Docetaxel eller Abirateronacetat med ADT til behandling af patienter med metastatisk hormonfølsom prostatakræft (ACADEMIC)

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnosticeret adenocarcinom i prostata.
• Radiografisk bekræftet metastatisk sygdom før patientindskrivning. Metastatisk sygdom kan bekræftes baseret på konventionel billeddannelse (CT, MRI, nuklearmedicinsk knoglescanning) eller molekylær billeddannelse (fluciclovin-positron emissionstomografi (PET)/CT, prostataspecifikt membranantigen (PSMA)-PET/CT, Cholin-PET /CT osv.).
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 2.
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 k/uL.
• Blodplader >= 100 k/uL.
• Hæmoglobin >= 9 g/dL.
• Total bilirubin i serum =< 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN) ELLER direkte bilirubin =< ULN for forsøgspersoner med total bilirubin >= 1,5 x ULN.
• Aspartataminotransferase (AST) eller alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 x ULN ELLER =< 4 x ULN for forsøgspersoner med levermetastaser.
• Kreatinin < 1,5 x ULN ELLER
• Kreatininclearance > 50 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 x ULN ifølge Cockcroft-Gaults formel eller standard institutionel praksis.
• Meget effektiv præventionsmetode til både mandlige og kvindelige partnere til forsøgspersoner gennem hele undersøgelsen og i mindst 3 måneder efter sidste undersøgelsesbehandling, hvis der er risiko for befrugtning.
• I stand til at give informeret samtykke og villig til at underskrive en godkendt samtykkeformular, der er i overensstemmelse med føderale og institutionelle retningslinjer.
• Genopretning til baseline eller =< grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version (v)5.0 fra toksicitet relateret til tidligere behandlinger, medmindre bivirkninger (AE) er klinisk ikke-signifikante og/eller stabile ved understøttende behandling som defineret af den behandlende læge.

Ekskluderingskriterier:

• Ingen tidligere abirateron- eller docetaxel-behandling for metastatisk hormonfølsom prostatacancer. Forudgående behandling med ADT eller første generations anti-androgen receptor terapi (eksempel: bicalutamid) er tilladt.
• Fuldførte enhver hormonbehandling for lokaliseret prostatacancer og genvundet testosteron (dvs. testosteronniveauet er >50ng/dL).
• Patienter har en histologisk diagnose småcellet prostatacancer eller ren planocellulær prostatacancer.
• Kendte hjernemetastaser eller kraniel epidural sygdom, medmindre de er tilstrækkeligt behandlet med strålebehandling og/eller kirurgi (inklusive strålekirurgi) og stabile i mindst 4 uger før første dosis af undersøgelsesbehandling. Berettigede forsøgspersoner skal være neurologisk asymptomatiske og uden kortikosteroidbehandling på tidspunktet for første dosis af undersøgelsesbehandlingen.

• Forsøgspersonen har ukontrolleret, betydelig interkurrent eller nylig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende tilstande:

  • Kardiovaskulære lidelser:

    • Kongestiv hjertesvigt New York Heart Association klasse 3 eller 4, ustabil angina pectoris, alvorlige hjertearytmier inden for 3 måneder efter tilmelding til studiet.
    • Ukontrolleret hypertension defineret som vedvarende blodtryk (BP) > 170 mm Hg systolisk eller > 100 mm Hg diastolisk trods optimal antihypertensiv behandling.
    • Slagtilfælde (inklusive forbigående iskæmisk anfald (TIA)), myokardieinfarkt (MI) eller anden iskæmisk hændelse eller arteriel tromboembolisk hændelse inden for 3 måneder før første dosis.
  • Andre klinisk signifikante lidelser, der ville udelukke sikker undersøgelsesdeltagelse. Som defineret af den behandlende læge.
• Kendt historie med testning positiv for humant immundefektvirus (HIV) og cluster of differentiation 4 (CD4) tælling er under 200 eller kendt erhvervet immundefekt syndrom diagnose.
• Kendt historie med hepatitis B-virus (HBV) eller hepatitis C-virus (HCV)-infektion ved screening (positivt HBV-overfladeantigen eller påviselig HCV-ribonukleinsyre [RNA], hvis anti-HCV-antistofscreeningen er positiv) og et påvisbart viralt antal ved screening.
• Anvendelse af levende virusvaccine inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen eller planlagt brug under forsøg i varigheden af ​​potentiel docetaxel-behandling. Brug af levende vaccine er acceptabelt efter kemoterapi eller for patienter randomiseret til abirateron-armen. Der er ingen begrænsninger for inaktive vira.
• Kendt tidligere alvorlig overfølsomhed over for forsøgsprodukt eller enhver komponent i dets formuleringer (National Cancer Institute [NCI] CTCAE v5.0 grad >= 3).