Famitinib Plus Anti-PD1 -hoito pitkälle edenneille virtsateiden kasvaimille, pitkälle edenneille gynekologisille kasvaimille

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/oikeudenkäyntiä varten.
2. Ole vähintään 18-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä, mies tai nainen.

3. Potilaat, joilla on jokin seuraavista kasvaimista:

   • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi pitkälle edenneestä munuaissolukarsinoomasta (määritelty yli 50 %:sti kirkkaaksi solukomponentiksi) IL-2- ja/tai anti-VEGF TKI -hoidon epäonnistumisen jälkeen. Jos potilaat eivät halunneet käyttää anti-VEGF TKI -lääkettä tai eivät kestäneet anti-VEGF TKI -lääkekustannuksia, myös ne otetaan huomioon.
   • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu diagnoosi munuaisaltaan, virtsanjohtimen, virtsarakon tai virtsaputken uroteelisyövän ei-leikkauksesta (määritelty yli 50 % siirtymäsolukomponentiksi) enintään kahden aikaisemman platinapohjaisen kemoterapeuttisen hoito-ohjelman epäonnistumisen jälkeen.
   • Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu kohdunkaulan edenneen levyepiteelikarsinooman diagnoosi ensilinjan järjestelmähoidon epäonnistumisen jälkeen.
   • Histologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuvasta tai refraktaarisesta munasarjasyövästä, munanjohdinsyövästä tai primaarisesta vatsakalvon syövästä, joka on uusiutunut ja resistentti (uusi alle 6 kuukautta solunsalpaajahoidon jälkeen) tai refraktorinen (kemoterapiassa edennyt) aikaisemmalle platinapohjaiselle systeemiselle hoito-ohjelmalle.
   • Histologisesti vahvistettu diagnoosi uusiutuvasta tai refraktaarisesta kohdun limakalvosyövästä, joka on uusiutunut ja resistentti tai refraktaarinen (edennyt kemoterapiassa) aikaisemmalle platinapohjaiselle systeemiselle hoito-ohjelmalle.
4. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio RECIST 1.1:n mukaan.
5. Potilaat voivat niellä pillereitä.
6. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​≤ 1.
7. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
8. Potilaiden verikokeiden tulokset ovat seuraavat: - Neutrofiilit≥1,5E+9/L; - Plt≥90E+9/L; -Hb≥90g/l; -ALB < 30 g/l; -TSH < 1 × ULN; - TBIL < 1 × ULN; - ALT ja AST < 3 × ULN; AKP < 2,5 × ULN; -Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN.
9. Hedelmällisessä iässä oleva mies- tai naispotilas (tulee tutkimukseen kuukautisten jälkeen ja jonka raskaustesti on negatiivinen), joka suostuu käyttämään tutkimuksen aikana kahta lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää (yksi potilaalle ja toinen kumppanille) ja 3 kuukauden ajan viimeisen hoidon jälkeen.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on jokin aktiivinen autoimmuunisairaus tai anamneesissa autoimmuunisairaus, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, hepatiitti, keuhkoputkentulehdus, uveiitti, paksusuolitulehdus (tulehduksellinen suolistosairaus), hypophysitis, vaskuliitti, nefriitti, hypertyreoosi ja kilpirauhasen vajaatoiminta, lukuun ottamatta potilaita, joilla on vitiligo tai kilpirauhasen vajaatoiminta parantunut lapsuuden astma/atopia. Astma, joka vaatii keuhkoputkia laajentavien lääkkeiden ajoittaista käyttöä tai muita lääketieteellisiä toimenpiteitä, tulee myös sulkea pois.
2. Samanaikainen sairaus, joka vaatii immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttöä tai systeemisten tai imeytyvien paikallisten kortikosteroidien immunosuppressiivisia annoksia. Annokset > 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa on kielletty 2 viikon sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista.
