Mesenchymale Stromazellen für akutes Atemnotsyndrom (STAT)
19. November 2025 aktualisiert von: Michael A. Matthay
Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische klinische Phase-2b-Studie mit allogenen, aus dem Knochenmark stammenden humanen mesenchymalen Stromazellen (hMSCs) zur Behandlung des akuten Atemnotsyndroms
Dies ist eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte, multizentrische Phase-2b-Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit einer Einzeldosis einer Infusion von allogenen, aus dem Knochenmark stammenden humanen mesenchymalen Stromazellen (hMSCs) bei Patienten mit akuter Atemnot Syndrom (ARDS).
Diese Studie ist die Erweiterung der Phase-1-Pilotstudie (NCT01775774) und der Phase-2a-Studie (NCT02097641).
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Bei diesem klinischen Studiendesign handelt es sich um eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte klinische Phase-2b-Studie mit einer Dosis von 10 Millionen Zellen/kg humaner mesenchymaler Stromazellen (hMSCs). Die Probanden werden in einem 1:1-Randomisierungsschema randomisiert, um hMSCs oder Zellrekonstitutionsmedien (1:1-Mischung aus 5 % Humanserumalbumin und 10 % Dextran 40) als Placebo zu erhalten; In die Studie werden 120 Patienten aufgenommen, die einen stabilen klinischen Ausgangswert erreichen und das Studienprodukt erhalten (entweder hMSCs oder das Placebo).
Das Data and Safety Monitoring Board (DSMB) überprüft nachteilige Ergebnisse und die Einhaltung des Protokolls. Eine vorab festgelegte Zwischenüberprüfung findet statt, nachdem 60 Probanden aufgenommen wurden und das Studienprodukt erhalten haben; Die Registrierung wird während der DSMB-Überprüfung fortgesetzt. Alle vorab spezifizierten klinisch bedeutsamen Ereignisse und unerwarteten schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse, einschließlich Tod während eines Krankenhausaufenthalts von bis zu 60 Tagen, werden fortlaufend an das DSMB gemeldet; Die Studie wird für eine Sicherheitsbewertung durch das DSMB abgebrochen, wenn Bedenken bestehen oder wenn bei drei Probanden vorab spezifizierte klinisch bedeutsame Ereignisse oder unerwartete schwerwiegende unerwünschte Ereignisse außer dem Tod auftreten, da der Tod in dieser kritisch kranken Population aufgrund der Art des Todes häufig ist Grunderkrankung (z. B. ARDS).
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
120
Phase
- Phase 2
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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California
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Sacramento, California, Vereinigte Staaten, 95817
- University of California Davis Medical Center
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
- University of California San Francisco
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San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98112
- Harborview Medical Center
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Beschreibung
Einschlusskriterien:
Patienten kommen für die Aufnahme in Frage, wenn sie alle unten aufgeführten Kriterien innerhalb von 14 Tagen nach der Erstaufnahme auf der Intensivstation erfüllen. Die Kriterien 1-3 müssen alle innerhalb eines Zeitraums von 24 Stunden und zum Zeitpunkt der Einschreibung vorliegen:
Akuter Beginn (unten definiert) von:
- Notwendigkeit einer Überdruckbeatmung durch einen Endotracheal- oder Trachealtubus mit einem PaO2/FiO2-Verhältnis
- Bilaterale Infiltrate im Einklang mit einem Lungenödem (unten definiert) auf der frontalen Röntgenaufnahme des Brustkorbs oder bilaterale Milchglastrübungen auf einem CT-Scan des Brustkorbs.
- Kein klinischer Nachweis einer linksatrialen Hypertonie als primäre Erklärung für die bilateralen pulmonalen Infiltrate.
