理閾値 (CAT) 基準を満たす、または
- 胴体の鈍的または貫通的な外傷、または
- 長骨骨折、または
- 最高レベルの制度的トラウマ活性化
除外基準:
- 18歳未満
- ARDS のベルリン定義による ARDS 基準を最初に満たしてから 72 時間以上
- 最初の ICU 入院から 14 日以上経過している
- -ICU入院後14日以内に研究製品を投与できない
- PaO2/FiO2≧250mmHg 同意取得後、治験薬投与前
- インフォームドコンセントが得られない/代用者がいない
- 妊娠中または授乳中
- 法執行官の拘留中
- 全身表面積の20%を超える熱傷
- WHO クラス III または IV の肺高血圧症
- -過去2年間のがん治療の歴史 非メラニン性皮膚がんを除く
- -6か月の死亡率が50％を超えると推定される基礎疾患
- 瀕死の患者は 24 時間生存が期待できない
- -進行した慢性肝疾患（Child-Pughスコア> 12）
- 家庭用酸素を使用した重度の慢性呼吸器疾患
重度の外傷性脳損傷 - 次のように定義されます。
- モニタリングまたは治療のための頭蓋内神経外科的介入（頭蓋内圧モニタリング、外部脳室ドレーン、開頭術）を受けた患者、または
- 頭部CTによる頭蓋内損傷（軽度のくも膜下損傷および/または軽微な頭蓋骨骨折の患者は含まない）、または
- -鎮静中断後に評価された蘇生後のグラスゴー昏睡スコア（GCS）<9、または
- -脳神経外科によって評価された生存不能な頭部外傷
- 無酸素性脳損傷の証拠
- -過去3年以内の脳卒中の病歴
- 肺保護換気戦略に従う意思がない/従わない
- -現在、体外生命維持装置（ECLS）または高周波振動換気（HFOV）を受けている
- -登録後24時間以内に予想される抜管
- -肺動脈くさび圧> 18mmHgで測定された左心房高血圧の臨床的証拠、または左心室駆出率が40％未満の心エコー図で測定された左心室不全。 これらの測定のいずれかを実施する必要があるかどうかは、臨床的判断によって決定されます。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ヒト間葉系間質細胞
1000万細胞/kg予測体重(PBW)同種骨髄由来ヒト間葉系間質細胞の単回用量を、約60～80分かけて静脈内投与する。
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投与の直前に、試験製品を解凍し、再構成培地で1:1に希釈する(5%ヒト血清アルブミンと10%デキストラン40の1:1混合物)。
追加の再構成培地を 300 mL の最終製品容量に追加します。
他の名前：
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実験的：細胞再構成培地
細胞再構成培地（5%ヒト血清アルブミンと10%デキストラン40の1:1混合物）の単回投与を、約60～80分にわたって静脈内投与する。
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300 mL の再構成メディア (5% ヒト血清アルブミンと 10% デキストラン 40 の 1:1 ミックス)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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酸素化指数（OI）の変化
時間枠：36時間
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研究製品の点滴開始後36時間（6、12、18、24、30、36時間）におけるベースラインからのOIの変化。
低い値が良いとされています。 |
36時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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肺死腔率
時間枠：7日
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1、2、3、7 日目の肺死腔。
死腔率は次のように計算されます: (PaCO2 - PeCO2) ÷ PaCO2
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7日
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感染の発生
時間枠：14日間
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表在性切開創感染症、深部切開創感染症、臓器・腔感染症、人工呼吸器関連肺炎（いずれも登録後14日間）
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14日間
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グラスゴー結果スコア (GCS)
時間枠：60日
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退院時のグラスゴーアウトカムスコア。
GCSは、急性脳損傷患者の意識レベルを評価する尺度です。
この尺度は、開眼、言語反応、運動反応の 3 つの機能を評価します。
GCS スコアの範囲は 15 (最高) から 3 (最低)
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60日
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血漿レゾルビンD1
時間枠：72時間
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6、24、48、および 72 時間と比較したベースラインからの血漿レゾルビン D1 レベルの変化
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72時間
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急性肺損傷スコア（LIS）
時間枠：7日間
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ベースラインから1日目、2日目、3日目、7日目、または7日目以前の陽性圧換気最終日までの4ポイント急性肺損傷（LIS）スコアの変化。
LISは、PaO2/FiO2、PEEP、肺コンプライアンス、胸部X線写真上の浸潤影の範囲を含む複合4ポイントスコアリングシステムです。
4つの構成要素のそれぞれは0から4に分類され、数字が大きいほど状態が悪いことを示します。
総合肺損傷スコアは、合計値を使用した構成要素数で割ることによって得られます。
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7日間
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胸部X線写真による肺水腫評価の変化（RALEスコア）
時間枠：7日間
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RALEスコアのベースラインからの1日目、2日目、3日目、7日目における変化。
RALEを算出するには、各放射線写真の四分円について、浸潤の範囲（0～4）と不透明化の濃度（1～3）をスコアリングします。
4つの四分円それぞれについて、浸潤スコアと濃度スコアの積を合計します。
RALEスコアは0（最良）から48（最悪）の範囲となります。
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7日間
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14日間の人工呼吸器非使用日数 (VFD)
時間枠：14日間
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14日間の人工呼吸器不使用日数。
研究薬投与後14日目までの間、無補助呼吸を開始した時点からの日数として定義されます。ただし、無補助呼吸開始後少なくとも連続2暦日生存し、14日目まで無補助呼吸を継続した場合を想定します。
患者が補助呼吸に戻り、その後14日目まで無補助呼吸を達成した場合、VFDは最後の補助呼吸期間の終了時から14日目までとしてカウントされます。
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14日間
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28日間の人工呼吸器不使用日数 (VFD)。
時間枠：28日間
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研究薬剤投与後28日目までの、補助呼吸を開始してから補助なしで呼吸を開始した時点からの日数と定義され、補助なしで呼吸を開始してから少なくとも連続2暦日生存し、28日目まで補助なしで呼吸を続けたと仮定する。
患者が補助呼吸に戻り、その後28日目まで補助なしで呼吸を達成した場合、VFDは最後の補助呼吸期間の終了から28日目までカウントされる。
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28日間
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28日間における補助換気の期間
時間枠：28日
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生存者における28日間の補助換気期間
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28日
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2時間の圧支持換気を達成した患者の割合
時間枠：28日
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陽性終末呼気圧（PEEP）が5 cm H2Oで、2時間にわたり圧支持換気が5 cm H2Oに達した患者の割合
