Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Mezenchymalne komórki zrębowe dla zespołu ostrej niewydolności oddechowej (STAT)

19 listopada 2025 zaktualizowane przez: Michael A. Matthay

Faza 2b, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, wieloośrodkowe badanie kliniczne allogenicznych ludzkich mezenchymalnych komórek zrębowych (hMSC) pochodzących ze szpiku kostnego w leczeniu zespołu ostrej niewydolności oddechowej

Jest to wieloośrodkowe, randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo badanie fazy 2b, mające na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności pojedynczej dawki infuzji allogenicznych ludzkich komórek mezenchymalnych zrębu szpiku kostnego (hMSC) u pacjentów z ostrą niewydolnością oddechową zespół (ARDS). To badanie jest rozszerzeniem badania pilotażowego fazy 1 (NCT01775774) i badania fazy 2a (NCT02097641).

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Ten projekt badania klinicznego jest randomizowanym, podwójnie zaślepionym, kontrolowanym placebo badaniem klinicznym fazy 2b z użyciem dawki 10 milionów komórek/kg ludzkich mezenchymalnych komórek zrębowych (hMSC). Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni w schemacie randomizacji 1:1, aby otrzymać hMSC lub podłoże do odtwarzania komórek (mieszanka 1:1 5% ludzkiej albuminy surowicy i 10% dekstranu 40) jako placebo; do badania zostanie włączonych 120 pacjentów, którzy osiągną stabilną kliniczną linię bazową i otrzymają badany produkt (hMSC lub placebo).

Rada Monitorowania Danych i Bezpieczeństwa (DSMB) dokona przeglądu niepożądanych wyników i zgodności z protokołami. Wstępnie określony przegląd okresowy zostanie przeprowadzony po zarejestrowaniu 60 uczestników i otrzymaniu produktu badawczego; rejestracja będzie kontynuowana podczas przeglądu DSMB. Wszystkie z góry określone klinicznie istotne zdarzenia oraz nieoczekiwane poważne zdarzenia niepożądane, w tym zgony w trakcie hospitalizacji do 60 dni, będą na bieżąco zgłaszane do DSMB; badanie zostanie przerwane w celu oceny bezpieczeństwa przez DSMB, jeśli DSMB będzie miała jakiekolwiek obawy lub jeśli u trzech uczestników wcześniej określono klinicznie istotne zdarzenia lub nieoczekiwane poważne zdarzenia niepożądane, z wyjątkiem śmierci, ponieważ śmierć będzie powszechna w tej krytycznie chorej populacji ze względu na charakter choroba podstawowa (np. ARDS).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

120

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Sacramento, California, Stany Zjednoczone, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98112
        • Harborview Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci będą kwalifikować się do włączenia, jeśli spełnią wszystkie poniższe kryteria w ciągu 14 dni od pierwszego przyjęcia na OIOM. Wszystkie kryteria 1-3 muszą być spełnione w ciągu 24 godzin i w momencie rejestracji:

Ostry początek (zdefiniowany poniżej):

  1. Konieczność wentylacji dodatnim ciśnieniem przez rurkę dotchawiczą lub dotchawiczą o stosunku PaO2/FiO2
  2. Obustronne nacieki odpowiadające obrzękowi płuc (zdefiniowanemu poniżej) na przednim radiogramie klatki piersiowej lub obustronne zmętnienia matowej szyby na tomografii komputerowej klatki piersiowej.
  3. Brak klinicznych dowodów na nadciśnienie lewego przedsionka jako główne wyjaśnienie obustronnych nacieków w płucach.

