Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mesenkymale stromaceller til akut respiratorisk distress-syndrom (STAT)

19. december 2023 opdateret af: Michael A. Matthay

Et fase 2b, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, multicenter klinisk forsøg med allogene knoglemarvs-afledte humane mesenkymale stromaceller (hMSC'er) til behandling af akut respiratorisk distress-syndrom

Dette er et fase 2b, randomiseret, dobbelt-blindt, placebokontrolleret, multicenter studie til vurdering af sikkerheden og effektiviteten af ​​en enkelt dosis Allogene knoglemarvs-afledte humane mesenkymale stromaceller (hMSC'er) infusion hos patienter med akut respiratorisk distress. Syndrom (ARDS). Dette studie er en forlængelse af fase 1-pilotstudiet (NCT01775774) og fase 2a-studiet (NCT02097641).

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette kliniske studiedesign er et randomiseret, dobbeltblindet, placebokontrolleret fase 2b klinisk forsøg med en dosis på 10 millioner celler/kg humane mesenkymale stromaceller (hMSC'er). Forsøgspersoner vil blive randomiseret i et 1:1 randomiseringsskema til at modtage hMSC'er eller celle-rekonstitutionsmedier (1:1 blanding af 5 % humant serumalbumin og 10 % Dextran 40) som placebo; undersøgelsen vil inkludere 120 patienter, som opnår en stabil klinisk baseline og modtager undersøgelsesprodukt (enten hMSC'er eller placebo).

Data and Safety Monitoring Board (DSMB) vil gennemgå negative resultater og overholdelse af protokol. En forudspecificeret interim gennemgang vil finde sted efter 60 forsøgspersoner er blevet tilmeldt og modtaget undersøgelsesprodukt; tilmeldingen fortsætter under DSMB-gennemgangen. Alle forudspecificerede klinisk vigtige hændelser og uventede alvorlige bivirkninger, herunder dødsfald under indlæggelse i op til 60 dage, vil løbende blive rapporteret til DSMB; undersøgelsen vil blive stoppet for en sikkerhedsevaluering af DSMB, hvis de har nogen bekymringer, eller hvis tre forsøgspersoner har forudspecificerede klinisk vigtige hændelser eller uventede alvorlige bivirkninger bortset fra dødsfald, da døden vil være almindelig i denne kritisk syge befolkning på grund af arten af underliggende sygdom (f.eks. ARDS).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

120

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Sacramento, California, Forenede Stater, 95817
        • University of California Davis Medical Center
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94143
        • University of California San Francisco
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • Zuckerberg San Francisco General Hospital and Trauma Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health & Science University
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Memorial Hermann Hospital - Texas Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98112
        • Harborview Medical Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Patienter vil være berettiget til inklusion, hvis de opfylder alle nedenstående kriterier inden for 14 dage efter den første ICU-indlæggelse. Kriterier 1-3 skal alle være til stede inden for en 24-timers periode og på tidspunktet for tilmelding:

Akut indtræden (defineret nedenfor) af:

  1. Et behov for overtryksventilation med en endotracheal- eller trakealtube med et PaO2/FiO2-forhold
  2. Bilaterale infiltrater, der stemmer overens med lungeødem (defineret nedenfor) på det frontale røntgenbillede af thorax, eller bilaterale slebet glasuklarheder på en CT-scanning af thorax.
  3. Ingen klinisk evidens for venstre atriel hypertension som primær forklaring på de bilaterale pulmonale infiltrater.

  4. Hvis årsagen til ARDS er traumer, vil yderligere inklusionskriterier omfatte EN af følgende relevante risikofaktorer for udvikling af ARDS:

    1. Hypotension (systolisk blodtryk[SBP] < 90 mmHg) i marken eller i de første 24 timer efter skade, eller
    2. Transfusion af 3 enheder blodprodukter i de første 24 timer efter skaden, eller
    3. Opfylder de nye kriterier for Critical Administration Threshold (CAT) med mindst 3 enheder blod på en time, eller
    4. Stumpe eller gennemtrængende torso traumer, eller
    5. Lange knoglebrud, el
    6. Det højeste niveau af institutionel traumeaktivering

Ekskluderingskriterier:

  1. Alder under 18 år
  2. Mere end 72 timer siden første opfyldelse af ARDS-kriterierne i henhold til Berlin-definitionen af ​​ARDS
  3. Mere end 14 dage siden den første ICU-indlæggelse
  4. Manglende evne til at administrere undersøgelsesprodukt inden for 14 dage efter ICU-indlæggelse
  5. PaO2/FiO2 ≥ 250 mmHg efter opnået samtykke og før undersøgelsesproduktet administreres
  6. Ude af stand til at opnå informeret samtykke/ingen surrogat tilgængelig
  7. Gravid eller ammende
  8. I varetægt af retshåndhævende embedsmænd
  9. Forbrændinger > 20 % af den samlede kropsoverflade
  10. WHO klasse III eller IV pulmonal hypertension
  11. Anamnese med kræftbehandling inden for de sidste 2 år bortset fra ikke-melanotiske hudkræftformer
  12. Underliggende medicinsk tilstand, hvor 6-måneders dødelighed anslås til at være > 50 %
  13. Døende patient forventes ikke at overleve 24 timer
  14. Avanceret kronisk leversygdom (Child-Pugh Score > 12)
  15. Alvorlig kronisk luftvejssygdom med brug af hjemmeilt