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28日
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血栓塞栓性イベントの発生
時間枠：60日
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血栓塞栓症イベントは、臨床目的／治療医師によって指示された深部静脈系の超音波検査または胸部CT血管造影によって測定されます
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60日
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7日間の連続臓器不全評価（SOFA）
時間枠：7日間
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3日目および7日目のSOFAスコア。
このスコアは、呼吸器系、心血管系、肝臓系、凝固系、腎臓系、神経系の6つの異なるスコアに基づいており、それらを合計します。
各スコアは0から4の範囲で、SOFAスコアは0（最良）から24（最悪）の範囲です。
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7日間
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非肺臓 Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) 7日間以上
時間枠：7日間
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3日目と7日目の非肺臓SOFAスコア。
このスコアは、心血管系、肝臓系、凝固系、腎臓系、神経系の5つの異なるスコアに基づいており、それらを合計します。
各スコアは0から4の範囲です。SOFAスコアの範囲は0（最良）から20（最悪）です。
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7日間
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全死因死亡率
時間枠：60日
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14日、28日、60日時点の全死因死亡率
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60日
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血漿アンジオポエチン-2
時間枠：72時間
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研究製品の輸液開始後6時間、24時間、48時間、72時間におけるベースラインからの血漿アンジオポエチン-2レベルの変化
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72時間
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プラズマ終末糖化産物受容体 (RAGE)
時間枠：72時間
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研究製品の点滴開始後、6時間、24時間、48時間および72時間における血漿RAGEレベルのベースラインからの変化
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72時間
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血漿インターロイキン-6 (IL-6)
時間枠：72時間
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ベースラインと比較した血漿インターロイキン-6レベルの変化（6、24、48、72時間後）
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72時間
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プラズマインターロイキン-8 (IL-8)
時間枠：72時間
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研究製品の注入開始から6、24、48、および72時間後のベースラインからの血漿インターロイキン-8レベルの変化
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72時間
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血漿腫瘍壊死因子受容体1（TNFR-1）
時間枠：72時間
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研究薬剤の点滴開始から6時間、24時間、48時間、72時間におけるプラズマTNFR-1レベルのベースラインからの変化
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72時間
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プラズマプロテインC
時間枠：72時間
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研究製品投与開始後6時間、24時間、48時間、72時間における血漿プロテインCレベルのベースラインからの変化。
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72時間
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プラズマアンジオポエチン-1 (ANG-1)
時間枠：72時間
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ベースラインから研究製品輸液開始後6、24、48、72時間における血漿アンジオポエチン-1レベルの変化。
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72時間
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プラズマリポキシンA4
時間枠：72時間
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ベースラインと比較した6時間、24時間、48時間、72時間後の血漿リポキシンA4レベルの変化
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72時間
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プラズマケラチノサイト増殖因子（KGF）
時間枠：72時間
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研究製品点滴開始から6時間、24時間、48時間、72時間後の血漿KGF値のベースラインからの変化
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72時間
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尿中微量アルブミン
時間枠：48時間
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ベースラインと比較した24時間および48時間後の尿中微量アルブミン値の変化
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48時間
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ミニ気管支肺胞洗浄液（mBAL）中の総タンパク質
時間枠：2日
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ベースラインから2日目までの総タンパク質レベルの変化
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2日
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hMSCsの忍容性 - 事前に定義された輸液関連事象および予期せぬ重篤な有害事象の発生率
時間枠：24時間
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hMSCの忍容性、これはヒトMSCで治療されたARDS患者における事前に指定された注入関連事象および予期せぬ重篤な有害事象の発生率として定義される
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24時間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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協力者
捜査官
- 主任研究者：Michael Matthay, MD、University of California, San Francisco
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年11月26日
一次修了 (実際)
2024年3月30日
研究の完了 (実際)
2024年6月30日
試験登録日
最初に提出
2019年1月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月25日
最初の投稿 (実際)
2019年1月28日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年12月4日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年11月19日
最終確認日
2025年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。