Docetaxel oder Abirateronacetat mit ADT bei der Behandlung von Patienten mit metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs (ACADEMIC)

Einschlusskriterien:

• Histologisch diagnostiziertes Adenokarzinom der Prostata.
• Röntgenologisch bestätigte Metastasierung vor der Patientenaufnahme. Eine Metastasierung kann anhand konventioneller Bildgebung (CT, MRT, nuklearmedizinischer Knochenscan) oder molekularer Bildgebung (Fluciclovin-Positronen-Emissions-Tomographie (PET)/CT, prostataspezifisches Membranantigen (PSMA)-PET/CT, Cholin-PET) bestätigt werden /CT usw.).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2.
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5 k/uL.
• Thrombozyten >= 100 k/uL.
• Hämoglobin >= 9 g/dl.
• Gesamtbilirubin im Serum = < 1,5-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER direktes Bilirubin = < ULN für Patienten mit Gesamtbilirubin >= 1,5 x ULN.
• Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) = < 2,5 x ULN ODER = < 4 x ULN für Patienten mit Lebermetastasen.
• Kreatinin < 1,5 x ULN ODER
• Kreatinin-Clearance > 50 ml/min für Probanden mit Kreatininspiegeln > 1,5 x ULN nach Cockcroft-Gault-Formel oder standardmäßiger institutioneller Praxis.
• Hochwirksame Verhütungsmethode für sowohl männliche als auch weibliche Partner der Probanden während der gesamten Studie und für mindestens 3 Monate nach der letzten Verabreichung der Studienbehandlung, wenn das Risiko einer Empfängnis besteht.
• In der Lage, eine Einverständniserklärung abzugeben und bereit, ein genehmigtes Einverständnisformular zu unterzeichnen, das den föderalen und institutionellen Richtlinien entspricht.
• Erholung auf den Ausgangswert oder =< Grad 1 Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Version (v)5.0 von Toxizitäten im Zusammenhang mit früheren Behandlungen, es sei denn, die unerwünschten Ereignisse (AE) sind klinisch nicht signifikant und/oder stabil bei unterstützender Therapie wie vom behandelnden Arzt festgelegt.

Ausschlusskriterien:

• Keine vorherige Therapie mit Abirateron oder Docetaxel bei metastasiertem hormonsensitivem Prostatakrebs. Eine vorherige Therapie mit ADT oder einer Anti-Androgenrezeptor-Therapie der ersten Generation (Beispiel: Bicalutamid) ist erlaubt.
• Abgeschlossene Hormontherapie für lokalisierten Prostatakrebs und Wiederherstellung des Testosterons (d. h. Testosteronspiegel ist >50ng/dL).
• Patienten haben eine histologische Diagnose von kleinzelligem Prostatakrebs oder reinem Plattenepithelkarzinom.
• Bekannte Hirnmetastasen oder kraniale Epiduralerkrankung, sofern sie nicht angemessen mit Strahlentherapie und/oder Operation (einschließlich Radiochirurgie) behandelt wurden und mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung stabil waren. Geeignete Probanden müssen zum Zeitpunkt der ersten Dosis der Studienbehandlung neurologisch asymptomatisch und ohne Kortikosteroidbehandlung sein.

• Das Subjekt hat eine unkontrollierte, signifikante interkurrente oder kürzlich aufgetretene Krankheit, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden Zustände:

  • Herz-Kreislauf-Erkrankungen:

    • Dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse 3 oder 4 der New York Heart Association, instabile Angina pectoris, schwere Herzrhythmusstörungen innerhalb von 3 Monaten nach Aufnahme in die Studie.
    • Unkontrollierte Hypertonie, definiert als anhaltender Blutdruck (BP) > 170 mm Hg systolisch oder > 100 mm Hg diastolisch trotz optimaler antihypertensiver Behandlung.
    • Schlaganfall (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke (TIA)), Myokardinfarkt (MI) oder andere ischämische Ereignisse oder arterielle thromboembolische Ereignisse innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis.
  • Andere klinisch signifikante Störungen, die eine sichere Studienteilnahme ausschließen würden. Wie vom behandelnden Arzt definiert.
• Bekannte Vorgeschichte von positiven Tests auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) und die Anzahl der Differenzierungscluster 4 (CD4) unter 200 oder bekannte Diagnose des erworbenen Immundefizienzsyndroms.
• Bekannte Vorgeschichte einer Hepatitis-B-Virus (HBV)- oder Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion beim Screening (positives HBV-Oberflächenantigen oder nachweisbare HCV-Ribonukleinsäure [RNA] bei positivem Anti-HCV-Antikörper-Screening-Test) und eine nachweisbare Viruszahl beim Screening.
• Anwendung eines Lebendimpfstoffs innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis oder geplante Anwendung während der Studie für die Dauer einer möglichen Behandlung mit Docetaxel. Die Anwendung von Lebendimpfstoffen ist nach einer Chemotherapie oder bei Patienten, die in den Abirateron-Arm randomisiert wurden, akzeptabel. Es gibt keine Einschränkungen für inaktive Viren.
• Bekannte frühere schwere Überempfindlichkeit gegen das Prüfprodukt oder einen Bestandteil seiner Formulierungen (National Cancer Institute [NCI] CTCAE v5.0 Grad >= 3).