  4. Jeśli przyczyną ARDS jest uraz, dodatkowe kryteria włączenia będą obejmować JEDEN z następujących istotnych czynników ryzyka rozwoju ARDS:

    1. Niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi [SBP] < 90 mmHg) w terenie lub w ciągu pierwszych 24 godzin po urazie lub
    2. Transfuzja 3 jednostek produktów krwiopochodnych w ciągu pierwszych 24 godzin po urazie lub
    3. Spełnia nowe kryteria Critical Administration Threshold (CAT) z co najmniej 3 jednostkami krwi w ciągu jednej godziny lub
    4. Tępy lub penetrujący uraz tułowia lub
    5. Złamania kości długich lub
    6. Najwyższy poziom instytucjonalnej aktywacji traumy

Kryteria wyłączenia:

  1. Wiek poniżej 18 lat
  2. Ponad 72 godziny od pierwszego spełnienia kryteriów ARDS zgodnie z berlińską definicją ARDS
  3. Więcej niż 14 dni od pierwszego przyjęcia na OIOM
  4. Niemożność podania badanego produktu w ciągu 14 dni od przyjęcia na OIOM
  5. PaO2/FiO2 ≥ 250 mmHg po uzyskaniu zgody i przed podaniem badanego produktu
  6. Nie można uzyskać świadomej zgody / brak dostępnego zastępcy
  7. Ciąża lub karmienie piersią
  8. W areszcie funkcjonariuszy organów ścigania
  9. Oparzenia > 20% całkowitej powierzchni ciała
  10. Nadciśnienie płucne klasy III lub IV wg WHO
  11. Historia leczenia raka w ciągu ostatnich 2 lat, z wyjątkiem niemelanotycznych raków skóry
  12. Podstawowy stan chorobowy, w przypadku którego śmiertelność w ciągu 6 miesięcy szacuje się na > 50%
  13. Nie oczekuje się, że konający pacjent przeżyje 24 godziny
  14. Zaawansowana przewlekła choroba wątroby (punktacja Child-Pugh > 12)
  15. Ciężka przewlekła choroba układu oddechowego z użyciem domowego tlenu

  16. Ciężkie urazowe uszkodzenie mózgu - definiowane jako:

    1. Pacjent, który przeszedł wewnątrzczaszkową interwencję neurochirurgiczną w celu monitorowania lub leczenia (monitorowanie ciśnienia wewnątrzczaszkowego, zewnętrzny drenaż komorowy, kraniotomia) lub
    2. Uraz wewnątrzczaszkowy w CT głowy (nie obejmuje pacjentów z minimalnym urazem podpajęczynówkowym i/lub niewielkim złamaniem czaszki) lub
    3. Poresuscytacyjny wskaźnik śpiączki Glasgow (GCS) < 9 oceniany po przerwaniu sedacji, lub
    4. Niemożliwy do przeżycia uraz głowy oceniany na podstawie neurochirurgii
  17. Dowód uszkodzenia mózgu spowodowanego niedotlenieniem
  18. Historia udaru w ciągu ostatnich 3 lat
  19. Brak zamiaru/niechęć do przestrzegania strategii wentylacji chroniącej płuca
  20. Obecnie otrzymuje pozaustrojowe podtrzymywanie życia (ECLS) lub wentylację oscylacyjną o wysokiej częstotliwości (HFOV)
  21. Przewidywana ekstubacja w ciągu 24 godzin od rejestracji
  22. Kliniczne objawy nadciśnienia lewego przedsionka mierzone jako ciśnienie zaklinowania w tętnicy płucnej > 18 mmHg lub niewydolność lewej komory mierzona za pomocą echokardiogramu z frakcją wyrzutową lewej komory mniejszą niż 40%. Ocena kliniczna określi, czy należy wykonać którykolwiek z tych pomiarów.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ludzkie mezenchymalne komórki zrębowe
Pojedyncza dawka 10 milionów komórek/kg przewidywanej masy ciała (PBW) allogenicznych ludzkich mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących ze szpiku kostnego będzie podawana dożylnie przez około 60-80 minut.
Biologiczny: Ludzkie mezenchymalne komórki zrębowe
Bezpośrednio przed podaniem badany produkt zostanie rozmrożony i rozcieńczony w stosunku 1:1 z pożywką do rekonstytucji (mieszanka 1:1 5% ludzkiej albuminy surowicy i 10% dekstranu 40). Dodatkowe podłoże do rekonstytucji dodaje się do końcowej objętości produktu wynoszącej 300 ml.
Inne nazwy:
  • hMSC
Eksperymentalny: Pożywki do odtwarzania komórek
Pojedyncza dawka podłoża do odtwarzania komórek (mieszanka 1:1 5% ludzkiej albuminy surowicy i 10% dekstranu 40) będzie podawana dożylnie przez około 60-80 minut.
Biologiczny: Pożywki do odtwarzania komórek
300 ml podłoża do rekonstytucji (mieszanka 1:1 5% ludzkiej albuminy surowicy i 10% dekstranu 40)
Inne nazwy:
  • Placebo

