Células estromais mesenquimais para síndrome do desconforto respiratório agudo (STAT)
19 de novembro de 2025 atualizado por: Michael A. Matthay
Um ensaio clínico multicêntrico, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, fase 2b, de células estromais mesenquimais humanas derivadas da medula óssea (hMSCs) para o tratamento da síndrome do desconforto respiratório agudo
Este é um estudo multicêntrico de fase 2b, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a segurança e a eficácia de uma dose única de infusão de células estromais mesenquimais humanas (hMSCs) derivadas da medula óssea alogênica em pacientes com dificuldade respiratória aguda Síndrome (SDRA).
Este estudo é a extensão do estudo piloto de Fase 1 (NCT01775774) e do estudo de Fase 2a (NCT02097641).
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este projeto de estudo clínico é um ensaio clínico de Fase 2b randomizado, duplo-cego e controlado por placebo, usando uma dose de 10 milhões de células/kg de células estromais mesenquimais humanas (hMSCs). Os indivíduos serão randomizados em um esquema de randomização 1:1 para receber hMSCs ou meio de reconstituição celular (mistura 1:1 de 5% de albumina sérica humana e 10% de Dextran 40) como placebo; o estudo incluirá 120 pacientes que atingirem uma linha de base clínica estável e receberão o produto do estudo (hMSCs ou placebo).
O Conselho de Monitoramento de Dados e Segurança (DSMB) revisará os resultados adversos e a conformidade com o protocolo. Uma revisão intermediária pré-especificada ocorrerá após 60 indivíduos terem sido inscritos e recebido o produto do estudo; a inscrição continuará durante a revisão do DSMB. Todos os eventos clinicamente importantes pré-especificados e eventos adversos graves inesperados, incluindo morte durante a hospitalização até 60 dias, serão relatados ao DSMB continuamente; o estudo será interrompido para uma avaliação de segurança pelo DSMB se eles tiverem alguma preocupação ou se três indivíduos tiverem eventos clinicamente importantes pré-especificados ou eventos adversos graves inesperados, exceto morte, pois a morte será comum nesta população gravemente doente devido à natureza do doença subjacente (por exemplo, SDRA).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
120
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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California
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Sacramento, California, Estados Unidos, 95817
- University of California Davis Medical Center
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94143
- University of California San Francisco
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San Francisco, California, Estados Unidos, 94110
- Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
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Oregon
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Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health & Science University
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98112
- Harborview Medical Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
Os pacientes serão elegíveis para inclusão se atenderem a todos os critérios abaixo dentro de 14 dias após a admissão inicial na UTI. Os critérios 1-3 devem estar presentes dentro de um período de 24 horas e no momento da inscrição:
Início agudo (definido abaixo) de:
- Necessidade de ventilação com pressão positiva por tubo endotraqueal ou traqueal com relação PaO2/FiO2
- Infiltrados bilaterais consistentes com edema pulmonar (definido abaixo) na radiografia frontal do tórax ou opacidades bilaterais em vidro fosco na tomografia computadorizada do tórax.
- Nenhuma evidência clínica de hipertensão atrial esquerda como explicação primária para os infiltrados pulmonares bilaterais.
