Famitinib Plus Anti-PD1 Therapy for Advanced Urinary System Tumor, Advanced Ginecological Tumores

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento informado por escrito/para o estudo.
2. Ter pelo menos 18 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado, masculino ou feminino.

3. Pacientes com um dos seguintes tumores:

   • Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de carcinoma de células renais avançado (definido como mais de 50% de componente de células claras) após falha do tratamento com IL-2 e/ou anti-VEGF TKI. Se os pacientes não quiserem usar o medicamento anti-VEGF TKI ou não suportarem os custos do medicamento anti-VEGF TKI, eles também serão considerados.
   • Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de carcinoma urotelial irressecável da pelve renal, ureter, bexiga ou uretra (definido como mais de 50% de componente de células transicionais) após falha de não mais de dois esquemas quimioterápicos à base de platina anteriores.
   • Diagnóstico histológico ou citologicamente confirmado de carcinoma espinocelular avançado do colo do útero após falha do sistema de tratamento de primeira linha.
   • Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de ovário epitelial recorrente ou refratário, câncer de trompas de falópio ou câncer peritoneal primário que são recidivantes e resistentes (recorreram menos de 6 meses após a quimioterapia) ou refratários (progrediram na quimioterapia) ao regime sistêmico de tratamento padrão baseado em platina anterior.
   • Diagnóstico confirmado histologicamente de câncer de endométrio recorrente ou refratário que é recidivante e resistente ou refratário (progrediu na quimioterapia) ao regime sistêmico de tratamento padrão baseado em platina anterior.
4. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com RECIST 1.1.
5. Os pacientes podem engolir comprimidos.
6. Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. Expectativa de vida de pelo menos 12 semanas.
8. Os resultados dos exames de sangue dos pacientes são os seguintes: -Neutrófilos≥1,5E+9/L; - Plt≥90E+9/L; -Hb≥90g/L; -ALB≥30g/L ;-TSH≤1×LSN;-TBIL ≤ 1 ×LSN;-ALT e AST ≤ 3 ×LSN; AKP≤ 2,5×LSN; -Creatinina ≤ 1,5×ULN.
9. Paciente do sexo masculino ou feminino com potencial para engravidar (entrando no estudo após um período menstrual e com teste de gravidez negativo), que concorda em usar dois métodos (um para o paciente e outro para o parceiro) de formas medicamente aceitáveis ​​de contracepção durante o estudo e por 3 meses após a última ingestão do tratamento.

Critério de exclusão:

1. Pacientes com qualquer doença autoimune ativa ou história de doença autoimune, incluindo, entre outros: hepatite, pneumonite, uveíte, colite (doença inflamatória intestinal), hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo e hipotireoidismo, exceto para indivíduos com vitiligo ou resolução da asma/atopia infantil. Asma que requer uso intermitente de broncodilatadores ou outra intervenção médica também deve ser excluída.
2. Condição médica concomitante que requer o uso de medicamentos imunossupressores ou doses imunossupressoras de corticosteroides tópicos absorvíveis ou sistêmicos. Doses > 10 mg/dia de prednisona ou equivalente são proibidas dentro de 2 semanas antes da administração do medicamento do estudo.
3. História conhecida de hipersensibilidade a outra formulação de anticorpo.
4. Tem metástases ativas conhecidas no sistema nervoso central (SNC) e/ou meningite carcinomatosa. Indivíduos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis ​​(sem evidência de progressão por imagem por pelo menos quatro semanas antes da primeira dose do tratamento experimental e quaisquer sintomas neurológicos tenham retornado à linha de base), não tenham evidência de crescimento cerebral novo ou metástases e não estão usando esteróides por pelo menos 2 semanas antes do tratamento experimental.
5. Hipertensão e incapaz de ser controlada dentro do nível normal após tratamento com agentes anti-hipertensivos: pressão arterial sistólica ≥140 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 90 mmHg.
6. Doenças cardiovasculares e cerebrovasculares clinicamente significativas, incluindo, entre outras, (1) insuficiência cardíaca congestiva (classe > 2 da New York Heart Association (NYHA)); (2) angina instável ou grave; (3) infarto do miocárdio dentro de 12 meses antes da inscrição; (4) arritmia ventricular que necessita de intervenção médica. (5) QTc>450ms (masculino)/QTc>470ms (fêmea);
7. Anormalidades de coagulação (INR>2,0、PT>16s), com tendência a sangramento ou recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante.
8. Histórico de sangramento, tendo evento hemorrágico （≥3 Grau de acordo com CTCAE 4.0 ）dentro de 4 semanas antes da triagem.
9. Invasão tumoral ao redor dos vasos principais mostrada por imagem, alto risco de invasão vascular importante levando a hemorragia maciça julgada pelos investigadores.
10. Eventos prévios de trombose arterial/venosa em 6 meses.
11. Hemorragia hereditária ou adquirida conhecida e tendência à trombose.
12. Proteinúria ≥ (++) e proteína total na urina de 24 horas > 1,0 g.
13. Quimioterapia anterior, radioterapia, terapia cirúrgica dentro de 4 semanas ou radioterapia paliativa dentro de 2 semanas ou terapia alvo dentro de 5 meia-vida da droga antes da administração da droga em estudo, ou quaisquer EAs não resolvidos > Critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) Grau 1.
14. Infecção ativa ou febre inexplicada > 38,5°C dentro de 7 dias antes da administração do medicamento do estudo, ou WBC basal>15×E+9/L.
15. Tem história conhecida de doença pulmonar intersticial, ou uso de esteróides evidência de pneumonite não infecciosa ativa, ou interferiria na detecção e tratamento de toxicidade pulmonar suspeita relacionada a drogas.
16. História de imunodeficiência ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
17. HBV DNA>500 UI/ml，HCV RNA>1000cópias/ml，HBsAg+ e anti-HCV+；
18. Tem uma malignidade adicional conhecida nos últimos 5 anos, ou que está progredindo ou requer tratamento ativo. As exceções incluem carcinoma basocelular da pele que foi submetido a terapia potencialmente curativa ou câncer cervical in situ ou pacientes com câncer de ovário recorrente com câncer de mama adicional conhecido que foi mastectomia radical e não recidivou em 3 anos.
19. Pacientes com histórico de tratamento de SHR-1210 ou qualquer outro antagonista de PD-L1 ou PD-1 ou famitinibe.
20. Pacientes que podem receber vacina viva durante o estudo, ou tiveram vacinação anterior dentro de 4 semanas.
21. Qualquer outra condição médica, psiquiátrica ou social considerada pelo investigador como provável que interfira na segurança de um sujeito e participe do estudo ou que possa interferir na interpretação dos resultados ou levar ao encerramento antecipado do estudo.