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmiana wskaźnika natlenienia (OI)
Ramy czasowe: 36 godzin
Zmiana OI od wartości wyjściowej w ciągu 36 godzin (6, 12, 18, 24, 30, 36 godzin) po rozpoczęciu wlewu produktu badawczego.
Niższe wartości są uważane za lepsze.
36 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Płucna frakcja martwej przestrzeni
Ramy czasowe: 7 dni
Płucna martwa przestrzeń w dniu 1, 2, 3 i 7. Frakcja martwej przestrzeni jest obliczana jako: (PaCO2 - PeCO2) ÷ PaCO2
7 dni
Występowanie infekcji
Ramy czasowe: 14 dni
Powierzchowne infekcje rany ciętej/rany, głębokie infekcje rany ciętej i infekcje narządów/przestrzeni oraz zapalenie płuc związane z respiratorem (wszystkie w ciągu 14 dni po włączeniu)
14 dni
Wynik Glasgow (GCS)
Ramy czasowe: 60 dni
Glasgow Outcome Score przy wypisie ze szpitala. GCS jest skalą służącą do oceny stanu świadomości pacjentów z ostrym uszkodzeniem mózgu. Skala ocenia 3 funkcje: otwieranie oczu, reakcję werbalną i reakcję motoryczną. Wyniki GCS wahają się od 15 (najlepszy) do 3 (najgorszy)
60 dni
Plazma Rezolwina D1
Ramy czasowe: 72 godziny
Zmiana stężeń rezolwinu D1 w osoczu od wartości początkowej w porównaniu do 6, 24, 48 i 72 godzin
72 godziny
Ostra Skala Urazu Płuca (LIS)
Ramy czasowe: 7 dni
Zmiany w 4-punktowej skali ostrego uszkodzenia płuc (LIS) od wartości wyjściowej do dni 1, 2, 3 i 7 lub w ostatnim dniu wentylacji z dodatnim ciśnieniem przed dniem 7. LIS jest złożonym 4-punktowym systemem oceny obejmującym PaO2/FiO2, PEEP, podatność płuc oraz zakres nacieków na zdjęciu rentgenowskim klatki piersiowej. Każdy z czterech składników jest skategoryzowany od 0 do 4, gdzie wyższa liczba oznacza gorszy stan. Całkowity wynik uszkodzenia płuc uzyskuje się poprzez podzielenie sumy łącznej przez liczbę użytych składników.
7 dni
Zmiana oceny radiogramu klatki piersiowej pod kątem obrzęku płuc (wynik RALE)
Ramy czasowe: 7 dni
Zmiany wskaźnika RALE w dniu 1, 2, 3 i 7 w porównaniu z wartością wyjściową wskaźnika RALE. Do obliczenia wskaźnika RALE każdy radiograficzny kwadrant jest oceniany pod względem zasięgu konsolidacji (0-4) i gęstości zacienienia (1-3). Iloczyn wyników konsolidacji i gęstości dla każdego z czterech kwadrantów jest sumowany. Wskaźnik RALE mieści się w zakresie od 0 (najlepszy) do 48 (najgorszy).
7 dni
Dni wolne od respiratora (VFD) w ciągu 14 dni
Ramy czasowe: 14 dni
Dni bez wentylacji w ciągu 14 dni. Zdefiniowane jako liczba dni od momentu rozpoczęcia samodzielnego oddychania do dnia 14 po podaniu badanego produktu, przy założeniu przeżycia przez co najmniej dwa kolejne dni kalendarzowe po rozpoczęciu samodzielnego oddychania i kontynuacji samodzielnego oddychania do dnia 14. Jeśli pacjent powróci do wspomaganego oddychania, a następnie osiągnie samodzielne oddychanie do dnia 14, dni bez wentylacji będą liczone od końca ostatniego okresu wspomaganego oddychania do dnia 14.
14 dni
