Famitinib plus Anti-PD1-Therapie bei fortgeschrittenem Harnsystemtumor, fortgeschrittenen gynäkologischen Tumoren

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/ für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einverständniserklärung mindestens 18 Jahre alt sein, männlich oder weiblich.

3. Patienten mit einem der folgenden Tumore:

   • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen Nierenzellkarzinoms (definiert als mehr als 50 % klarzellige Komponente) nach Versagen einer IL-2- und/oder Anti-VEGF-TKI-Behandlung. Wenn Patienten keine Anti-VEGF-TKI-Medikamente verwenden wollten oder die Kosten für Anti-VEGF-TKI-Medikamente nicht tragen konnten, werden sie ebenfalls berücksichtigt.
   • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines inoperablen Urothelkarzinoms des Nierenbeckens, des Harnleiters, der Blase oder der Harnröhre (definiert als mehr als 50 % Übergangszellbestandteil) nach Versagen von nicht mehr als zwei vorherigen platinbasierten Chemotherapien.
   • Histologisch oder zytologisch bestätigte Diagnose eines fortgeschrittenen Plattenepithelkarzinoms des Gebärmutterhalses nach Versagen der Erstlinientherapie.
   • Histologisch bestätigte Diagnose von rezidivierendem oder refraktärem epithelialem Eierstockkrebs, Eileiterkrebs oder primärem Peritonealkrebs, die rezidiviert und resistent (weniger als 6 Monate nach der Chemotherapie wieder aufgetreten) oder refraktär (Fortschritt unter Chemotherapie) gegenüber einer vorherigen platinbasierten systemischen Standardbehandlung sind.
   • Histologisch bestätigte Diagnose eines rezidivierenden oder refraktären Endometriumkarzinoms, das rezidiviert und resistent oder refraktär (Progression auf Chemotherapie) gegenüber einer vorherigen platinbasierten systemischen Standardbehandlung ist.
4. Mindestens eine messbare Läsion gemäß RECIST 1.1.
5. Die Patienten können Tabletten schlucken.
6. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1.
7. Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen.
8. Die Ergebnisse der Bluttests der Patienten lauten wie folgt: Neutrophile ≥1,5E+9/L; - Plt≥90E+9/L; -Hb≥90g/l; -ALB≥30g/L;-TSH≤1×ULN;-TBIL ≤1×ULN;-ALT und AST ≤3×ULN; AKP ≤ 2,5 × ULN; -Kreatinin ≤ 1,5 × ULN.
9. Männliche oder weibliche Patientin im gebärfähigen Alter (die nach einer Menstruation in die Studie eintreten und einen negativen Schwangerschaftstest haben), die sich bereit erklärt, während der Studie zwei Methoden (eine für die Patientin und eine für den Partner) medizinisch akzeptabler Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden und für 3 Monate nach der letzten Einnahme der Behandlung.

Ausschlusskriterien:

1. Patienten mit einer aktiven Autoimmunerkrankung oder einer Autoimmunerkrankung in der Vorgeschichte, einschließlich, aber nicht beschränkt auf die folgenden: Hepatitis, Pneumonitis, Uveitis, Colitis (entzündliche Darmerkrankung), Hypophysitis, Vaskulitis, Nephritis, Hyperthyreose und Hypothyreose, mit Ausnahme von Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenes Asthma/Atopie im Kindesalter. Asthma, das eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder andere medizinische Eingriffe erfordert, sollte ebenfalls ausgeschlossen werden.
2. Gleichzeitiger medizinischer Zustand, der die Verwendung von immunsuppressiven Medikamenten oder immunsuppressiven Dosen von systemischen oder resorbierbaren topischen Kortikosteroiden erfordert. Dosen > 10 mg/Tag Prednison oder Äquivalent sind innerhalb von 2 Wochen vor der Verabreichung des Studienmedikaments verboten.
3. Bekannte Vorgeschichte von Überempfindlichkeit gegen andere Antikörperformulierungen.
4. Hat bekannte aktive Metastasen im Zentralnervensystem (ZNS) und/oder karzinomatöse Meningitis. Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, vorausgesetzt, sie sind stabil (ohne Nachweis einer Progression durch Bildgebung für mindestens vier Wochen vor der ersten Dosis der Studienbehandlung und alle neurologischen Symptome sind auf den Ausgangswert zurückgekehrt), haben keine Anzeichen für ein neues oder sich vergrößerndes Gehirn Metastasen und verwenden seit mindestens 2 Wochen vor der Studienbehandlung keine Steroide.
5. Hypertonie, die nach Behandlung mit blutdrucksenkenden Mitteln nicht auf ein normales Niveau eingestellt werden kann: systolischer Blutdruck ≥ 140 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 90 mmHg.
6. Klinisch signifikante kardiovaskuläre und zerebrovaskuläre Erkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf (1) kongestive Herzinsuffizienz (New York Heart Association (NYHA) Klasse > 2) (2) instabile oder schwere Angina; (3) Myokardinfarkt innerhalb von 12 Monaten vor der Einschreibung; (4) ventrikuläre Arrhythmie, die eine medizinische Intervention erfordert. (5) QTc>450 ms (männlich)/QTc>470 ms (weiblich);
7. Gerinnungsanomalien (INR > 2,0, PT > 16 s), Blutungsneigung haben oder eine thrombolytische oder gerinnungshemmende Therapie erhalten.
8. Blutungen in der Anamnese, Blutungen (≥ Grad 3 gemäß CTCAE 4.0) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
9. Tumorinvasion um große Gefäße herum, die durch Bildgebung nachgewiesen wurde, hohes Risiko einer größeren Gefäßinvasion, die zu massiven Blutungen führt, wie von den Ermittlern beurteilt.
10. Frühere arterielle/venöse Thromboseereignisse innerhalb von 6 Monaten.
11. Bekannte erbliche oder erworbene Blutungs- und Thromboseneigung.
12. Proteinurie ≥ (++) und 24-Stunden-Gesamturinprotein > 1,0 g.
13. Vorherige Chemotherapie, Strahlentherapie, chirurgische Therapie innerhalb von 4 Wochen oder palliative Strahlentherapie innerhalb von 2 Wochen oder Zieltherapie innerhalb von 5 Halbwertszeiten des Medikaments vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder alle ungelösten UE > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 1.
14. Aktive Infektion oder ungeklärtes Fieber > 38,5 °C innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Studienmedikaments oder Ausgangs-WBC > 15 × E+9/L.
15. Hat eine bekannte Vorgeschichte einer interstitiellen Lungenerkrankung oder die Verwendung von Steroiden mit Hinweisen auf eine aktive, nicht infektiöse Pneumonitis oder würde die Erkennung und Behandlung einer verdächtigen arzneimittelbedingten Lungentoxizität beeinträchtigen.
16. Vorgeschichte einer Immunschwäche- oder Human Immunodeficiency Virus (HIV)-Infektion.
17. HBV-DNA>500 IE/ml，HCV-RNA>1000 Kopien/ml，HBsAg+ und Anti-HCV+；
18. Hat eine bekannte zusätzliche Malignität innerhalb der letzten 5 Jahre oder die fortschreitet oder eine aktive Behandlung erfordert. Ausnahmen sind Basalzellkarzinome der Haut, die einer potenziell kurativen Therapie unterzogen wurden, oder In-situ-Zervixkarzinome oder Patienten mit rezidivierendem Eierstockkrebs, die einen bekannten zusätzlichen Brustkrebs haben, bei dem es sich um eine radikale Mastektomie handelt und der innerhalb von 3 Jahren nicht rezidiviert.
19. Patienten mit einer Behandlung mit SHR-1210 oder anderen PD-L1- oder PD-1-Antagonisten oder Famitinib in der Vorgeschichte.
20. Patienten, die möglicherweise während der Studie einen Lebendimpfstoff erhalten oder innerhalb von 4 Wochen zuvor geimpft wurden.
21. Jeder andere medizinische, psychiatrische oder soziale Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes wahrscheinlich die Sicherheit eines Probanden und die Teilnahme an der Studie beeinträchtigt oder die Interpretation der Ergebnisse beeinträchtigen oder zu einem vorzeitigen Abbruch der Studie führen würde.