Se a causa da SDRA for trauma, os critérios de inclusão adicionais incluirão UM dos seguintes fatores de risco relevantes para o desenvolvimento de SDRA:
- Hipotensão (pressão arterial sistólica [PAS] < 90 mmHg) no campo ou nas primeiras 24 horas após a lesão, ou
- Transfusão de 3 unidades de hemoderivados nas primeiras 24 horas após a lesão, ou
- Atende aos novos critérios de Limiar de Administração Crítica (CAT) com pelo menos 3 unidades de sangue em uma hora, ou
- Trauma torso contuso ou penetrante, ou
- Fraturas de ossos longos ou
- O nível mais alto de ativação de trauma institucional
Critério de exclusão:
- Idade inferior a 18 anos
- Mais de 72 horas desde o primeiro atendimento aos critérios de ARDS de acordo com a definição de ARDS de Berlim
- Mais de 14 dias desde a admissão inicial na UTI
- Incapacidade de administrar o produto do estudo dentro de 14 dias após a admissão na UTI
- PaO2/FiO2 ≥ 250 mmHg após o consentimento obtido e antes da administração do produto do estudo
- Incapaz de obter consentimento informado/sem substituto disponível
- Grávida ou lactante
- Sob custódia de agentes da lei
- Queimaduras > 20% da superfície total do corpo
- Hipertensão pulmonar classe III ou IV da OMS
- Histórico de tratamento oncológico nos últimos 2 anos, exceto câncer de pele não melanótico
- Condição médica subjacente para a qual a mortalidade em 6 meses é estimada em > 50%
- Paciente moribundo não deve sobreviver 24 horas
- Doença hepática crônica avançada (escore de Child-Pugh > 12)
- Doença respiratória crônica grave com uso de oxigênio domiciliar
Lesão cerebral traumática grave - definida como:
- Um paciente submetido a intervenção neurocirúrgica intracraniana para monitoramento ou terapia (monitoramento da pressão intracraniana, drenagem ventricular externa, craniotomia) ou
- Lesão intracraniana por TC de crânio (não inclui pacientes com lesão subaracnóidea mínima e/ou fratura craniana menor) ou
- Pontuação de coma de Glasgow pós-ressuscitação (GCS) < 9 avaliada após a interrupção da sedação, ou
- Traumatismo craniano sem sobrevivência, conforme avaliado por neurocirurgia
- Evidência de lesão cerebral anóxica
- Histórico de AVC nos últimos 3 anos
- Sem intenção/relutância em seguir a estratégia de ventilação protetora pulmonar
- Atualmente recebendo suporte de vida extracorpóreo (ECLS) ou ventilação oscilatória de alta frequência (HFOV)
- Extubação antecipada dentro de 24 horas após a inscrição
- Evidência clínica de hipertensão atrial esquerda medida por pressão arterial pulmonar > 18mmHg ou insuficiência ventricular esquerda medida por ecocardiograma com fração de ejeção do ventrículo esquerdo inferior a 40%. O julgamento clínico determinará se qualquer uma dessas medições precisa ser realizada.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Células Estromais Mesenquimais Humanas
Uma dose única de 10 milhões de células/kg de peso corporal previsto (PBW) de células estromais mesenquimais humanas derivadas da medula óssea será administrada por via intravenosa durante aproximadamente 60-80 minutos.
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Imediatamente antes da administração, o produto do estudo será descongelado e diluído 1:1 com meio de reconstituição (1:1 mistura de 5% de albumina de soro humano e 10% de Dextran 40).
Meio de reconstituição adicional é adicionado a um volume de produto final de 300 mL.
Outros nomes:
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Experimental: Meio de Reconstituição Celular
Uma dose única de meio de reconstituição celular (mistura 1:1 de 5% de albumina de soro humano e 10% de Dextrano 40) será administrada por via intravenosa durante aproximadamente 60-80 minutos.
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300 mL de meio de reconstituição (mistura 1:1 de 5% de albumina sérica humana e 10% de Dextran 40)
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Alteração no Índice de Oxigenação (OI)
Prazo: 36 horas
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Alteração no OI em relação à linha de base ao longo das 36 horas (6, 12, 18, 24, 30, 36 horas) após o início da infusão do produto do estudo.
Valores mais baixos são considerados melhores.
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36 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Fração Pulmonar do Espaço Morto
Prazo: 7 dias
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Espaço Morto Pulmonar nos dias 1, 2, 3 e 7.
A fração de espaço morto é calculada como: (PaCO2 - PeCO2) ÷ PaCO2
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7 dias
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Ocorrência de Infecção
Prazo: 14 dias
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Infecções de feridas/incisões superficiais, infecções de feridas incisivas profundas e infecções de órgãos/espaços e pneumonia associada ao ventilador (todas durante os 14 dias após a inscrição)
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14 dias
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Pontuação de resultado de Glasgow (GCS)
Prazo: 60 dias
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Glasgow Outcome Score na alta hospitalar.
A GCS é uma escala para avaliar o nível de consciência em pacientes com lesão cerebral aguda.
