Terapia anty-PD1 Famitinib Plus w leczeniu zaawansowanego nowotworu układu moczowego, zaawansowanych nowotworów ginekologicznych

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody na badanie.
2. Mieć co najmniej 18 lat w dniu podpisania świadomej zgody, mężczyzna lub kobieta.

3. Pacjenci z jednym z następujących nowotworów:

   • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego raka nerkowokomórkowego (zdefiniowanego jako składnik jasnokomórkowy w ponad 50%) po niepowodzeniu leczenia IL-2 i/lub anty-VEGF TKI. Jeśli pacjenci nie chcieli stosować leku anty-VEGF TKI lub nie mogli udźwignąć kosztów leku anty-VEGF TKI, również będą brani pod uwagę.
   • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie nieoperacyjnego raka urotelialnego miedniczki nerkowej, moczowodu, pęcherza moczowego lub cewki moczowej (zdefiniowanego jako ponad 50% składnika komórek przejściowych) po niepowodzeniu nie więcej niż dwóch wcześniejszych schematów chemioterapii opartej na platynie.
   • Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie zaawansowanego raka płaskonabłonkowego szyjki macicy po niepowodzeniu leczenia systemowego pierwszego rzutu.
   • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nawracającego lub opornego nabłonkowego raka jajnika, raka jajowodu lub pierwotnego raka otrzewnej, które jest nawrotowe i oporne (nawrót mniej niż 6 miesięcy po chemioterapii) lub oporne (postępuje po chemioterapii) na wcześniejszy standardowy schemat leczenia oparty na pochodnych platyny.
   • Potwierdzone histologicznie rozpoznanie nawracającego lub opornego na leczenie raka endometrium, który wykazuje nawrót i jest oporny lub oporny (postępuje w trakcie chemioterapii) na wcześniejszy standardowy schemat leczenia oparty na pochodnych platyny.
4. Co najmniej jedna mierzalna zmiana zgodnie z RECIST 1.1.
5. Pacjenci mogą połykać tabletki.
6. Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. Oczekiwana długość życia co najmniej 12 tygodni.
8. Wyniki badań krwi pacjentów są następujące: -Neutrofile ≥1,5E+9/L; - Plt≥90E+9/L; -Hb≥90g/L; -ALB≥30g/l ;-TSH≤1×GGN;-TBIL ≤1×GGN;-ALT i AST ≤3×GGN; AKP≤ 2,5×GGN; -Kreatynina ≤ 1,5 × GGN.
9. Pacjent płci męskiej lub żeńskiej w wieku rozrodczym (wchodzący do badania po okresie menstruacyjnym i z ujemnym wynikiem testu ciążowego), który zgadza się na stosowanie dwóch metod (jednej dla pacjentki i drugiej dla partnera) medycznie dopuszczalnych form antykoncepcji podczas badania i przez 3 miesiące po ostatnim przyjęciu leku.

Kryteria wyłączenia:

1. Pacjenci z jakąkolwiek czynną chorobą autoimmunologiczną lub chorobą autoimmunologiczną w wywiadzie, w tym między innymi: zapalenie wątroby, zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie okrężnicy (choroba zapalna jelit), zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy i niedoczynność tarczycy, z wyjątkiem pacjentów z bielactwem lub ustąpiła astma/atopia dziecięca. Należy również wykluczyć astmę wymagającą okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub innej interwencji medycznej.
2. Jednoczesny stan chorobowy wymagający stosowania leków immunosupresyjnych lub immunosupresyjnych dawek ogólnoustrojowych lub wchłanialnych miejscowych kortykosteroidów. Dawki > 10 mg/dobę prednizonu lub równoważne są zabronione w ciągu 2 tygodni przed podaniem badanego leku.
3. Znana historia nadwrażliwości na inny preparat przeciwciała.
4. Ma znane przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) i/lub rakowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych. Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć pod warunkiem, że są stabilni (bez dowodów progresji w obrazowaniu przez co najmniej cztery tygodnie przed pierwszą dawką leczenia próbnego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do ​​wartości wyjściowych), nie mają dowodów na nowy lub powiększający się mózg przerzutów i nie stosują sterydów przez co najmniej 2 tygodnie przed próbnym leczeniem.
5. Nadciśnienie tętnicze, którego nie można kontrolować w granicach normy po leczeniu lekami przeciwnadciśnieniowymi: skurczowe ciśnienie krwi ≥140 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥90 mmHg.
6. Klinicznie istotne choroby sercowo-naczyniowe i mózgowo-naczyniowe, w tym między innymi (1) zastoinowa niewydolność serca (klasa New York Heart Association (NYHA) > 2), (2) niestabilna lub ciężka dusznica bolesna; (3) zawał mięśnia sercowego w ciągu 12 miesięcy przed włączeniem do badania; (4) arytmia komorowa wymagająca interwencji medycznej. (5) QTc>450ms (mężczyźni)/QTc>470ms (Kobieta);
7. Zaburzenia krzepnięcia (INR>2,0、PT>16s), ze skłonnością do krwawień lub otrzymujących leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe.
8. Krwawienie w wywiadzie, krwawienie (stopnia ≥3 według CTCAE 4.0) w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
9. Inwazja guza wokół głównych naczyń wykazana w badaniach obrazowych, wysokie ryzyko poważnej inwazji naczyń prowadzące do masywnego krwotoku w ocenie badaczy.
10. Wcześniejsze incydenty zakrzepicy tętniczej/żylnej w ciągu 6 miesięcy.
11. Znana dziedziczna lub nabyta skłonność do krwawień i zakrzepicy.
12. Białkomocz ≥ (++) i białko całkowite w ciągu 24 godzin > 1,0 g.
13. Wcześniejsza chemioterapia, radioterapia, terapia chirurgiczna w ciągu 4 tygodni lub paliatywna radioterapia w ciągu 2 tygodni lub terapia celowana w ciągu 5 okresów półtrwania leku przed podaniem badanego leku lub jakiekolwiek nierozwiązane AE > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 1.
14. Aktywna infekcja lub niewyjaśniona gorączka > 38,5°C w ciągu 7 dni przed podaniem badanego leku lub wyjściowa WBC >15×E+9/L.
15. Ma historię śródmiąższowej choroby płuc lub stosowanie sterydów wskazuje na aktywne, niezakaźne zapalenie płuc lub może zakłócać wykrywanie i postępowanie w przypadku podejrzanej toksyczności płucnej związanej z lekiem.
16. Historia niedoboru odporności lub zakażenia ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
17. DNA HBV>500 IU/ml, RNA HCV>1000 kopii/ml, HBsAg+ i anty-HCV+;
18. Ma znany dodatkowy nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat lub który postępuje lub wymaga aktywnego leczenia. Wyjątek stanowi rak podstawnokomórkowy skóry, który został poddany potencjalnie leczniczej terapii lub rak szyjki macicy in situ lub pacjentki z nawracającym rakiem jajnika ze znanym dodatkowym rakiem piersi, który został poddany radykalnej mastektomii i nie nawraca w ciągu 3 lat.
19. Pacjenci z historią leczenia SHR-1210 lub jakimkolwiek innym antagonistą PD-L1 lub PD-1 lub famitynibem.
20. Pacjenci, którzy mogą otrzymać żywą szczepionkę podczas badania lub byli szczepioni wcześniej w ciągu 4 tygodni.
21. Każdy inny stan medyczny, psychiatryczny lub społeczny uznany przez badacza za mogący zagrozić bezpieczeństwu uczestnika i uczestnictwu w badaniu lub zakłócający interpretację wyników lub prowadzący do wcześniejszego zakończenia badania.