  16. Alvorlig traumatisk hjerneskade - defineret som:

    1. En patient, der har gennemgået intrakraniel neurokirurgisk indgreb til overvågning eller terapi (monitorering af intrakranielt tryk, eksternt ventrikulært dræn, kraniotomi) eller
    2. Intrakraniel skade ved hoved-CT (omfatter ikke patienter med minimal subaraknoidal skade og/eller mindre kraniebrud) eller
    3. Post-resuscitation Glasgow Coma Score (GCS) < 9 vurderet efter sedationsafbrydelse, eller
    4. Ikke-overlevbar hovedskade vurderet ved neurokirurgi
  17. Bevis på anoxisk hjerneskade
  18. Anamnese med slagtilfælde inden for de sidste 3 år
  19. Ingen hensigt/uvilje til at følge lungebeskyttende ventilationsstrategi
  20. Modtager i øjeblikket ekstrakorporal livsstøtte (ECLS) eller højfrekvent oscillerende ventilation (HFOV)
  21. Forventet ekstubation inden for 24 timer efter tilmelding
  22. Klinisk evidens for venstre atriel hypertension målt ved et pulmonalt arterielt kiletryk > 18 mmHg eller venstre ventrikelsvigt målt ved et ekkokardiogram med en venstre ventrikulær ejektionsfraktion på mindre end 40 %. Klinisk vurdering vil afgøre, om en af ​​disse målinger skal udføres.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Humane mesenkymale stromale celler
En enkelt dosis på 10 millioner celler/kg forudsagt kropsvægt (PBW) Allogene knoglemarvs-afledte humane mesenkymale stromaceller vil blive administreret intravenøst ​​over ca. 60-80 minutter.
Biologisk: Humane mesenkymale stromale celler
Umiddelbart før administration vil undersøgelsesproduktet blive optøet og fortyndet 1:1 med rekonstitutionsmedier (1:1 blanding af 5 % humant serumalbumin og 10 % Dextran 40). Yderligere rekonstitutionsmedier tilsættes til et slutproduktvolumen på 300 ml.
Andre navne:
  • hMSC'er
Eksperimentel: Cellerekonstitutionsmedie
En enkelt dosis cellerekonstitutionsmedier (1:1 blanding af 5 % humant serumalbumin og 10 % Dextran 40) vil blive administreret intravenøst ​​over ca. 60-80 minutter.
Biologisk: Cellerekonstitutionsmedie
300 ml rekonstitutionsmedie (1:1 blanding af 5 % humant serumalbumin og 10 % Dextran 40)
Andre navne:
  • Placebo