A escala avalia 3 funções: Abertura dos Olhos, Resposta Verbal e Resposta Motora.
As pontuações do GCS variam de 15 (melhor) a 3 (pior)
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60 dias
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Plasma Resolvin D1
Prazo: 72 horas
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Alteração nos níveis de Resolvin D1 no plasma desde a linha de base em comparação com 6, 24, 48 e 72 horas
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72 horas
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Pontuação de Lesão Pulmonar Aguda (LIS)
Prazo: 7 dias
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Alterações na pontuação de lesão pulmonar aguda (LIS) de 4 pontos desde o início até aos dias 1, 2, 3 e 7, ou no último dia de ventilação com pressão positiva antes do dia 7.
O LIS é um sistema de pontuação composto de 4 pontos que inclui o PaO2/FiO2, a PEEP, a complacência pulmonar e a extensão dos infiltrados na radiografia torácica.
Cada um dos quatro componentes é categorizado de 0 a 4, em que um número mais elevado é pior.
A pontuação total de lesão pulmonar é obtida dividindo a soma agregada pelo número de componentes utilizados.
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7 dias
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Alteração da Avaliação Radiográfica do Tórax de Edema Pulmonar (Pontuação RALE)
Prazo: 7 dias
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Alterações do score RALE no dia 1, 2, 3 e 7 em relação ao score RALE basal.
Para calcular o RALE, cada quadrante radiográfico é pontuado quanto à extensão da consolidação (0-4) e densidade da opacificação (1-3).
O produto das pontuações de consolidação e densidade para cada um dos quatro quadrantes é somado.
O score RALE varia de 0 (melhor) a 48 (pior).
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7 dias
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Dias Livres de Ventilador (VFD) em 14 Dias
Prazo: 14 dias
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Dias sem ventilador num período de 14 dias.
Definido como o número de dias desde o início da respiração não assistida até ao dia 14 após a administração do produto do estudo, assumindo a sobrevivência durante pelo menos dois dias civis consecutivos após o início da respiração não assistida e a continuação da respiração não assistida até ao dia 14.
Se um doente voltar à respiração assistida e posteriormente conseguir respiração não assistida até ao dia 14, os DsSV serão contados desde o fim do último período de respiração assistida até ao dia 14.
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14 dias
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Dias Livres de Ventilador (VFD) ao Longo de 28 Dias.
Prazo: 28 dias
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Definido como o número de dias desde o início da respiração não assistida até ao dia 28 após a administração do produto do estudo, assumindo a sobrevivência durante pelo menos dois dias consecutivos após o início da respiração não assistida e a continuação da respiração não assistida até ao dia 28.
Se um doente retomar a respiração assistida e subsequentemente atingir a respiração não assistida até ao dia 28, os DLV serão contados a partir do fim do último período de respiração assistida até ao dia 28.
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28 dias
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Duração da Ventilação Assistida Durante 28 Dias
Prazo: 28 dias
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Duração da ventilação assistida durante 28 dias nos sobreviventes
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28 dias
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Percentagem de Doentes que Alcançam Ventilação com Pressão de Suporte durante 2 Horas
Prazo: 28 dias
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Percentagem de doentes a atingir ventilação com pressão de suporte igual a 5 cm H2O com pressão expiratória final positiva (PEEP) igual a 5 cm H2O durante 2 horas
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28 dias
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Ocorrência de Eventos Tromboembólicos
Prazo: 60 dias
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Os eventos tromboembólicos são medidos por ultrassonografia do sistema venoso profundo ou angiografia por TC do tórax solicitados para fins clínicos/pelos médicos tratantes
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60 dias
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Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) Ao Longo de 7 Dias
Prazo: 7 dias
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Pontuação SOFA aos 3 e 7 dias.
A pontuação baseia-se em seis pontuações diferentes, uma para cada sistema respiratório, cardiovascular, hepático, coagulação, renal e neurológico, que são somadas.
Cada pontuação varia de 0 a 4. A pontuação SOFA varia de 0 (melhor) a 24 (pior).