Wenn die Ursache von ARDS ein Trauma ist, umfassen zusätzliche Einschlusskriterien EINEN der folgenden relevanten Risikofaktoren für die Entwicklung von ARDS:
- Hypotonie (systolischer Blutdruck [SBP] < 90 mmHg) im Feld oder in den ersten 24 h nach Verletzung, oder
- Transfusion von 3 Einheiten Blutprodukten in den ersten 24 Stunden nach der Verletzung oder
- Erfüllt die neuen Critical Administration Threshold (CAT)-Kriterien mit mindestens 3 Bluteinheiten in einer Stunde oder
- Stumpfes oder durchdringendes Rumpftrauma, oder
- Lange Knochenbrüche, oder
- Die höchste Stufe der institutionellen Traumaaktivierung
Ausschlusskriterien:
- Alter unter 18 Jahren
- Mehr als 72 Stunden seit der ersten Erfüllung der ARDS-Kriterien gemäß der Berliner Definition von ARDS
- Mehr als 14 Tage seit der Erstaufnahme auf der Intensivstation
- Unfähigkeit, das Studienprodukt innerhalb von 14 Tagen nach Aufnahme auf die Intensivstation zu verabreichen
- PaO2/FiO2 ≥ 250 mmHg nach Einholung der Einwilligung und vor Verabreichung des Studienprodukts
- Es ist nicht möglich, eine Einverständniserklärung einzuholen/keine Leihmutter verfügbar
- Schwanger oder stillend
- In Gewahrsam von Strafverfolgungsbeamten
- Verbrennungen > 20 % der gesamten Körperoberfläche
- Pulmonale Hypertonie der WHO-Klassen III oder IV
- Vorgeschichte der Krebsbehandlung in den letzten 2 Jahren mit Ausnahme von nicht-melanotischem Hautkrebs
- Grunderkrankung, für die die 6-Monats-Sterblichkeit auf > 50 % geschätzt wird
- Der moribunde Patient wird voraussichtlich 24 Stunden nicht überleben
- Fortgeschrittene chronische Lebererkrankung (Child-Pugh-Score > 12)
- Schwere chronische Atemwegserkrankung bei Verwendung von Sauerstoff zu Hause
Schweres Schädel-Hirn-Trauma – definiert als:
- Ein Patient, der sich einem intrakraniellen neurochirurgischen Eingriff zur Überwachung oder Therapie (Monitoring des intrakraniellen Drucks, externer Ventrikeldrainage, Kraniotomie) unterzogen hat, oder
- Intrakranielle Verletzung durch Kopf-CT (schließt keine Patienten mit minimaler Subarachnoidalverletzung und/oder geringfügiger Schädelfraktur ein) oder
- Postreanimation Glasgow Coma Score (GCS) < 9, bewertet nach Sedierungsunterbrechung, oder
- Nicht überlebbare Kopfverletzung, beurteilt durch Neurochirurgie
- Hinweise auf eine anoxische Hirnverletzung
- Geschichte des Schlaganfalls innerhalb der letzten 3 Jahre
- Keine Absicht/keine Bereitschaft, eine lungenprotektive Beatmungsstrategie zu verfolgen
- Derzeit extrakorporale Lebenserhaltung (ECLS) oder Hochfrequenz-Oszillationsbeatmung (HFOV) erhalten
- Voraussichtliche Extubation innerhalb von 24 Stunden nach der Registrierung
- Klinischer Nachweis einer linksatrialen Hypertonie, gemessen durch einen pulmonalarteriellen Wedge-Druck > 18 mmHg, oder eines linksventrikulären Versagens, gemessen durch ein Echokardiogramm mit einer linksventrikulären Ejektionsfraktion von weniger als 40 %. Ob eine dieser Messungen durchgeführt werden muss, hängt von der klinischen Beurteilung ab.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Verdreifachen
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Menschliche mesenchymale Stromazellen
Eine Einzeldosis von 10 Millionen Zellen/kg des vorhergesagten Körpergewichts (PBW) allogener mesenchymaler Stromazellen aus Knochenmark wird intravenös über etwa 60–80 Minuten verabreicht.