3. Tunnettu yliherkkyys muille vasta-ainemuodoille.
4. Hänellä on tunnettuja aktiivisia keskushermoston etäpesäkkeitä ja/tai karsinoomatoosia aivokalvontulehdusta. Koehenkilöt, joilla on aiemmin hoidettu aivoetäpesäkkeitä, voivat osallistua, jos he ovat stabiileja (ilman kuvantamisen näyttöä etenemisestä vähintään neljän viikon ajan ennen ensimmäistä koehoitoannosta ja kaikki neurologiset oireet ovat palanneet lähtötasolle), heillä ei ole näyttöä uusista tai laajentuneista aivoista. etäpesäkkeitä, eivätkä he käytä steroideja vähintään 2 viikkoon ennen koehoitoa.
5. Hypertensio, jota ei saada hallintaan normaalilla tasolla verenpainelääkkeiden hoidon jälkeen: systolinen verenpaine ≥140 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 90 mmHg.
6. Kliinisesti merkittävät sydän- ja aivoverisuonitaudit, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen (1) Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New Yorkin sydänyhdistyksen (NYHA) luokka > 2)； (2) epästabiili tai vaikea angina; (3) sydäninfarkti 12 kuukauden sisällä ennen ilmoittautumista (4) kammiorytmihäiriö, joka vaatii lääkärinhoitoa. (5) QTc>450 ms (mies)/QTc> 470 ms (Nainen);
7. Hyytymishäiriöt (INR> 2,0, PT> 16 s), joilla on verenvuototaipumus tai jotka saavat trombolyyttistä tai antikoagulanttihoitoa.
8. Verenvuotohistoria, verenvuototapahtuma (≥3 astetta CTCAE 4.0:n mukaan) 4 viikon sisällä ennen seulontaa.
9. Tuumoriinvaasio suurien verisuonten ympärillä, joka näkyy kuvantamisessa, suuri suuren verisuonten invaasion riski, joka johtaa massiiviseen verenvuotoon, tutkijoiden arvioiden mukaan.
10. Aiemmat valtimo-/laskimotromboositapahtumat 6 kuukauden sisällä.
11. Tunnettu perinnöllinen tai hankittu verenvuoto ja taipumus tromboosille.
12. Proteinuria ≥ (++) ja 24 tunnin kokonaisvirtsan proteiini > 1,0 g.
13. Aikaisempi kemoterapia, sädehoito, leikkaushoito 4 viikon sisällä tai palliatiivinen sädehoito 2 viikon sisällä tai kohdehoito 5 lääkkeen puoliintumisajan sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista, tai mikä tahansa ratkaisematon haittavaikutus > haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) luokka 1.
14. Aktiivinen infektio tai selittämätön kuume > 38,5 °C 7 vuorokauden sisällä ennen tutkimuslääkkeen antamista tai valkosolujen lähtötaso >15×E+9/L.
15. Hänellä on aiemmin ollut interstitiaalinen keuhkosairaus tai hänellä on steroideja käyttänyt näyttöä aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta tai se häiritsisi epäilyttävän lääkkeeseen liittyvän keuhkotoksikoosin havaitsemista ja käsittelyä.
16. Aiemmin immuunikato- tai HIV-infektio.
17. HBV DNA > 500 IU/ml，HCV RNA> 1000 kopiota/ml，HBsAg+ ja anti-HCV+；
18. Hänellä on tiedossa toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 5 vuoden aikana, tai se etenee tai vaatii aktiivista hoitoa. Poikkeuksia ovat ihon tyvisolusyöpä, jolle on tehty mahdollisesti parantavaa hoitoa tai in situ kohdunkaulansyöpä tai toistuvaa munasarjasyöpää sairastavilla potilailla on tiedossa toinen rintasyöpä, joka on ollut radikaali mastektomia ja joka ei uusiudu 3 vuoden kuluessa.
19. Potilaat, joilla on aiemmin hoidettu SHR-1210:tä tai muita PD-L1- tai PD-1-antagonisteja tai famitinibia.
20. Potilaat, jotka saattavat saada elävää rokotetta tutkimuksen aikana tai aiemmin, saivat rokotuksen 4 viikon sisällä.
21. Mikä tahansa muu lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen tila, jonka tutkija katsoo todennäköisesti häiritsevän tutkittavan turvallisuutta ja osallistuvan tutkimukseen tai häiritsevän tulosten tulkintaa tai johtavan tutkimuksen ennenaikaiseen lopettamiseen.