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring i iltningsindeks (OI)
Tidsramme: 36 timer
Ændring i OI fra baseline i løbet af de 36 timer efter infusion af undersøgelsesprodukt
36 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Akut lungeskadescore (LIS)
Tidsramme: 7 dage
LIS over 7 dage eller på den sidste dag med overtryksventilation før dag 7. LIS er et sammensat 4-punkts scoringssystem inklusive PaO2/FiO2, PEEP, lungecompliance og omfanget af infiltrater på røntgen af ​​thorax. Hver af de fire komponenter er kategoriseret fra 0 til 4, hvor et højere tal er værre. Den samlede lungeskadescore opnås ved at dividere den samlede sum med antallet af anvendte komponenter.
7 dage
Pulmonal Dead Space Fraktion
Tidsramme: 7 dage
Pulmonary Dead Space på dag 1, 2, 3 og 7. Dødrumsfraktionen beregnes som: (PaCO2 - PeCO2) ÷ PaCO2
7 dage
Vurdering af røntgenbillede af lungeødem (RALE-score)
Tidsramme: 7 dage
RALE-score på dag 1, 2, 3 og 7. For at beregne RALE bedømmes hver radiografisk kvadrant for konsolideringsgrad (0-4) og tæthed af opacificering (1-3). Produktet af konsoliderings- og tæthedsscorerne for hver af de fire kvadranter summeres. RALE-score varierer fra 0 (bedst) til 48 (dårligst).
7 dage
Ventilator fri-dage
Tidsramme: 28 dage
Ventilator fri-dage over 7, 14 og 28 dage
28 dage
Varighed af assisteret ventilation over 28 dage
Tidsramme: 28 dage
Varighed af assisteret ventilation over 28 dage hos de overlevende
28 dage
Procentdel af patienter, der opnår trykstøttende ventilation i 2 timer
Tidsramme: 28 dage
Procentdel af patienter, der opnår trykstøttende ventilation svarende til 5 cm H2O med positivt slutekspiratorisk tryk (PEEP) svarende til 5 cm H2O i 2 timer
28 dage
Forekomst af infektion
Tidsramme: 14 dage
Overfladiske incisions-/sårinfektioner, dybe incisionssårinfektioner og organ-/ruminfektioner og ventilatorassocieret lungebetændelse (alt i løbet af de 14 dage efter tilmelding)
14 dage
Sequential Organ Failure Assessment (SOFA) over 7 dage
Tidsramme: 7 dage
SOFA score ved 3 og 7 dage. Scoren er baseret på seks forskellige scores, en hver for de respiratoriske, kardiovaskulære, hepatiske, koagulations-, nyre- og neurologiske systemer, som lægges sammen. Hver score går fra 0 til 4. SOFA-score varierer fra 0 (bedst) til 24 (dårligst).
7 dage
Hospitalsdødelighed af alle årsager
Tidsramme: 60 dage
Hospitalsdødelighed af alle årsager ved 14, 28 og 60 dage
60 dage
Glasgow Outcome Score (GCS)
Tidsramme: 60 dage
Glasgow Outcome Score ved hospitalsudskrivning. GCS er en skala til evaluering af bevidsthedsniveau hos patienter med akut hjerneskade. Skalaen vurderer 3 funktioner: Øjenåbning, Verbal respons og Motorisk respons. GCS-score varierer fra 15 (bedst) til 3 (dårligst)
60 dage
Procentdel af patienter forekom nogen tromboemboliske hændelser
Tidsramme: 60 dage
Tromboemboliske hændelser måles ved ultralyd af det dybe venøse system eller CT-angiografi af brystet bestilt til kliniske formål/af behandlende klinikere
60 dage
Plasma angiopoietin-2
Tidsramme: 72 timer
Ændring i plasma-angiopoietin-2-niveauer fra baseline sammenlignet med 6, 24, 48 og 72 timer
72 timer
Plasmareceptor til avancerede glykationsslutprodukter (RAGE)
Tidsramme: 72 timer
Ændring i niveauer af plasma RAGE fra baseline sammenlignet med 6, 24, 48 og 72 timer
72 timer
Plasma interleukin-6
Tidsramme: 72 timer
Ændring i niveauer af plasma interleukin-6 fra baseline sammenlignet med 6, 24, 48 og 72 timer
72 timer
Plasma interleukin-8
Tidsramme: 72 timer
Ændring i niveauer af plasma interleukin-8 fra baseline sammenlignet med 6, 24, 48 og 72 timer
72 timer
Plasmaopløselig tumornekrosefaktor 1 (sTNF-1)
Tidsramme: 72 timer
Ændring i niveauer af plasma sTNF-1 fra baseline sammenlignet med 6, 24, 48 og 72 timer
72 timer
Plasma protein C
Tidsramme: 72 timer
Ændring i niveauer af plasmaprotein C fra baseline sammenlignet med 6, 24, 48 og 72 timer
72 timer
Plasma lipoxin A4
Tidsramme: 72 timer
Ændring i niveauer af plasmalipoxin A4 fra baseline sammenlignet med 6, 24, 48 og 72 timer
72 timer
Plasma Resolvin D1
Tidsramme: 72 timer
Ændring i plasmaniveauer af Resolvin D1 fra baseline sammenlignet med 6, 24, 48 og 72 timer
72 timer
Plasma angiopoietin-1
Tidsramme: 72 timer
Ændring i plasma-angiopoietin-1-niveauer fra baseline sammenlignet med 6, 24, 48 og 72 timer
72 timer
Plasma keratinocyt vækstfaktor (KGF)
Tidsramme: 72 timer
Ændring i niveauer af plasma KGF fra baseline sammenlignet med 6, 24, 48 og 72 timer
72 timer
Urin mikroalbumin
Tidsramme: 48 timer
Ændring i niveauer af urin mikroalbumin fra baseline sammenlignet med 24 og 48 timer
48 timer
Totalt protein i min-bronkoalveolær lavage (mBAL)
Tidsramme: 2 dage
Ændring i det samlede proteinniveau fra baseline til dag 2
2 dage
Tolerabilitet af hMSC'erne - forekomst af præspecificerede infusionsrelaterede hændelser og uventede alvorlige bivirkninger
Tidsramme: 24 timer
Tolerabilitet af hMSC'er, defineret som forekomsten af ​​præspecificerede infusionsassocierede hændelser og uventede alvorlige bivirkninger hos ARDS-patienter behandlet med humane MSC'er
24 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Michael A. Matthay

Samarbejdspartnere

The University of Texas Health Science Center, Houston
United States Department of Defense
Oregon Health and Science University
Vanderbilt University Medical Center
University of Minnesota
Harborview Injury Prevention and Research Center

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Matthay, MD, University of California, San Francisco

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. november 2019

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. september 2023

Studieafslutning (Faktiske)

30. september 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. januar 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

25. januar 2019

Først opslået (Faktiske)

28. januar 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

20. december 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. december 2023

Sidst verificeret

1. december 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • UCSF-hMSC-ARDS-P1P2-12

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

IPD-planbeskrivelse

Vi har ikke planer om at dele IPD-data med andre forskere.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Respiratory Distress Syndrome, Voksen

Kliniske forsøg med Humane mesenkymale stromale celler

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Hungary

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner