- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03818854
Cellule stromali mesenchimali per la sindrome da distress respiratorio acuto (STAT)
Uno studio clinico di fase 2b, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico su cellule stromali mesenchimali umane derivate da midollo osseo allogenico (hMSC) per il trattamento della sindrome da distress respiratorio acuto
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Il disegno di questo studio clinico è uno studio clinico di fase 2b randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che utilizza una dose di 10 milioni di cellule/kg di cellule mesenchimali stromali umane (hMSC). I soggetti saranno randomizzati in uno schema di randomizzazione 1: 1 per ricevere hMSC o mezzi di ricostituzione cellulare (miscela 1: 1 di albumina sierica umana al 5% e destrano 40 al 10%) come placebo; lo studio arruolerà 120 pazienti che raggiungono un basale clinico stabile e riceveranno il prodotto dello studio (hMSC o placebo).
Il Data and Safety Monitoring Board (DSMB) esaminerà gli esiti avversi e la conformità al protocollo. Una revisione intermedia pre-specificata si verificherà dopo che 60 soggetti saranno stati arruolati e avranno ricevuto il prodotto dello studio; l'iscrizione continuerà durante la revisione del DSMB. Tutti gli eventi clinicamente importanti pre-specificati e gli eventi avversi gravi inattesi, incluso il decesso durante il ricovero fino a 60 giorni, saranno segnalati al DSMB su base continuativa; lo studio verrà interrotto per una valutazione della sicurezza da parte del DSMB se hanno dubbi o se tre soggetti hanno eventi clinicamente importanti pre-specificati o eventi avversi gravi inattesi eccetto la morte poiché la morte sarà comune in questa popolazione in condizioni critiche a causa della natura del malattia di base (ad es. ARDS).
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Michael Matthay, MD
- Numero di telefono: 415-353-1206
- Email: michael.matthay@ucsf.edu
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Hanjing Zhuo, MPH
- Numero di telefono: 415-502-7434
- Email: hanjing.zhuo@ucsf.edu
Luoghi di studio
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California
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Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
- University of California Davis Medical Center
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San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
- University of California San Francisco
-
San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
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-
Oregon
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Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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-
Texas
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Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Stati Uniti, 98112
- Harborview Medical Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
I pazienti saranno idonei per l'inclusione se soddisfano tutti i criteri seguenti entro 14 giorni dall'ammissione iniziale in terapia intensiva. I criteri 1-3 devono essere tutti presenti entro un periodo di 24 ore e al momento dell'iscrizione:
Insorgenza acuta (definita di seguito) di:
- Necessità di ventilazione a pressione positiva mediante un tubo endotracheale o tracheale con un rapporto PaO2/FiO2
- Infiltrati bilaterali compatibili con edema polmonare (definito di seguito) alla radiografia frontale del torace o opacità bilaterali a vetro smerigliato alla TC del torace.
- Nessuna evidenza clinica di ipertensione atriale sinistra come spiegazione primaria per gli infiltrati polmonari bilaterali.
Se la causa di ARDS è un trauma, i criteri di inclusione aggiuntivi includeranno UNO dei seguenti fattori di rischio rilevanti per lo sviluppo di ARDS:
- Ipotensione (pressione arteriosa sistolica [SBP] <90 mmHg) sul campo o nelle prime 24 ore dopo l'infortunio, o
- Trasfusione di 3 unità di emoderivati nelle prime 24 ore successive alla lesione, oppure
- Soddisfa i nuovi criteri della soglia critica di amministrazione (CAT) con almeno 3 unità di sangue in un'ora, oppure
- Trauma contusivo o penetrante del torso, o
- Fratture delle ossa lunghe, o
- Il più alto livello di attivazione del trauma istituzionale
Criteri di esclusione:
- Età inferiore a 18 anni
- Più di 72 ore dal primo incontro con i criteri ARDS secondo la definizione di ARDS di Berlino
- Più di 14 giorni dal primo ricovero in terapia intensiva
- Incapacità di somministrare il prodotto dello studio entro 14 giorni dal ricovero in terapia intensiva
- PaO2/FiO2 ≥ 250 mmHg dopo il consenso ottenuto e prima della somministrazione del prodotto in studio
- Impossibile ottenere il consenso informato/nessuna surrogata disponibile
