Famitinib Plus Anti-PD1-terapi for avansert svulst i urinsystemet, avanserte gynekologiske svulster

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/for rettssaken.
2. Være minst 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke, mann eller kvinne.

3. Pasienter med en av følgende svulster:

   • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert nyrecellekarsinom (definert som mer enn 50 % klarcellekomponent) etter svikt i IL-2 og/eller anti-VEGF TKI-behandling. Dersom pasienter ikke ønsket å bruke anti-VEGF TKI-medisin eller ikke tålte anti-VEGF TKI-medisinkostnader, vil de også bli vurdert.
   • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av ikke-opererbart urotelialt karsinom i nyrebekkenet, urinlederen, blæren eller urinrøret (definert som mer enn 50 % overgangscellekomponent) etter svikt i ikke mer enn to tidligere platinabaserte kjemoterapeutiske regimer.
   • Histologisk eller cytologisk bekreftet diagnose av avansert plateepitelkarsinom i livmorhalsen etter svikt i førstelinjebehandling.
   • Histologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende eller refraktær epitelial eggstokkreft, egglederkreft eller primær peritonealkreft som er residiverende og resistente (gjentatt mindre enn 6 måneder etter kjemoterapi) eller refraktær (progredierte med kjemoterapi) til tidligere platinabasert standard systemisk behandlingsregime.
   • Histologisk bekreftet diagnose av tilbakevendende eller refraktær endometriekreft som er residiverende og resistente eller refraktære (progredierte med kjemoterapi) til tidligere platinabasert standard systemisk behandlingsregime.
4. Minst én målbar lesjon i henhold til RECIST 1.1.
5. Pasientene kan svelge piller.
6. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på ≤ 1.
7. Forventet levealder på minst 12 uker.
8. Resultatene av pasientenes blodprøver er som følger:-Neutrofiler≥1,5E+9/L; - Plt≥90E+9/L; -Hb≥90g/L; -ALB≥30g/L;-TSH≤1×ULN;-TBIL≤1×ULN;-ALT og AST ≤3×ULN; AKP≤ 2,5×ULN; -Kreatinin ≤ 1,5×ULN.
9. Mannlig eller kvinnelig pasient i fertil alder (som går inn i studien etter en menstruasjon og som har en negativ graviditetstest), som godtar å bruke to metoder (en for pasienten og en for partneren) for medisinsk akseptable former for prevensjon under studien og i 3 måneder etter siste behandlingsinntak.

Ekskluderingskriterier:

1. Pasienter med aktiv autoimmun sykdom eller historie med autoimmun sykdom, inkludert men ikke begrenset til følgende: hepatitt, pneumonitt, uveitt, kolitt (inflammatorisk tarmsykdom), hypofysitt, vaskulitt, nefritt, hypertyreose og hypotyreose, unntatt for personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn. Astma som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller annen medisinsk intervensjon bør også utelukkes.
2. Samtidig medisinsk tilstand som krever bruk av immunsuppressive medisiner, eller immunsuppressive doser av systemiske eller absorberbare topikale kortikosteroider. Doser > 10 mg/dag prednison eller tilsvarende er forbudt innen 2 uker før administrasjon av studiemedisin.
3. Kjent historie med overfølsomhet overfor andre antistoffformuleringer.
4. Har kjente aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser og/eller karsinomatøs meningitt. Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn på progresjon ved bildediagnostikk i minst fire uker før første dose av prøvebehandlingen og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til baseline), har ingen tegn på ny eller forstørret hjerne metastaser, og bruker ikke steroider i minst 2 uker før prøvebehandling.
5. Hypertensjon og ute av stand til å kontrolleres innenfor normalt nivå etter behandling av antihypertensjonsmidler: systolisk blodtrykk ≥140 mmHg, diastolisk blodtrykk ≥ 90 mmHg.
6. Klinisk signifikante kardiovaskulære og cerebrovaskulære sykdommer, inkludert men ikke begrenset til（1）Kongestiv hjertesvikt (New York heart Association (NYHA) klasse > 2)；（2）ustabil eller alvorlig angina; (3) hjerteinfarkt innen 12 måneder før innmelding (4) ventrikulær arytmi som trenger medisinsk intervensjon. (hunn);
7. Koagulasjonsavvik (INR>2,0、PT>16s), med blødningstendenser eller får trombolytisk eller antikoagulerende behandling.
8. Blødningshistorie, med blødningshendelse (≥3 Grad i henhold til CTCAE 4.0) innen 4 uker før screening.
9. Tumorinvasjon rundt store kar vist ved bildediagnostikk, høy risiko for større vaskulær invasjon som fører til massiv blødning bedømt av etterforskere.
10. Tidligere arterielle/venøse trombosehendelser innen 6 måneder.
11. Kjent arvelig eller ervervet blødning og trombosetendens.
12. Proteinuri ≥ (++) og 24 timer totalt urinprotein > 1,0 g.
13. Tidligere kjemoterapi, strålebehandling, kirurgisk behandling innen 4 uker eller palliativ strålebehandling innen 2 uker eller målterapi innen 5 halveringstid av legemidlet før administrasjonen av studiemedikamentet, eller eventuelle uløste bivirkninger > Vanlige terminologikriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 1.
14. Aktiv infeksjon eller uforklarlig feber > 38,5°C innen 7 dager før administrasjonen av studiemedikamentet, eller baseline WBC>15×E+9/L.
15. Har kjent historie med interstitiell lungesykdom, eller bruk av steroider som viser aktiv, ikke-infeksiøs lungebetennelse, eller vil forstyrre påvisning og håndtering av mistenkelig legemiddelrelatert lungetoksisitet.
16. Anamnese med immunsvikt eller infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
17. HBV DNA>500 IE/ml，HCV RNA>1000kopier/ml，HBsAg+ og anti-HCV+；
18. Har en kjent ytterligere malignitet i løpet av de siste 5 årene, eller som utvikler seg eller krever aktiv behandling. Unntak inkluderer basalcellekarsinom i huden som har gjennomgått potensielt kurativ behandling eller in situ livmorhalskreft eller pasienter med tilbakevendende eggstokkreft har en kjent ekstra brystkreft som har vært radikal mastektomi og ikke får tilbakefall innen 3 år.
19. Pasienter med behandlingshistorie av SHR-1210 eller andre PD-L1- eller PD-1-antagonister eller famitinib.
20. Pasienter som kan få levende vaksine i løpet av studien, eller tidligere hadde vaksinert innen 4 uker.
21. Enhver annen medisinsk, psykiatrisk eller sosial tilstand som etterforskeren anser som sannsynlig å forstyrre en forsøkspersons sikkerhet og delta i studien eller ville forstyrre tolkningen av resultatene eller føre til at forsøket avsluttes tidlig.