Dni bez wentylacji (VFD) w ciągu 28 dni.
Ramy czasowe: 28 dni
Zdefiniowane jako liczba dni od momentu rozpoczęcia samodzielnego oddychania do 28 dnia po podaniu produktu badawczego, przy założeniu przeżycia przez co najmniej dwa kolejne dni kalendarzowe po rozpoczęciu samodzielnego oddychania i kontynuowania samodzielnego oddychania do 28 dnia.
Jeśli pacjent powróci do wspomaganego oddychania, a następnie osiągnie samodzielne oddychanie do 28 dnia, VFD będą liczone od końca ostatniego okresu wspomaganego oddychania do 28 dnia.
28 dni
Czas trwania wentylacji wspomaganej powyżej 28 dni
Ramy czasowe: 28 dni
Czas trwania wentylacji wspomaganej w ciągu 28 dni u osób, które przeżyły
28 dni
Odsetek pacjentów osiągających wentylację z pomocą ciśnieniową przez 2 godziny
Ramy czasowe: 28 dni
Odsetek pacjentów osiągających wentylację wspomaganą ciśnieniowo równą 5 cm H2O z dodatnim ciśnieniem końcowo-wydechowym (PEEP) równym 5 cm H2O przez 2 godziny
28 dni
Występowanie zdarzeń zakrzepowo-zatorowych
Ramy czasowe: 60 dni
Zdarzenia zakrzepowo-zatorowe są mierzone za pomocą badania ultrasonograficznego układu żylnego głębokiego lub angiografii TK klatki piersiowej zleconej do celów klinicznych/przez lekarzy prowadzących
60 dni
Skala SOFA (Sequential Organ Failure Assessment) przez 7 dni
Ramy czasowe: 7 dni
Wynik SOFA w 3. i 7. dniu. Wynik opiera się na sześciu różnych wynikach, po jednym dla układu oddechowego, sercowo-naczyniowego, wątrobowego, krzepnięcia, nerkowego i neurologicznego, które są sumowane. Każdy wynik waha się od 0 do 4. Wynik SOFA waha się od 0 (najlepszy) do 24 (najgorszy).
7 dni
Niepłucna Ocena Niewydolności Narządów Sekwencyjnej (SOFA) Przez 7 Dni
Ramy czasowe: 7 dni
Niewpłucny wynik SOFA w 3. i 7. dniu. Wynik opiera się na 5 różnych punktacjach, po jednej dla układu sercowo-naczyniowego, wątrobowego, krzepnięcia, nerkowego i neurologicznego, które są sumowane. Każda punktacja mieści się w zakresie od 0 do 4. Wynik SOFA mieści się w zakresie od 0 (najlepszy) do 20 (najgorszy).
7 dni
Śmiertelność z jakiejkolwiek przyczyny
Ramy czasowe: 60 dni
Całkowita śmiertelność po 14, 28 i 60 dniach
60 dni
Angiopoetyna-2 w osoczu
Ramy czasowe: 72 godziny
Zmiana poziomów angiopoetyny-2 w osoczu od wartości wyjściowej po 6, 24, 48 i 72 godzinach od rozpoczęcia infuzji produktu badawczego.
72 godziny
Receptor dla produktów zaawansowanej glikacji (RAGE) w osoczu
Ramy czasowe: 72 godziny
Zmiana poziomów osoczowego RAGE w stosunku do wartości wyjściowej w 6, 24, 48 i 72 godzinie od rozpoczęcia infuzji produktu badanego.
72 godziny
Osoczowa interleukina-6 (IL-6)
Ramy czasowe: 72 godziny
Zmiana poziomu interleukiny-6 w osoczu od wartości wyjściowej w porównaniu do 6, 24, 48 i 72 godzin
72 godziny
Interleukina-8 (IL-8) w osoczu
Ramy czasowe: 72 godziny
Zmiana poziomu interleukiny-8 w osoczu od wartości wyjściowej po 6, 24, 48 i 72 godzinach od rozpoczęcia wlewu badanego produktu.
72 godziny