- Incinta o in allattamento
- In custodia di funzionari delle forze dell'ordine
- Ustioni > 20% della superficie corporea totale
- Ipertensione polmonare di classe III o IV dell'OMS
- Storia del trattamento del cancro negli ultimi 2 anni ad eccezione dei tumori della pelle non melanotici
- Condizione medica di base per la quale si stima che la mortalità a 6 mesi sia > 50%
- Paziente moribondo che non dovrebbe sopravvivere 24 ore
- Malattia epatica cronica avanzata (punteggio Child-Pugh > 12)
- Grave malattia respiratoria cronica con l'uso di ossigeno domiciliare
Lesione cerebrale traumatica grave - definita come:
- Un paziente che ha subito un intervento neurochirurgico intracranico per il monitoraggio o la terapia (monitoraggio della pressione intracranica, drenaggio ventricolare esterno, craniotomia) o
- Lesione intracranica mediante TC dell'encefalo (non include i pazienti con lesione subaracnoidea minima e/o frattura cranica minore) o
- Glasgow Coma Score (GCS) post-rianimazione < 9 valutato dopo l'interruzione della sedazione, o
- Trauma cranico non sopravvissuto valutato dalla neurochirurgia
- Evidenza di lesione cerebrale anossica
- Storia di ictus negli ultimi 3 anni
- Nessuna intenzione/riluttanza a seguire la strategia di ventilazione polmonare protettiva
- Attualmente ricevente supporto vitale extracorporeo (ECLS) o ventilazione oscillatoria ad alta frequenza (HFOV)
- Estubazione anticipata entro 24 ore dall'arruolamento
- Evidenza clinica di ipertensione atriale sinistra misurata da una pressione arteriosa polmonare > 18 mmHg o insufficienza ventricolare sinistra misurata da un ecocardiogramma con una frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40%. Il giudizio clinico determinerà se è necessario eseguire una di queste misurazioni.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Cellule stromali mesenchimali umane
Una singola dose di 10 milioni di cellule/kg di peso corporeo previsto (PBW) cellule stromali mesenchimali umane derivate da midollo osseo allogenico sarà somministrata per via endovenosa in circa 60-80 minuti.
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Immediatamente prima della somministrazione, il prodotto in studio sarà scongelato e diluito 1:1 con mezzi di ricostituzione (miscela 1:1 di 5% di albumina sierica umana e 10% di destrano 40).
Ulteriori terreni di ricostituzione vengono aggiunti a un volume di prodotto finale di 300 mL.
Altri nomi:
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Sperimentale: Mezzi di ricostituzione cellulare
Una singola dose di terreno di ricostituzione cellulare (miscela 1:1 di 5% di albumina sierica umana e 10% di destrano 40) verrà somministrata per via endovenosa in circa 60-80 minuti.
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300 mL di terreno di ricostituzione (miscela 1:1 di albumina sierica umana al 5% e destrano 40 al 10%)
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Variazione dell'indice di ossigenazione (OI)
Lasso di tempo: 36 ore
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Variazione dell'OI rispetto al basale nelle 36 ore successive all'infusione del prodotto in studio
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36 ore
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Punteggio di danno polmonare acuto (LIS)
Lasso di tempo: 7 giorni
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LIS per 7 giorni o l'ultimo giorno di ventilazione a pressione positiva prima del 7° giorno.
Il LIS è un sistema di punteggio composito a 4 punti che include PaO2/FiO2, PEEP, compliance polmonare e l'estensione degli infiltrati sulla radiografia del torace.
Ciascuno dei quattro componenti è classificato da 0 a 4, dove un numero più alto è peggiore.
Il Lung Injury Score totale si ottiene dividendo la somma aggregata per il numero di componenti utilizzati.
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7 giorni
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Frazione dello spazio morto polmonare
Lasso di tempo: 7 giorni
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Spazio morto polmonare al giorno 1, 2, 3 e 7.
La frazione dello spazio morto è calcolata come: (PaCO2 - PeCO2) ÷ PaCO2
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7 giorni
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Valutazione radiografica del torace dell'edema polmonare (punteggio RALE)
Lasso di tempo: 7 giorni
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Punteggio RALE al giorno 1, 2, 3 e 7. Per calcolare il RALE, a ciascun quadrante radiografico viene assegnato un punteggio per l'estensione del consolidamento (0-4) e la densità dell'opacizzazione (1-3).
Viene sommato il prodotto dei punteggi di consolidamento e densità per ciascuno dei quattro quadranti.
Il punteggio RALE va da 0 (migliore) a 48 (peggiore).
