Docetaxel nebo abirateron acetát s ADT při léčbě pacientů s metastatickým hormonálně senzitivním karcinomem prostaty (ACADEMIC)

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky diagnostikovaný adenokarcinom prostaty.
• Radiograficky potvrzené metastatické onemocnění před zařazením pacienta. Metastatické onemocnění lze potvrdit na základě konvenčního zobrazení (CT, MRI, kostní sken nukleární medicíny) nebo molekulárního zobrazení (fluciklovin-pozitronová emisní tomografie (PET)/CT, prostatický specifický membránový antigen (PSMA)-PET/CT, Cholin-PET /CT atd.).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 k/ul.
• Krevní destičky >= 100 k/ul.
• Hemoglobin >= 9 g/dl.
• Celkový bilirubin v séru =< 1,5násobek horní hranice normy (ULN) NEBO přímý bilirubin =< ULN pro subjekty s celkovým bilirubinem >= 1,5 x ULN.
• Aspartátaminotransferáza (AST) nebo alaninaminotransferáza (ALT) =< 2,5 x ULN NEBO =< 4 x ULN pro subjekty s jaterními metastázami.
• Kreatinin < 1,5 x ULN NEBO
• Clearance kreatininu > 50 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 x ULN podle Cockcroft-Gaultova vzorce nebo standardní institucionální praxe.
• Vysoce účinná metoda antikoncepce pro mužské i ženské partnery subjektů v průběhu studie a po dobu alespoň 3 měsíců po posledním podání studijní léčby, pokud existuje riziko početí.
• Schopnost poskytnout informovaný souhlas a ochotu podepsat schválený formulář souhlasu, který je v souladu s federálními a institucionálními směrnicemi.
• Obnova na výchozí stav nebo =< stupeň 1 Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) verze (v)5.0 z toxicit souvisejících s jakoukoli předchozí léčbou, pokud nejsou nežádoucí účinky (AE) klinicky nevýznamné a/nebo stabilní při podpůrné léčbě jako definované ošetřujícím lékařem.

Kritéria vyloučení:

• Žádná předchozí léčba abirateronem nebo docetaxelem u metastatického hormonálně senzitivního karcinomu prostaty. Je povolena předchozí terapie ADT nebo terapie antiandrogenními receptory první generace (příklad: bikalutamid).
• Absolvoval jakoukoli hormonální terapii pro lokalizovaný karcinom prostaty a obnovil se u něj testosteron (tj. hladina testosteronu je >50 ng/dl).
• Pacienti mají histologickou diagnózu malobuněčného karcinomu prostaty nebo čistého spinocelulárního karcinomu prostaty.
• Známé mozkové metastázy nebo kraniální epidurální onemocnění, pokud nejsou adekvátně léčeny radioterapií a/nebo chirurgickým zákrokem (včetně radiochirurgie) a stabilní po dobu alespoň 4 týdnů před první dávkou studijní léčby. Vhodní jedinci musí být neurologicky asymptomatičtí a bez léčby kortikosteroidy v době první dávky studijní léčby.

• Subjekt má nekontrolované, významné interkurentní nebo nedávné onemocnění, včetně, ale bez omezení, následujících stavů:

  • Kardiovaskulární poruchy:

    • Městnavé srdeční selhání 3. nebo 4. třídy New York Heart Association, nestabilní angina pectoris, závažné srdeční arytmie do 3 měsíců od zařazení do studie.
    • Nekontrolovaná hypertenze definovaná jako trvalý krevní tlak (TK) > 170 mm Hg systolický nebo > 100 mm Hg diastolický navzdory optimální antihypertenzní léčbě.
    • Cévní mozková příhoda (včetně tranzitorní ischemické ataky (TIA)), infarkt myokardu (MI) nebo jiná ischemická příhoda nebo arteriální tromboembolická příhoda během 3 měsíců před první dávkou.
  • Jiné klinicky významné poruchy, které by vylučovaly bezpečnou účast ve studii. Podle definice ošetřujícího lékaře.
• Známá historie pozitivních testů na virus lidské imunodeficience (HIV) a počet shluků diferenciace 4 (CD4) je nižší než 200 nebo známá diagnóza syndromu získané imunodeficience.
• Známá anamnéza infekce virem hepatitidy B (HBV) nebo virem hepatitidy C (HCV) při screeningu (pozitivní povrchový antigen HBV nebo detekovatelná HCV ribonukleová kyselina [RNA], pokud je screeningový test protilátek proti HCV pozitivní) a detekovatelný počet virů při screeningu.
• Použití živé virové vakcíny do 4 týdnů od první dávky léčby nebo plánovaného použití ve studii po dobu potenciální léčby docetaxelem. Použití živé vakcíny je přijatelné po chemoterapii nebo u pacientů randomizovaných do abirateronové větve. Pro neaktivní viry neexistují žádná omezení.
• Známá předchozí těžká přecitlivělost na hodnocený produkt nebo jakoukoli složku v jeho formulacích (National Cancer Institute [NCI] CTCAE v5.0 stupeň >= 3).