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Cellule stromali mesenchimali per la sindrome da distress respiratorio acuto (STAT)

19 dicembre 2023 aggiornato da: Michael A. Matthay

Uno studio clinico di fase 2b, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico su cellule stromali mesenchimali umane derivate da midollo osseo allogenico (hMSC) per il trattamento della sindrome da distress respiratorio acuto

Questo è uno studio di fase 2b, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, multicentrico per valutare la sicurezza e l'efficacia di una singola dose di infusione di cellule stromali mesenchimali umane derivate da midollo osseo allogenico (hMSC) in pazienti con insufficienza respiratoria acuta Sindrome (ARDS). Questo studio è l'estensione dello studio pilota di Fase 1 (NCT01775774) e dello studio di Fase 2a (NCT02097641).

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

Il disegno di questo studio clinico è uno studio clinico di fase 2b randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, che utilizza una dose di 10 milioni di cellule/kg di cellule mesenchimali stromali umane (hMSC). I soggetti saranno randomizzati in uno schema di randomizzazione 1: 1 per ricevere hMSC o mezzi di ricostituzione cellulare (miscela 1: 1 di albumina sierica umana al 5% e destrano 40 al 10%) come placebo; lo studio arruolerà 120 pazienti che raggiungono un basale clinico stabile e riceveranno il prodotto dello studio (hMSC o placebo).

Il Data and Safety Monitoring Board (DSMB) esaminerà gli esiti avversi e la conformità al protocollo. Una revisione intermedia pre-specificata si verificherà dopo che 60 soggetti saranno stati arruolati e avranno ricevuto il prodotto dello studio; l'iscrizione continuerà durante la revisione del DSMB. Tutti gli eventi clinicamente importanti pre-specificati e gli eventi avversi gravi inattesi, incluso il decesso durante il ricovero fino a 60 giorni, saranno segnalati al DSMB su base continuativa; lo studio verrà interrotto per una valutazione della sicurezza da parte del DSMB se hanno dubbi o se tre soggetti hanno eventi clinicamente importanti pre-specificati o eventi avversi gravi inattesi eccetto la morte poiché la morte sarà comune in questa popolazione in condizioni critiche a causa della natura del malattia di base (ad es. ARDS).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

120

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

    • California
      • Sacramento, California, Stati Uniti, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98112
        • Harborview Medical Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

I pazienti saranno idonei per l'inclusione se soddisfano tutti i criteri seguenti entro 14 giorni dall'ammissione iniziale in terapia intensiva. I criteri 1-3 devono essere tutti presenti entro un periodo di 24 ore e al momento dell'iscrizione:

Insorgenza acuta (definita di seguito) di:

  1. Necessità di ventilazione a pressione positiva mediante un tubo endotracheale o tracheale con un rapporto PaO2/FiO2
  2. Infiltrati bilaterali compatibili con edema polmonare (definito di seguito) alla radiografia frontale del torace o opacità bilaterali a vetro smerigliato alla TC del torace.
  3. Nessuna evidenza clinica di ipertensione atriale sinistra come spiegazione primaria per gli infiltrati polmonari bilaterali.
  4. Se la causa di ARDS è un trauma, i criteri di inclusione aggiuntivi includeranno UNO dei seguenti fattori di rischio rilevanti per lo sviluppo di ARDS:

    1. Ipotensione (pressione arteriosa sistolica [SBP] <90 mmHg) sul campo o nelle prime 24 ore dopo l'infortunio, o
    2. Trasfusione di 3 unità di emoderivati ​​nelle prime 24 ore successive alla lesione, oppure
    3. Soddisfa i nuovi criteri della soglia critica di amministrazione (CAT) con almeno 3 unità di sangue in un'ora, oppure
    4. Trauma contusivo o penetrante del torso, o
    5. Fratture delle ossa lunghe, o
    6. Il più alto livello di attivazione del trauma istituzionale

Criteri di esclusione:

  1. Età inferiore a 18 anni
  2. Più di 72 ore dal primo incontro con i criteri ARDS secondo la definizione di ARDS di Berlino
  3. Più di 14 giorni dal primo ricovero in terapia intensiva
  4. Incapacità di somministrare il prodotto dello studio entro 14 giorni dal ricovero in terapia intensiva
  5. PaO2/FiO2 ≥ 250 mmHg dopo il consenso ottenuto e prima della somministrazione del prodotto in studio
  6. Impossibile ottenere il consenso informato/nessuna surrogata disponibile
  7. Incinta o in allattamento
  8. In custodia di funzionari delle forze dell'ordine
  9. Ustioni > 20% della superficie corporea totale
  10. Ipertensione polmonare di classe III o IV dell'OMS
  11. Storia del trattamento del cancro negli ultimi 2 anni ad eccezione dei tumori della pelle non melanotici
  12. Condizione medica di base per la quale si stima che la mortalità a 6 mesi sia > 50%
  13. Paziente moribondo che non dovrebbe sopravvivere 24 ore
  14. Malattia epatica cronica avanzata (punteggio Child-Pugh > 12)
  15. Grave malattia respiratoria cronica con l'uso di ossigeno domiciliare
  16. Lesione cerebrale traumatica grave - definita come:

    1. Un paziente che ha subito un intervento neurochirurgico intracranico per il monitoraggio o la terapia (monitoraggio della pressione intracranica, drenaggio ventricolare esterno, craniotomia) o
    2. Lesione intracranica mediante TC dell'encefalo (non include i pazienti con lesione subaracnoidea minima e/o frattura cranica minore) o
    3. Glasgow Coma Score (GCS) post-rianimazione < 9 valutato dopo l'interruzione della sedazione, o
    4. Trauma cranico non sopravvissuto valutato dalla neurochirurgia
  17. Evidenza di lesione cerebrale anossica
  18. Storia di ictus negli ultimi 3 anni
  19. Nessuna intenzione/riluttanza a seguire la strategia di ventilazione polmonare protettiva
  20. Attualmente ricevente supporto vitale extracorporeo (ECLS) o ventilazione oscillatoria ad alta frequenza (HFOV)
  21. Estubazione anticipata entro 24 ore dall'arruolamento
  22. Evidenza clinica di ipertensione atriale sinistra misurata da una pressione arteriosa polmonare > 18 mmHg o insufficienza ventricolare sinistra misurata da un ecocardiogramma con una frazione di eiezione ventricolare sinistra inferiore al 40%. Il giudizio clinico determinerà se è necessario eseguire una di queste misurazioni.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Cellule stromali mesenchimali umane
Una singola dose di 10 milioni di cellule/kg di peso corporeo previsto (PBW) cellule stromali mesenchimali umane derivate da midollo osseo allogenico sarà somministrata per via endovenosa in circa 60-80 minuti.
Immediatamente prima della somministrazione, il prodotto in studio sarà scongelato e diluito 1:1 con mezzi di ricostituzione (miscela 1:1 di 5% di albumina sierica umana e 10% di destrano 40). Ulteriori terreni di ricostituzione vengono aggiunti a un volume di prodotto finale di 300 mL.
Altri nomi:
  • hMSC
Sperimentale: Mezzi di ricostituzione cellulare
Una singola dose di terreno di ricostituzione cellulare (miscela 1:1 di 5% di albumina sierica umana e 10% di destrano 40) verrà somministrata per via endovenosa in circa 60-80 minuti.
300 mL di terreno di ricostituzione (miscela 1:1 di albumina sierica umana al 5% e destrano 40 al 10%)
Altri nomi:
  • Placebo

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Variazione dell'indice di ossigenazione (OI)
Lasso di tempo: 36 ore
Variazione dell'OI rispetto al basale nelle 36 ore successive all'infusione del prodotto in studio
36 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio di danno polmonare acuto (LIS)
Lasso di tempo: 7 giorni
LIS per 7 giorni o l'ultimo giorno di ventilazione a pressione positiva prima del 7° giorno. Il LIS è un sistema di punteggio composito a 4 punti che include PaO2/FiO2, PEEP, compliance polmonare e l'estensione degli infiltrati sulla radiografia del torace. Ciascuno dei quattro componenti è classificato da 0 a 4, dove un numero più alto è peggiore. Il Lung Injury Score totale si ottiene dividendo la somma aggregata per il numero di componenti utilizzati.
7 giorni
Frazione dello spazio morto polmonare
Lasso di tempo: 7 giorni
Spazio morto polmonare al giorno 1, 2, 3 e 7. La frazione dello spazio morto è calcolata come: (PaCO2 - PeCO2) ÷ PaCO2
7 giorni
Valutazione radiografica del torace dell'edema polmonare (punteggio RALE)
Lasso di tempo: 7 giorni
Punteggio RALE al giorno 1, 2, 3 e 7. Per calcolare il RALE, a ciascun quadrante radiografico viene assegnato un punteggio per l'estensione del consolidamento (0-4) e la densità dell'opacizzazione (1-3). Viene sommato il prodotto dei punteggi di consolidamento e densità per ciascuno dei quattro quadranti. Il punteggio RALE va da 0 (migliore) a 48 (peggiore).
7 giorni
Giorni senza ventilatore
Lasso di tempo: 28 giorni
Giorni senza ventilatore per 7, 14 e 28 giorni
28 giorni
Durata della ventilazione assistita oltre 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
Durata della ventilazione assistita oltre 28 giorni nei sopravvissuti
28 giorni
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto la ventilazione di supporto pressorio per 2 ore
Lasso di tempo: 28 giorni
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto una ventilazione di supporto pressorio pari a 5 cm H2O con pressione positiva di fine espirazione (PEEP) pari a 5 cm H2O per 2 ore
28 giorni
Evento di infezione
Lasso di tempo: 14 giorni
Infezioni incisionali/ferite superficiali, infezioni profonde di ferite incisionali e infezioni di organi/spazi e polmonite associata al ventilatore (tutti durante i 14 giorni successivi all'arruolamento)
14 giorni
Valutazione sequenziale dell'insufficienza d'organo (SOFA) per 7 giorni
Lasso di tempo: 7 giorni
Punteggio SOFA a 3 e 7 giorni. Il punteggio si basa su sei diversi punteggi, uno per ciascuno dei sistemi respiratorio, cardiovascolare, epatico, della coagulazione, renale e neurologico che vengono sommati. Ogni punteggio va da 0 a 4. Il punteggio SOFA va da 0 (migliore) a 24 (peggiore).
7 giorni
Mortalità ospedaliera per tutte le cause
Lasso di tempo: 60 giorni
Mortalità ospedaliera per tutte le cause a 14, 28 e 60 giorni
60 giorni
Punteggio risultato di Glasgow (GCS)
Lasso di tempo: 60 giorni
Glasgow Outcome Score alla dimissione dall'ospedale. Il GCS è una scala per valutare il livello di coscienza nei pazienti con danno cerebrale acuto. La scala valuta 3 funzioni: apertura degli occhi, risposta verbale e risposta motoria. I punteggi GCS vanno da 15 (migliore) a 3 (peggiore)
60 giorni
La percentuale di pazienti ha manifestato eventi tromboembolici
Lasso di tempo: 60 giorni
Gli eventi tromboembolici sono misurati mediante ecografia del sistema venoso profondo o angiografia TC del torace richiesta per scopi clinici/dal medico curante
60 giorni
Angiopoietina-2 plasmatica
Lasso di tempo: 72 ore
Variazione dei livelli di angiopoietina-2 plasmatica dal basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
72 ore
Recettore plasmatico per prodotti finali di glicazione avanzata (RAGE)
Lasso di tempo: 72 ore
Variazione dei livelli di RAGE plasmatico rispetto al basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
72 ore
Interleuchina-6 plasmatica
Lasso di tempo: 72 ore
Variazione dei livelli plasmatici di interleuchina-6 dal basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
72 ore
Interleuchina-8 plasmatica
Lasso di tempo: 72 ore
Variazione dei livelli plasmatici di interleuchina-8 dal basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
72 ore
Fattore di necrosi tumorale solubile nel plasma 1 (sTNF-1)
Lasso di tempo: 72 ore
Variazione dei livelli plasmatici di sTNF-1 dal basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
72 ore
Proteina plasmatica C
Lasso di tempo: 72 ore
Variazione dei livelli di proteina C plasmatica rispetto al basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
72 ore
Lipossina A4 plasmatica
Lasso di tempo: 72 ore
Variazione dei livelli di lipossina A4 plasmatica dal basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
72 ore
Resolvina D1 plasmatica
Lasso di tempo: 72 ore
Variazione dei livelli plasmatici di Resolvin D1 dal basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
72 ore
Angiopoietina-1 plasmatica
Lasso di tempo: 72 ore
Variazione dei livelli di angiopoietina-1 plasmatica dal basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
72 ore
Fattore di crescita dei cheratinociti plasmatici (KGF)
Lasso di tempo: 72 ore
Variazione dei livelli di KGF plasmatico dal basale rispetto a 6, 24, 48 e 72 ore
72 ore
Microalbumina urinaria
Lasso di tempo: 48 ore
Variazione dei livelli di microalbumina urinaria rispetto al basale rispetto a 24 e 48 ore
48 ore
Proteine ​​totali nel lavaggio min-broncoalveolare (mBAL)
Lasso di tempo: 2 giorni
Variazione dei livelli di proteine ​​totali dal basale al giorno 2
2 giorni
Tollerabilità delle hMSC - incidenza di eventi pre-specificati associati all'infusione ed eventi avversi gravi inattesi
Lasso di tempo: 24 ore
Tollerabilità delle hMSC, definita come l'incidenza di eventi pre-specificati associati all'infusione e di eventi avversi gravi inattesi in pazienti con ARDS trattati con MSC umane
24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

26 novembre 2019

Completamento primario (Effettivo)

30 settembre 2023

Completamento dello studio (Effettivo)

30 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 gennaio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

25 gennaio 2019

Primo Inserito (Effettivo)

28 gennaio 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

20 dicembre 2023

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 dicembre 2023

Ultimo verificato

1 dicembre 2023

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

NO

Descrizione del piano IPD

Non abbiamo in programma di condividere i dati IPD con altri ricercatori.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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