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7 giorni
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Giorni senza ventilatore
Lasso di tempo: 28 giorni
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Giorni senza ventilatore per 7, 14 e 28 giorni
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28 giorni
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Durata della ventilazione assistita oltre 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
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Durata della ventilazione assistita oltre 28 giorni nei sopravvissuti
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28 giorni
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Percentuale di pazienti che hanno raggiunto la ventilazione di supporto pressorio per 2 ore
Lasso di tempo: 28 giorni
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Percentuale di pazienti che hanno raggiunto una ventilazione di supporto pressorio pari a 5 cm H2O con pressione positiva di fine espirazione (PEEP) pari a 5 cm H2O per 2 ore
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28 giorni
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Evento di infezione
Lasso di tempo: 14 giorni
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Infezioni incisionali/ferite superficiali, infezioni profonde di ferite incisionali e infezioni di organi/spazi e polmonite associata al ventilatore (tutti durante i 14 giorni successivi all'arruolamento)
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14 giorni
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Valutazione sequenziale dell'insufficienza d'organo (SOFA) per 7 giorni
Lasso di tempo: 7 giorni
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Punteggio SOFA a 3 e 7 giorni.
Il punteggio si basa su sei diversi punteggi, uno per ciascuno dei sistemi respiratorio, cardiovascolare, epatico, della coagulazione, renale e neurologico che vengono sommati.
Ogni punteggio va da 0 a 4. Il punteggio SOFA va da 0 (migliore) a 24 (peggiore).
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7 giorni
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Mortalità ospedaliera per tutte le cause
Lasso di tempo: 60 giorni
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Mortalità ospedaliera per tutte le cause a 14, 28 e 60 giorni
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60 giorni
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Punteggio risultato di Glasgow (GCS)
Lasso di tempo: 60 giorni
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Glasgow Outcome Score alla dimissione dall'ospedale.
Il GCS è una scala per valutare il livello di coscienza nei pazienti con danno cerebrale acuto.
La scala valuta 3 funzioni: apertura degli occhi, risposta verbale e risposta motoria.
I punteggi GCS vanno da 15 (migliore) a 3 (peggiore)
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60 giorni
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La percentuale di pazienti ha manifestato eventi tromboembolici
Lasso di tempo: 60 giorni
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Gli eventi tromboembolici sono misurati mediante ecografia del sistema venoso profondo o angiografia TC del torace richiesta per scopi clinici/dal medico curante
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60 giorni
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Angiopoietina-2 plasmatica
Lasso di tempo: 72 ore
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Variazione dei livelli di angiopoietina-2 plasmatica dal basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
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72 ore
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Recettore plasmatico per prodotti finali di glicazione avanzata (RAGE)
Lasso di tempo: 72 ore
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Variazione dei livelli di RAGE plasmatico rispetto al basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
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72 ore
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Interleuchina-6 plasmatica
Lasso di tempo: 72 ore
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Variazione dei livelli plasmatici di interleuchina-6 dal basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
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72 ore
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Interleuchina-8 plasmatica
Lasso di tempo: 72 ore
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Variazione dei livelli plasmatici di interleuchina-8 dal basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
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72 ore
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Fattore di necrosi tumorale solubile nel plasma 1 (sTNF-1)
Lasso di tempo: 72 ore
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Variazione dei livelli plasmatici di sTNF-1 dal basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
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72 ore
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Proteina plasmatica C
Lasso di tempo: 72 ore
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Variazione dei livelli di proteina C plasmatica rispetto al basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
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72 ore
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Lipossina A4 plasmatica
Lasso di tempo: 72 ore
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Variazione dei livelli di lipossina A4 plasmatica dal basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
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72 ore
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Resolvina D1 plasmatica
Lasso di tempo: 72 ore
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Variazione dei livelli plasmatici di Resolvin D1 dal basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
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72 ore
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Angiopoietina-1 plasmatica
Lasso di tempo: 72 ore
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Variazione dei livelli di angiopoietina-1 plasmatica dal basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
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72 ore
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Fattore di crescita dei cheratinociti plasmatici (KGF)
Lasso di tempo: 72 ore
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Variazione dei livelli di KGF plasmatico dal basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
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72 ore
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Microalbumina urinaria
Lasso di tempo: 48 ore
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Variazione dei livelli di microalbumina urinaria rispetto al basale rispetto a 24 e 48 ore
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48 ore
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Proteine totali nel lavaggio min-broncoalveolare (mBAL)
Lasso di tempo: 2 giorni
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Variazione dei livelli di proteine totali dal basale al giorno 2
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2 giorni
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Tollerabilità delle hMSC - incidenza di eventi pre-specificati associati all'infusione ed eventi avversi gravi inattesi
Lasso di tempo: 24 ore
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Tollerabilità delle hMSC, definita come l'incidenza di eventi pre-specificati associati all'infusione e di eventi avversi gravi inattesi in pazienti con ARDS trattati con MSC umane
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24 ore
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Michael Matthay, MD, University of California, San Francisco
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- UCSF-hMSC-ARDS-P1P2-12
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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