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Unmittelbar vor der Verabreichung wird das Studienprodukt aufgetaut und 1:1 mit Rekonstitutionsmedien (1:1-Mischung aus 5 % Humanserumalbumin und 10 % Dextran 40) verdünnt.
Zusätzliches Rekonstitutionsmedium wird zu einem endgültigen Produktvolumen von 300 ml hinzugefügt.
Andere Namen:
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Experimental: Zellrekonstitutionsmedien
Eine Einzeldosis Zellrekonstitutionsmedium (1:1-Mischung aus 5 % Humanserumalbumin und 10 % Dextran 40) wird intravenös über etwa 60–80 Minuten verabreicht.
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300 ml Rekonstitutionsmedium (1:1-Mischung aus 5 % Humanserumalbumin und 10 % Dextran 40)
Andere Namen:
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Änderung des Oxygenierungsindex (OI)
Zeitfenster: 36 Stunden
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Änderung des OI vom Ausgangswert über die 36 Stunden (6, 12, 18, 24, 30, 36 Stunden) nach Beginn der Infusion des Studienpräparats.
Niedrigere Werte werden als besser betrachtet.
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36 Stunden
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Pulmonale Totraumfraktion
Zeitfenster: 7 Tage
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Pulmonaler Totraum an Tag 1, 2, 3 und 7.
Der Totraumanteil wird wie folgt berechnet: (PaCO2 - PeCO2) ÷ PaCO2
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7 Tage
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Auftreten einer Infektion
Zeitfenster: 14 Tage
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Oberflächliche Inzisions-/Wundinfektionen, tiefe Inzisionswundeninfektionen und Organ-/Rauminfektionen sowie beatmungsassoziierte Pneumonie (alle während der 14 Tage nach der Einschreibung)
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14 Tage
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Glasgow-Ergebnispunktzahl (GCS)
Zeitfenster: 60 Tage
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Glasgow Outcome Score bei Krankenhausentlassung.
Der GCS ist eine Skala zur Bewertung des Bewusstseinszustands bei Patienten mit akuter Hirnschädigung.
Die Skala bewertet 3 Funktionen: Augenöffnung, verbale Reaktion und motorische Reaktion.
GCS-Ergebnisse reichen von 15 (am besten) bis 3 (am schlechtesten)
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60 Tage
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Plasma-Resolvin D1
Zeitfenster: 72 Stunden
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Veränderung der Plasmaspiegel von Resolvin D1 gegenüber dem Ausgangswert im Vergleich zu 6, 24, 48 und 72 Stunden
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72 Stunden
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Akutes Lungenverletzungs-Score (LIS)
Zeitfenster: 7 Tage
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Änderungen im 4-Punkte-Akutes-Lungenversagen(LIS)-Score vom Ausgangswert zu Tag 1, 2, 3 und 7 oder am letzten Tag der positiven Druckbeatmung vor Tag 7.
Der LIS ist ein zusammengesetztes 4-Punkte-Bewertungssystem, das PaO2/FiO2, PEEP, Lungencompliance und das Ausmaß der Infiltrate im Röntgenbild des Brustkorbs umfasst.
Jede der vier Komponenten wird von 0 bis 4 kategorisiert, wobei eine höhere Zahl schlechter ist.
Der Gesamt-Lungenverletzungs-Score wird ermittelt, indem die Gesamtsumme durch die Anzahl der verwendeten Komponenten geteilt wird.
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7 Tage
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Änderung der Thorax-Röntgenaufnahme-Beurteilung von Lungenödem (RALE-Score)
Zeitfenster: 7 Tage
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Veränderungen des RALE-Scores an Tag 1, 2, 3 und 7 im Vergleich zum RALE-Basiswert.
Zur Berechnung von RALE wird jeder radiologische Quadrant hinsichtlich des Ausmaßes der Konsolidierung (0-4) und der Dichte der Verschattung (1-3) bewertet.
Das Produkt aus Konsolidierungs- und Dichtewert für jeden der vier Quadranten wird summiert.
Der RALE-Score reicht von 0 (bester Wert) bis 48 (schlechtester Wert).