Osoczowy receptor czynnika martwicy nowotworów 1 (TNFR-1)
Ramy czasowe: 72 godziny
Zmiana poziomów osoczowego TNFR-1 w stosunku do wartości wyjściowej po 6, 24, 48 i 72 godzinach od rozpoczęcia wlewu badanego produktu.
72 godziny
Białko C osocza
Ramy czasowe: 72 godziny
Zmiana poziomu białka C w osoczu od wartości wyjściowej po 6, 24, 48 i 72 godzinach od rozpoczęcia wlewu produktu badawczego.
72 godziny
Angiopoetyna-1 (ANG-1) w osoczu
Ramy czasowe: 72 godziny
Zmiana poziomów angiopoetyny-1 w osoczu od wartości wyjściowej do 6, 24, 48 i 72 godzin od rozpoczęcia wlewu produktu badawczego.
72 godziny
Plazmowa Lipoksyna A4
Ramy czasowe: 72 godziny
Zmiana poziomu lipoksyny A4 w osoczu od wartości wyjściowej w porównaniu do 6, 24, 48 i 72 godzin
72 godziny
Plazmowy Czynnik Wzrostu Keratynocytów (KGF)
Ramy czasowe: 72 godziny
Zmiana stężeń KGF w osoczu od wartości wyjściowej po 6, 24, 48 i 72 godzinach od rozpoczęcia infuzji produktu badawczego.
72 godziny
Mikroalbumina w moczu
Ramy czasowe: 48 godzin
Zmiana poziomu mikroalbuminy w moczu od wartości wyjściowej w porównaniu do 24 i 48 godzin
48 godzin
Całkowite białko w minibal płuczce oskrzelowo-pęcherzykowej (mBAL)
Ramy czasowe: 2 dni
Zmiana całkowitego poziomu białka od wartości wyjściowej do dnia 2.
2 dni
Tolerancja hMSC – częstość występowania wcześniej określonych zdarzeń związanych z wlewem oraz nieoczekiwanych ciężkich zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 24 godziny
Tolerancja hMSCs, zdefiniowana jako częstość występowania wcześniej określonych zdarzeń związanych z infuzją oraz nieoczekiwanych ciężkich zdarzeń niepożądanych u pacjentów z ARDS leczonych ludzkimi MSCs
24 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Michael A. Matthay

Współpracownicy

The University of Texas Health Science Center, Houston
United States Department of Defense
Oregon Health and Science University
Vanderbilt University Medical Center
University of Minnesota
Harborview Injury Prevention and Research Center

Śledczy

  • Główny śledczy: Michael Matthay, MD, University of California, San Francisco

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

26 listopada 2019

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

30 marca 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

30 czerwca 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 stycznia 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

25 stycznia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

28 stycznia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

4 grudnia 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

19 listopada 2025

Ostatnia weryfikacja

1 listopada 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • UCSF-hMSC-ARDS-P1P2-12

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Opis planu IPD

Nie planujemy udostępniania danych dotyczących IChP innym badaczom.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj