Famitinib più terapia anti-PD1 per tumore avanzato del sistema urinario, tumori ginecologici avanzati

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso informato scritto/per il processo.
2. Avere almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato, maschio o femmina.

3. Pazienti con uno dei seguenti tumori:

   • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma a cellule renali avanzato (definito come componente di cellule chiare superiore al 50%) dopo fallimento del trattamento con IL-2 e/o anti-VEGF TKI. Se i pazienti non volessero usare farmaci TKI anti-VEGF o non potessero sostenere i costi dei farmaci TKI anti-VEGF, verranno presi in considerazione.
   • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma uroteliale non resecabile della pelvi renale, dell'uretere, della vescica o dell'uretra (definito come componente di cellule transizionali superiore al 50%) dopo il fallimento di non più di due precedenti regimi chemioterapici a base di platino.
   • Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di carcinoma a cellule squamose avanzato della cervice dopo il fallimento del trattamento del sistema di prima linea.
   • Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma ovarico epiteliale ricorrente o refrattario, carcinoma delle tube di Falloppio o carcinoma peritoneale primario recidivante e resistente (recidiva meno di 6 mesi dopo la chemioterapia) o refrattario (progresso alla chemioterapia) al precedente regime sistemico di cura standard a base di platino.
   • Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma endometriale ricorrente o refrattario recidivante e resistente o refrattario (progresso alla chemioterapia) al precedente regime sistemico di cura standard a base di platino.
4. Almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.1.
5. I pazienti possono ingoiare pillole.
6. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ≤ 1.
7. Aspettativa di vita di almeno 12 settimane.
8. I risultati degli esami del sangue dei pazienti sono i seguenti: -Neutrofili≥1,5E+9/L; - Plt≥90E+9/L; -Hb≥90g/L; -ALB≥30g/L ;-TSH≤1×ULN;-TBIL ≤ 1 ×ULN;-ALT e AST ≤ 3 ×ULN; AKP≤ 2,5×ULN; -Creatinina ≤ 1,5 × ULN.
9. Paziente maschio o femmina in età fertile (che entra nello studio dopo un periodo mestruale e che ha un test di gravidanza negativo), che accetta di utilizzare due metodi (uno per il paziente e uno per il partner) di forme di contraccezione accettabili dal punto di vista medico durante lo studio e per 3 mesi dopo l'ultima assunzione di trattamento.

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con qualsiasi malattia autoimmune attiva o anamnesi di malattia autoimmune, incluse ma non limitate a quanto segue: epatite, polmonite, uveite, colite (malattia infiammatoria intestinale), ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo e ipotiroidismo, ad eccezione dei soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolta. Dovrebbe essere esclusa anche l'asma che richieda l'uso intermittente di broncodilatatori o altri interventi medici.
2. Condizione medica concomitante che richiede l'uso di farmaci immunosoppressori o dosi immunosoppressive di corticosteroidi topici sistemici o riassorbibili. Dosi > 10 mg/die di prednisone o equivalente sono proibite entro 2 settimane prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio.
3. Storia nota di ipersensibilità ad altre formulazioni anticorpali.
4. Ha conosciuto metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) e/o meningite carcinomatosa. I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione mediante imaging per almeno quattro settimane prima della prima dose del trattamento di prova e che qualsiasi sintomo neurologico sia tornato al basale), non abbiano evidenza di nuova o ingrossamento del cervello metastasi e non usano steroidi per almeno 2 settimane prima del trattamento di prova.
5. Ipertensione e non può essere controllata entro livelli normali dopo il trattamento con agenti antipertensivi: pressione arteriosa sistolica ≥140 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 90 mmHg.
6. Malattie cardiovascolari e cerebrovascolari clinicamente significative, incluse ma non limitate a（1）insufficienza cardiaca congestizia (classe New York Heart Association (NYHA) > 2)；（2）angina instabile o grave; （3）infarto del miocardio entro 12 mesi prima dell'arruolamento；（4） aritmia ventricolare che necessita di intervento medico.（5）QTc>450ms（maschio）/QTc>470ms (femmina);
7. Anomalie della coagulazione (INR>2.0、PT>16s), con tendenza al sanguinamento o stanno ricevendo una terapia trombolitica o anticoagulante.
8. Storia di sanguinamento, evento di sanguinamento (grado ≥3 secondo CTCAE 4.0) entro 4 settimane prima dello screening.
9. Invasione tumorale intorno ai vasi principali mostrata dall'imaging, alto rischio di invasione vascolare maggiore che porta a una massiccia emorragia giudicata dagli investigatori.
10. Precedenti eventi di trombosi arteriosa/venosa entro 6 mesi.
11. Sanguinamento ereditario o acquisito noto e tendenza alla trombosi.
12. Proteinuria ≥ (++) e proteine ​​urinarie totali delle 24 ore > 1,0 g.
13. - Precedente chemioterapia, radioterapia, terapia chirurgica entro 4 settimane o radioterapia palliativa entro 2 settimane o terapia target entro 5 emivita del farmaco prima della somministrazione del farmaco in studio, o qualsiasi evento avverso irrisolto > Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grado 1.
14. Infezione attiva o febbre inspiegabile > 38,5°C entro 7 giorni prima della somministrazione del farmaco oggetto dello studio, o leucociti al basale >15×E+9/L.
15. Ha una storia nota di malattia polmonare interstiziale o utilizza steroidi evidenza di polmonite attiva non infettiva o interferirebbe con il rilevamento e la gestione di sospetta tossicità polmonare correlata al farmaco.
16. Storia di immunodeficienza o infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
17. HBV DNA>500 UI/ml，HCV RNA>1000 copie/ml，HBsAg+ e anti-HCV+；
18. Ha un tumore maligno aggiuntivo noto negli ultimi 5 anni, o che sta progredendo o richiede un trattamento attivo. Le eccezioni includono il carcinoma a cellule basali della pelle che è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa o il cancro cervicale in situ o le pazienti con carcinoma ovarico ricorrente hanno un carcinoma mammario aggiuntivo noto che è stato sottoposto a mastectomia radicale e non recidiva entro 3 anni.
19. Pazienti con storia di trattamento di SHR-1210 o qualsiasi altro antagonista di PD-L1 o PD-1 o famitinib.
20. Pazienti che possono ricevere un vaccino vivo durante lo studio o che hanno ricevuto una vaccinazione precedente entro 4 settimane.
21. Qualsiasi altra condizione medica, psichiatrica o sociale ritenuta dallo sperimentatore suscettibile di interferire con la sicurezza di un soggetto e partecipare allo studio o interferire con l'interpretazione dei risultati o portare alla conclusione anticipata dello studio.