Famitinib Plus Anti-PD1 terapie pro pokročilé nádory močového systému, pokročilé gynekologické nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/pro hodnocení.
2. Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 18 let, muž nebo žena.

3. Pacienti s jedním z následujících nádorů:

   • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého renálního karcinomu (definovaného jako více než 50% světlobuněčná složka) po selhání léčby IL-2 a/nebo anti-VEGF TKI. Pokud pacienti nechtěli používat léky proti VEGF TKI nebo nemohli vydržet náklady na léky proti VEGF TKI, budou také zvažováni.
   • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza neresekabilního uroteliálního karcinomu ledvinné pánvičky, močovodu, močového měchýře nebo močové trubice (definovaného jako více než 50% komponenta přechodných buněk) po selhání nejvýše dvou předchozích chemoterapeutických režimů na bázi platiny.
   • Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza pokročilého spinocelulárního karcinomu děložního čípku po selhání systémové léčby první linie.
   • Histologicky potvrzená diagnóza recidivujícího nebo refrakterního epiteliálního karcinomu vaječníků, karcinomu vejcovodů nebo primárního karcinomu pobřišnice, které jsou relabující a rezistentní (recidivovaly méně než 6 měsíců po chemoterapii) nebo refrakterní (progresivní při chemoterapii) k předchozímu standardnímu systémovému režimu péče na bázi platiny.
   • Histologicky potvrzená diagnóza recidivujícího nebo refrakterního karcinomu endometria, který je relabující a rezistentní nebo rezistentní (progresivní při chemoterapii) k předchozímu standardnímu systémovému režimu péče na bázi platiny.
4. Alespoň jedna měřitelná léze podle RECIST 1.1.
5. Pacienti mohou polykat pilulky.
6. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. Předpokládaná délka života minimálně 12 týdnů.
8. Výsledky krevních testů pacientů jsou následující:-Neutrofily≥1,5E+9/l; - Plt≥90E+9/L; -Hb>90 g/l; -ALB>30 g/l;-TSH<1xULN;-TBIL<1xULN;-ALT a AST<3xULN; AKP< 2,5xULN; -Kreatinin ≤ 1,5×ULN.
9. Muž nebo žena ve fertilním věku (vstup do studie po menstruaci a s negativním těhotenským testem), který souhlasí s použitím dvou metod (jedna pro pacientku a jedna pro partnera) lékařsky přijatelných forem antikoncepce během studie a po dobu 3 měsíců po posledním užití léčby.

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti s jakýmkoli aktivním autoimunitním onemocněním nebo autoimunitním onemocněním v anamnéze, včetně, ale bez omezení na následující: hepatitida, pneumonitida, uveitida, kolitida (zánětlivé onemocnění střev), hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza a hypotyreóza, s výjimkou subjektů s vitiligem nebo vyřešené dětské astma/atopie. Mělo by být také vyloučeno astma, které vyžaduje intermitentní užívání bronchodilatancií nebo jiný lékařský zásah.
2. Současný zdravotní stav vyžadující použití imunosupresivních léků nebo imunosupresivních dávek systémových nebo absorbovatelných topických kortikosteroidů. Dávky > 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu jsou zakázány během 2 týdnů před podáním studovaného léku.
3. Známá anamnéza přecitlivělosti na jinou formulaci protilátek.
4. Má známé aktivní metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu. Subjekty s dříve léčenými mozkovými metastázami se mohou zúčastnit za předpokladu, že jsou stabilní (bez důkazu progrese zobrazovacím vyšetřením po dobu alespoň čtyř týdnů před první dávkou zkušební léčby a jakékoli neurologické příznaky se vrátily na výchozí hodnotu), nemají žádné známky nového nebo zvětšujícího se mozku metastázy a neužívají steroidy alespoň 2 týdny před zkušební léčbou.
5. Hypertenze, kterou nelze po léčbě antihypertenzními přípravky kontrolovat v rámci normálních hodnot: systolický krevní tlak ≥140 mmHg, diastolický krevní tlak ≥ 90 mmHg.
6. Klinicky významná kardiovaskulární a cerebrovaskulární onemocnění, včetně, ale bez omezení na: (1）městnavé srdeční selhání (třída New York Heart Association (NYHA) > 2))；（2）nestabilní nebo závažná angina pectoris; (3) infarkt myokardu během 12 měsíců před zařazením; (4) ventrikulární arytmie, která vyžaduje lékařskou intervenci. (ženský);
7. Abnormality koagulace (INR>2,0, PT>16s), se sklonem ke krvácení nebo dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu.
8. Krvácení v anamnéze s krvácivou příhodou (≥3 stupeň podle CTCAE 4.0) během 4 týdnů před screeningem.
9. Invaze tumoru kolem hlavních cév prokázaná zobrazením, vysoké riziko velké vaskulární invaze vedoucí k masivnímu krvácení posouzeno vyšetřovateli.
10. Předchozí příhody arteriální/žilní trombózy během 6 měsíců.
11. Známá dědičná nebo získaná tendence ke krvácení a trombóze.
12. Proteinurie ≥ (++) a celková bílkovina v moči za 24 hodin > 1,0 g.
13. Předchozí chemoterapie, radioterapie, chirurgická terapie do 4 týdnů nebo paliativní radioterapie do 2 týdnů nebo cílová terapie do 5 poločasů léčiva před podáním studovaného léčiva nebo jakékoli nevyřešené AE > Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE) stupeň 1.
14. Aktivní infekce nebo nevysvětlitelná horečka > 38,5 °C během 7 dnů před podáním studovaného léku nebo výchozí hodnota WBC > 15×E+9/l .
15. Má známou anamnézu intersticiálního plicního onemocnění nebo známky aktivní neinfekční pneumonitidy při užívání steroidů nebo by interferoval s detekcí a manipulací s podezřelou plicní toxicitou související s léky.
16. Historie imunodeficience nebo infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
17. HBV DNA>500 IU/ml, HCV RNA> 1000 kopií/ml, HBsAg+ a anti-HCV+；
18. Má známou další malignitu během posledních 5 let nebo která progreduje nebo vyžaduje aktivní léčbu. Výjimky zahrnují bazaliom kůže, který prošel potenciálně kurativní terapií nebo in situ karcinom děložního čípku, nebo pacientky s recidivujícím karcinomem vaječníků, u kterých je znám další karcinom prsu, který byl radikální mastektomií a nerecidivuje do 3 let.
19. Pacienti s léčbou SHR-1210 nebo jinými antagonisty PD-L1 nebo PD-1 nebo famitinibem v anamnéze.
20. Pacienti, kteří mohou dostat živou vakcínu během studie nebo dříve, byli očkováni do 4 týdnů.
21. Jakýkoli jiný zdravotní, psychiatrický nebo sociální stav, který zkoušející považuje za pravděpodobně narušující bezpečnost subjektu a účastnit se studie, nebo by narušoval interpretaci výsledků nebo vedl k předčasnému ukončení studie.