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7 dias
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Avaliação Sequencial da Insuficiência de Órgãos (SOFA) Não-Pulmonar ao Longo de 7 Dias
Prazo: 7 dias
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Pontuação SOFA não pulmonar aos 3 e 7 dias.
A pontuação baseia-se em 5 pontuações diferentes, uma para cada um dos sistemas cardiovascular, hepático, de coagulação, renal e neurológico, que são somadas.
Cada pontuação varia de 0 a 4. A pontuação SOFA varia de 0 (melhor) a 20 (pior).
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7 dias
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Mortalidade por Todas as Causas
Prazo: 60 dias
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Mortalidade por todas as causas aos 14, 28 e 60 dias
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60 dias
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Angiopoietina-2 Plasmática
Prazo: 72 horas
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Alteração nos níveis de angiopoietina-2 plasmática em relação ao valor basal às 6, 24, 48 e 72 horas após o início da infusão do produto em estudo.
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72 horas
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Receptor Plasmático para Produtos Finais de Glicação Avançada (RAGE)
Prazo: 72 horas
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Alteração nos níveis de RAGE plasmático desde o início (linha de base) às 6, 24, 48 e 72 horas após o início da infusão do produto em estudo.
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72 horas
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Interleucina-6 Plasmática (IL-6)
Prazo: 72 horas
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Alteração dos níveis de interleucina-6 plasmática desde a linha de base em comparação com as 6, 24, 48 e 72 horas
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72 horas
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Interleucina-8 (IL-8) no Plasma
Prazo: 72 horas
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Alteração dos níveis de interleucina-8 plasmática em relação ao valor basal às 6, 24, 48 e 72 horas desde o início da infusão do produto do estudo.
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72 horas
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Recetor 1 do Fator de Necrose Tumoral no Plasma (TNFR-1)
Prazo: 72 horas
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Alteração dos níveis de TNFR-1 plasmático em relação à linha de base às 6, 24, 48 e 72 horas desde o início da infusão do produto do estudo.
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72 horas
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Proteína C Plasmática
Prazo: 72 horas
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Alteração nos níveis de proteína C plasmática em relação ao valor basal às 6, 24, 48 e 72 horas desde o início da infusão do produto do estudo.
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72 horas
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Angiopoietina-1 (ANG-1) no Plasma
Prazo: 72 horas
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Alteração nos níveis de angiopoietina-1 plasmática desde a linha de base até às 6, 24, 48 e 72 horas após o início da infusão do produto do estudo.
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72 horas
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Lipoxina A4 no Plasma
Prazo: 72 horas
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Alteração nos níveis de lipoxina A4 plasmática desde a linha de base comparada às 6, 24, 48 e 72 horas
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72 horas
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Fator de Crescimento de Queratinócitos Plasmático (KGF)
Prazo: 72 horas
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Alteração nos níveis de KGF plasmático em relação à linha de base às 6, 24, 48 e 72 horas desde o início da infusão do produto em estudo.
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72 horas
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Microalbuminúria
Prazo: 48 horas
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Alteração nos níveis de microalbuminúria em relação à linha de base, comparada às 24 e 48 horas
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48 horas
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Proteína Total na Lavagem Broncoalveolar Mínima (mBAL)
Prazo: 2 dias
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Alteração nos níveis de proteína total desde a linha de base até ao dia 2
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2 dias
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Tolerabilidade das hMSCs - Incidência de Eventos Pré-especificados Associados à Infusão e Eventos Adversos Graves Inesperados
Prazo: 24 horas
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Tolerabilidade dos hMSCs, definida como a incidência de eventos pré-especificados associados à infusão e eventos adversos graves inesperados em doentes com SDRA tratados com MSCs humanas
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24 horas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Matthay, MD, University of California, San Francisco
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de novembro de 2019
Conclusão Primária (Real)
30 de março de 2024
Conclusão do estudo (Real)
30 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
24 de janeiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
25 de janeiro de 2019
Primeira postagem (Real)
28 de janeiro de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimado)
4 de dezembro de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de novembro de 2025
Última verificação
1 de novembro de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- UCSF-hMSC-ARDS-P1P2-12
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
Não temos planos de compartilhar dados de IPD com outros pesquisadores.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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