Famitinib Plus Anti-PD1-terapi til avanceret urinvejstumor, avancerede gynækologiske tumorer

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/til forsøget.
2. Være mindst 18 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke, mand eller kvinde.

3. Patienter med en af ​​følgende tumorer:

   • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden nyrecellecarcinom (defineret som mere end 50 % klar cellekomponent) efter svigt af IL-2 og/eller anti-VEGF TKI-behandling. Hvis patienter ikke ønskede at bruge anti-VEGF TKI-medicin eller ikke kunne tåle anti-VEGF TKI-medicinudgifter, vil de også blive overvejet.
   • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af uoperabelt urothelialt karcinom i nyrebækkenet, urinlederen, blæren eller urinrøret (defineret som mere end 50 % overgangscellekomponent) efter svigt af ikke mere end to tidligere platinbaserede kemoterapeutiske regimer.
   • Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af fremskreden pladecellecarcinom i livmoderhalsen efter svigt af førstelinjebehandling.
   • Histologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktær epitelial ovariecancer, æggeledercancer eller primær peritoneal cancer, der er recidiverende og resistente (tilbagevendende mindre end 6 måneder efter kemoterapi) eller refraktær (fremskridt med kemoterapi) til tidligere platinbaseret systemisk standardbehandlingsregime.
   • Histologisk bekræftet diagnose af recidiverende eller refraktær endometriecancer, der er recidiverende og resistente eller refraktære (fremskridt på kemoterapi) over for tidligere platinbaseret systemisk standardbehandlingsregime.
4. Mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.1.
5. Patienterne kan sluge piller.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på ≤ 1.
7. Forventet levetid på mindst 12 uger.
8. Resultaterne af patienternes blodprøver er som følger:-Neutrofiler≥1,5E+9/L; - Plt≥90E+9/L; -Hb≥90g/L; -ALB≥30g/L;-TSH≤1×ULN;-TBIL≤1×ULN;-ALT og AST≤3×ULN; AKP≤ 2,5 x ULN; -Kreatinin ≤ 1,5×ULN.
9. Mandlig eller kvindelig patient i den fødedygtige alder (kommer ind i undersøgelsen efter en menstruation og som har en negativ graviditetstest), som accepterer at bruge to metoder (en til patienten og en til partneren) til medicinsk acceptable former for prævention under undersøgelsen og i 3 måneder efter sidste behandlingsindtag.

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med enhver aktiv autoimmun sygdom eller historie med autoimmun sygdom, herunder men ikke begrænset til følgende: hepatitis, pneumonitis, uveitis, colitis (inflammatorisk tarmsygdom), hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme og hypothyroidisme, undtagen for personer med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen. Astma, der kræver periodisk brug af bronkodilatatorer eller anden medicinsk intervention, bør også udelukkes.
2. Samtidig medicinsk tilstand, der kræver brug af immunsuppressiv medicin eller immunsuppressive doser af systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt inden for 2 uger før administration af studielægemidlet.
3. Kendt historie med overfølsomhed over for andre antistofformuleringer.
4. Har kendte aktive metastaser i centralnervesystemet (CNS) og/eller karcinomatøs meningitis. Forsøgspersoner med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat at de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse i mindst fire uger før den første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser og ikke bruger steroider i mindst 2 uger før forsøgsbehandling.
5. Hypertension og ude af stand til at blive kontrolleret inden for normalt niveau efter behandling af anti-hypertensionsmidler: systolisk blodtryk ≥140 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 90 mmHg.
6. Klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sygdomme, herunder men ikke begrænset til（1）Kongestiv hjertesvigt (New York heart Association (NYHA) klasse > 2)；（2）ustabil eller svær angina; (3) myokardieinfarkt inden for 12 måneder før tilmelding. (kvinde);
7. Koagulationsabnormiteter (INR>2,0、PT>16s), med blødningstendens eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
8. Anamnese med blødning, med blødningshændelse (≥3 Grade ifølge CTCAE 4.0) inden for 4 uger før screening.
9. Tumorinvasion omkring større kar vist ved billeddannelse, høj risiko for større vaskulær invasion, der fører til massiv blødning vurderet af efterforskere.
10. Tidligere arterielle/venøse trombosehændelser inden for 6 måneder.
11. Kendt arvelig eller erhvervet blødning og trombosetendens.
12. Proteinuri ≥ (++) og 24 timers samlet urinprotein > 1,0 g.
13. Forudgående kemoterapi, strålebehandling, kirurgisk behandling inden for 4 uger eller palliativ strålebehandling inden for 2 uger eller målterapi inden for 5 halveringstid af lægemidlet før indgivelse af undersøgelseslægemidlet, eller eventuelle uafklarede bivirkninger > Fælles terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 1.
14. Aktiv infektion eller uforklarlig feber > 38,5°C inden for 7 dage før indgivelsen af ​​studielægemidlet, eller baseline WBC>15×E+9/L.
15. Har en kendt historie med interstitiel lungesygdom eller brug af steroider, der er tegn på aktiv, ikke-infektiøs lungebetændelse, eller ville interferere med påvisning og håndtering af mistænkelig lægemiddelrelateret lungetoksicitet.
16. Anamnese med immundefekt eller human immundefekt virus (HIV) infektion.
17. HBV DNA>500 IE/ml，HCV RNA>1000kopier/ml，HBsAg+ og anti-HCV+；
18. Har en kendt yderligere malignitet inden for de sidste 5 år, eller som skrider frem eller kræver aktiv behandling. Undtagelser omfatter basalcellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft, eller patienter med tilbagevendende kræft i æggestokkene har en kendt yderligere brystkræft, som har været radikal mastektomi og ikke får tilbagefald inden for 3 år.
19. Patienter med behandlingshistorie for SHR-1210 eller andre PD-L1- eller PD-1-antagonister eller famitinib.
20. Patienter, der kan modtage levende vaccine under undersøgelsen, eller som tidligere har fået vaccineret inden for 4 uger.
21. Enhver anden medicinsk, psykiatrisk eller social tilstand, som efterforskeren vurderer, vil sandsynligvis forstyrre en forsøgspersons sikkerhed og deltage i undersøgelsen eller ville forstyrre fortolkningen af ​​resultaterne eller føre til, at forsøget afsluttes tidligt.