Famitinib más terapia anti-PD1 para tumores avanzados del sistema urinario, tumores ginecológicos avanzados

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de dar su consentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener al menos 18 años de edad el día de la firma del consentimiento informado, hombre o mujer.

3. Pacientes con uno de los siguientes tumores:

   • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma avanzado de células renales (definido como más del 50 % de componente de células claras) después del fracaso del tratamiento con IL-2 y/o anti-VEGF TKI. Si los pacientes no querían usar medicamentos TKI anti-VEGF o no podían soportar los costos de los medicamentos TKI anti-VEGF, también se considerarán.
   • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma urotelial irresecable de pelvis renal, uréter, vejiga o uretra (definido como más del 50 % de componente de células de transición) después del fracaso de no más de dos regímenes quimioterapéuticos previos basados ​​en platino.
   • Diagnóstico confirmado histológica o citológicamente de carcinoma avanzado de células escamosas del cuello uterino después del fracaso del tratamiento del sistema de primera línea.
   • Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de ovario epitelial recurrente o refractario, cáncer de las trompas de Falopio o cáncer peritoneal primario que son recidivantes y resistentes (recurrencia menos de 6 meses después de la quimioterapia) o refractarios (progresaron con la quimioterapia) al régimen sistémico previo de atención estándar basado en platino.
   • Diagnóstico histológicamente confirmado de cáncer de endometrio recurrente o refractario que es recidivante y resistente o refractario (progresó con quimioterapia) al régimen sistémico de atención estándar previo basado en platino.
4. Al menos una lesión medible según RECIST 1.1.
5. Los pacientes pueden tragar pastillas.
6. Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1.
7. Esperanza de vida de al menos 12 semanas.
8. Los resultados de los análisis de sangre de los pacientes son los siguientes: - Neutrófilos ≥1.5E+9/L; - Plt≥90E+9/L; -Hb≥90g/L; -ALB≥30g/L ;-TSH≤1×LSN;-TBIL ≤ 1 ×LSN;-ALT y AST ≤ 3 ×LSN; AKP≤ 2,5×LSN; -Creatinina ≤ 1,5×LSN.
9. Paciente masculino o femenino en edad fértil (que ingresa al estudio después de un período menstrual y que tiene una prueba de embarazo negativa), que acepta usar dos métodos (uno para el paciente y otro para la pareja) de métodos anticonceptivos médicamente aceptables durante el estudio y durante 3 meses después de la última toma del tratamiento.

Criterio de exclusión:

1. Pacientes con cualquier enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune, incluidas, entre otras, las siguientes: hepatitis, neumonitis, uveítis, colitis (enfermedad intestinal inflamatoria), hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo e hipotiroidismo, excepto sujetos con vitíligo o resolución del asma/atopia infantil. También debe excluirse el asma que requiere el uso intermitente de broncodilatadores u otra intervención médica.
2. Condición médica concurrente que requiere el uso de medicamentos inmunosupresores o dosis inmunosupresoras de corticosteroides tópicos sistémicos o absorbibles. Las dosis > 10 mg/día de prednisona o equivalente están prohibidas dentro de las 2 semanas anteriores a la administración del fármaco del estudio.
3. Antecedentes conocidos de hipersensibilidad a otras formulaciones de anticuerpos.
4. Tiene metástasis activas conocidas del sistema nervioso central (SNC) y/o meningitis carcinomatosa. Los sujetos con metástasis cerebrales previamente tratadas pueden participar siempre que estén estables (sin evidencia de progresión por imágenes durante al menos cuatro semanas antes de la primera dosis del tratamiento de prueba y cualquier síntoma neurológico haya regresado a la línea base), no tengan evidencia de cerebro nuevo o agrandado metástasis, y no están usando esteroides durante al menos 2 semanas antes del tratamiento de prueba.
5. Hipertensión e incapaz de controlarse dentro del nivel normal después del tratamiento con agentes antihipertensivos: presión arterial sistólica ≥140 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 90 mmHg.
6. Enfermedades cardiovasculares y cerebrovasculares clínicamente significativas, incluidas, entre otras, (1) insuficiencia cardíaca congestiva (clase > 2 de la New York Heart Association (NYHA)); (2) angina inestable o grave; (3) infarto de miocardio dentro de los 12 meses anteriores a la inscripción; (4) arritmia ventricular que requiere intervención médica. (5) QTc>450ms (masculino)/QTc>470ms (femenino);
7. Alteraciones de la coagulación (INR>2.0、PT>16s), con tendencia hemorrágica o en tratamiento trombolítico o anticoagulante.
8. Historial de sangrado, haber tenido un evento de sangrado (grado ≥3 según CTCAE 4.0) dentro de las 4 semanas antes de la selección.
9. Invasión tumoral alrededor de los vasos principales mostrada por imágenes, alto riesgo de invasión vascular importante que conduce a una hemorragia masiva juzgada por los investigadores.
10. Eventos previos de trombosis arterial/venosa dentro de los 6 meses.
11. Tendencia conocida hereditaria o adquirida a hemorragias y trombosis.
12. Proteinuria ≥ (++) y proteína total en orina de 24 horas > 1,0 g.
13. Quimioterapia previa, radioterapia, terapia quirúrgica dentro de las 4 semanas o radioterapia paliativa dentro de las 2 semanas o terapia dirigida dentro de las 5 semividas del fármaco antes de la administración del fármaco del estudio, o cualquier EA no resuelto > Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) Grado 1.
14. Infección activa o fiebre inexplicable > 38,5 °C en los 7 días anteriores a la administración del fármaco del estudio, o WBC inicial > 15 × E+9/L.
15. Tiene antecedentes conocidos de enfermedad pulmonar intersticial, o evidencia de neumonitis no infecciosa activa o que usa esteroides, o podría interferir con la detección y manejo de toxicidad pulmonar relacionada con drogas sospechosa.
16. Antecedentes de inmunodeficiencia o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
17. ADN del VHB>500 UI/ml, ARN del VHC>1000 copias/ml, HBsAg+ y anti-VHC+;
18. Tiene una neoplasia maligna adicional conocida en los últimos 5 años, o que está progresando o requiere tratamiento activo. Las excepciones incluyen el carcinoma de células basales de la piel que se ha sometido a una terapia potencialmente curativa o cáncer de cuello uterino in situ o pacientes con cáncer de ovario recurrente que tienen un cáncer de mama adicional conocido que se ha sometido a una mastectomía radical y no recae dentro de los 3 años.
19. Pacientes con antecedentes de tratamiento de SHR-1210 o cualquier otro antagonista de PD-L1 o PD-1 o famitinib.
20. Pacientes que pueden recibir vacunas vivas durante el estudio, o que se hayan vacunado previamente dentro de las 4 semanas.
21. Cualquier otra afección médica, psiquiátrica o social que el investigador considere probable que interfiera con la seguridad de un sujeto y participe en el estudio o que pueda interferir con la interpretación de los resultados o que provoque la terminación anticipada del ensayo.