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7 Tage
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Ventilatorfreie Tage (VFD) über 14 Tage
Zeitfenster: 14 Tage
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Beatmungsfreie Tage innerhalb von 14 Tagen.
Definiert als die Anzahl der Tage vom Zeitpunkt der Einleitung der unassistierten Atmung bis zum Tag 14 nach Verabreichung des Studienpräparats, unter der Annahme, dass der Patient mindestens zwei aufeinanderfolgende Kalendertage nach Einleitung der unassistierten Atmung überlebt und die unassistierte Atmung bis Tag 14 fortgesetzt wird.
Wenn ein Patient zur assistierten Beatmung zurückkehrt und anschließend bis Tag 14 eine unassistierte Atmung erreicht, werden die beatmungsfreien Tage ab dem Ende der letzten Phase der assistierten Beatmung bis Tag 14 gezählt.
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14 Tage
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Beatmungsfreie Tage (VFD) über 28 Tage.
Zeitfenster: 28 Tage
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Definiert als die Anzahl der Tage vom Zeitpunkt des Beginns der ununterstützten Atmung bis Tag 28 nach der Verabreichung des Studienpräparats, unter der Annahme, dass der Patient mindestens zwei aufeinanderfolgende Kalendertage nach Beginn der ununterstützten Atmung überlebt und die ununterstützte Atmung bis Tag 28 fortsetzt.
Wenn ein Patient zur unterstützten Atmung zurückkehrt und anschließend eine ununterstützte Atmung bis Tag 28 erreicht, werden die VFDs vom Ende der letzten Phase der unterstützten Atmung bis Tag 28 gezählt.
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28 Tage
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Dauer der assistierten Beatmung über 28 Tage
Zeitfenster: 28 Tage
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Dauer der assistierten Beatmung über 28 Tage bei den Überlebenden
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28 Tage
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Prozentsatz der Patienten, die für 2 Stunden Druckunterstützungsbeatmung erreichen
Zeitfenster: 28 Tage
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Prozentsatz der Patienten, die eine Druckunterstützungsbeatmung von 5 cm H2O mit einem positiven endexspiratorischen Druck (PEEP) von 5 cm H2O für 2 Stunden erreichen
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28 Tage
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Auftreten thromboembolischer Ereignisse
Zeitfenster: 60 Tage
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Thromboembolische Ereignisse werden durch Ultraschall des tiefen Venensystems oder CT-Angiographie des Brustkorbs gemessen, die zu klinischen Zwecken/von den behandelnden Ärzten angeordnet werden
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60 Tage
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Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) über 7 Tage
Zeitfenster: 7 Tage
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SOFA-Score nach 3 und 7 Tagen.
Der Score basiert auf sechs verschiedenen Werten, je einem für das Atmungs-, Herz-Kreislauf-, Leber-, Gerinnungs-, Nieren- und neurologische System, die addiert werden.
Jeder Wert liegt zwischen 0 und 4. Der SOFA-Score reicht von 0 (bester) bis 24 (schlechtester).
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7 Tage
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Nicht-pulmonale sequentielle Organversagensbewertung (SOFA) über 7 Tage
Zeitfenster: 7 Tage
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Nicht-pulmonaler SOFA-Score nach 3 und 7 Tagen.
Der Score basiert auf 5 verschiedenen Bewertungen, jeweils eine für das kardiovaskuläre, hepatische, Gerinnungs-, renale und neurologische System, die zusammengerechnet werden. Jede Bewertung reicht von 0 bis 4. Der SOFA-Score reicht von 0 (am besten) bis 20 (am schlechtesten). |
7 Tage
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Gesamtmortalität
Zeitfenster: 60 Tage
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All-cause mortality at 14, 28 and 60 days
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60 Tage
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Plasma-Angiopoietin-2
Zeitfenster: 72 Stunden
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Veränderung der Plasmaspiegel von Angiopoietin-2 vom Ausgangswert nach 6, 24, 48 und 72 Stunden seit Beginn der Infusion des Studienpräparats.
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72 Stunden
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Plasma-Rezeptor für fortgeschrittene Glykierungsendprodukte (RAGE)
Zeitfenster: 72 Stunden
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Änderung der Plasma-RAGE-Spiegel vom Ausgangswert nach 6, 24, 48 und 72 Stunden seit Beginn der Infusion des Studienpräparats.
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72 Stunden
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Plasma Interleukin-6 (IL-6)
Zeitfenster: 72 Stunden
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Veränderung der Plasma-Interleukin-6-Spiegel vom Ausgangswert im Vergleich zu 6, 24, 48 und 72 Stunden
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72 Stunden
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Plasma Interleukin-8 (IL-8)
Zeitfenster: 72 Stunden
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Veränderung der Plasmainterleukin-8-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert nach 6, 24, 48 und 72 Stunden nach Beginn der Studienproduktinfusion.
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72 Stunden
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Plasma-Tumornekrosefaktor-Rezeptor 1 (TNFR-1)
Zeitfenster: 72 Stunden
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Veränderung der Plasma-TNFR-1-Werte gegenüber dem Ausgangswert nach 6, 24, 48 und 72 Stunden seit Beginn der Infusion des Studienpräparats.
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72 Stunden
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Plasmaprotein C
Zeitfenster: 72 Stunden
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Änderung der Plasmaprotein-C-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert nach 6, 24, 48 und 72 Stunden seit Beginn der Studienproduktinfusion.
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72 Stunden
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Plasma-Angiopoietin-1 (ANG-1)
Zeitfenster: 72 Stunden
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Veränderung der Plasmaspiegel von Angiopoietin-1 vom Ausgangswert zu 6, 24, 48 und 72 Stunden nach Beginn der Infusion des Studienpräparats.
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72 Stunden
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Plasma-Lipoxin A4
Zeitfenster: 72 Stunden
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Veränderung der Plasmakonzentration von Lipoxin A4 im Vergleich zum Ausgangswert nach 6, 24, 48 und 72 Stunden
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72 Stunden
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Plasma Keratinozyten-Wachstumsfaktor (KGF)
Zeitfenster: 72 Stunden
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Veränderung der PlasmakGF-Spiegel gegenüber dem Ausgangswert nach 6, 24, 48 und 72 Stunden nach Beginn der Infusion des Studienprodukts.
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72 Stunden
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Urin-Mikroalbumin
Zeitfenster: 48 Stunden
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Veränderung der Urin-Mikroalbumin-Werte vom Ausgangswert im Vergleich zu 24 und 48 Stunden
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48 Stunden
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Gesamtprotein in der minimalen bronchoalveolären Lavage (mBAL)
Zeitfenster: 2 Tage
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Veränderung der Gesamtproteinspiegel vom Ausgangswert bis Tag 2
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2 Tage
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Verträglichkeit der hMSCs - Auftreten vordefinierter infusionsassoziierter Ereignisse und unerwarteter schwerer unerwünschter Ereignisse
Zeitfenster: 24 Stunden
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Verträglichkeit der hMSCs, definiert als die Häufigkeit von vordefinierten infusionsassoziierten Ereignissen und unerwarteten schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen bei ARDS-Patienten, die mit humanen MSCs behandelt werden
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24 Stunden
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Michael Matthay, MD, University of California, San Francisco
Publikationen und hilfreiche Links
Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.
Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
26. November 2019
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
30. März 2024
Studienabschluss (Tatsächlich)
30. Juni 2024
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
24. Januar 2019
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
25. Januar 2019
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
28. Januar 2019
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Geschätzt)
4. Dezember 2025
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
19. November 2025
Zuletzt verifiziert
1. November 2025
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- UCSF-hMSC-ARDS-P1P2-12
Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)
Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?
NEIN
Beschreibung des IPD-Plans
Wir haben nicht vor, IPD-Daten an andere Forscher weiterzugeben.
Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
Ja
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt
Nein
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