Intraoperační elektronová radioterapie u raného karcinomu prsu s nízkým rizikem (COSMOPOLITAN)
Rakovina prsu je nejčastějším zhoubným nádorem u žen. Standardní terapií raného stadia karcinomu prsu je prsa zachovávající chirurgie (BCS) následovaná adjuvantním ozářením celého prsu (WBI), které obvykle vyžaduje dobu léčby 3–6 týdnů. Několik randomizovaných kontrolovaných studií (RCT) prokázalo, že pooperační WBI po BCS významně snížilo riziko lokální (v prsu) recidivy a zlepšilo mortalitu na rakovinu prsu i přežití. Jedním z nejčastějších vedlejších účinků radioterapie je však únava, která je během léčby hlášena až u 80 % pacientů s rakovinou. Zejména u pacientek s rakovinou prsu v časném stadiu to může být jediný závažný vedlejší účinek po adjuvantním ozáření, protože únava často významně snižuje kvalitu života v důsledku výsledného funkčního poškození a psychického stresu. Únava má navíc zřetelný socioekonomický dopad: 75 % pacientů a 40 % pečovatelů je nuceno změnit svůj zaměstnanecký status kvůli únavě související s rakovinou.
Aby se snížila toxicita související s léčbou, několik RCT se následně zabývalo otázkou, zda lze adjuvantní WBI vynechat u pacientek s nízkým rizikem rakoviny prsu v raném stadiu léčených endokrinní terapií. Všechny tyto studie však odhalily až sedminásobně zvýšenou míru lokální recidivy bez WBI po BCS. Jak je známo, delší trvání radioterapie a větší velikosti radiačního pole jsou spojeny se zvýšením únavy související s léčbou. Zrychlené parciální ozáření prsu (APBI), dodávané výhradně do původní lokalizace nádoru a nikoli do okolní prsní tkáně, by proto mohlo být alternativní léčebnou možností s menšími vedlejšími účinky pro pacientky s rakovinou prsu v raném stadiu s nízkým rizikem. Několik předchozích studií již uvedlo srovnatelné výsledky u vysoce vybraných pacientek s nízkým rizikem rakoviny prsu pro APBI ve srovnání s konvenčními WBI. První výsledky také poukazují na to, že APBI ve srovnání s WBI může být spojeno s menší závažností a intenzitou únavy.
Jednou z metod pro APBI je jednodávková intraoperační radioterapie (IORT) podávaná přímo do nádoru po resekci. Údaje pro APBI jsou stále omezené, a proto současné mezinárodní a německé směrnice navrhují použití APBI u pacientek s nízkým rizikem časného stadia rakoviny prsu, ale doporučují použití APBI přednostně v rámci klinické studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Heidelberg, Německo, 69120
- University Hospital of Heidelberg, Radiation Oncology
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Histologicky potvrzený invazivní karcinom prsu
- Celková velikost nádoru < 2,5 cm
- cN0
- estrogenový receptor pozitivní, HER2-receptor negativní na imunohistochemii
- věk >= 50 let
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Stav výkonnosti ≤ 2
- Schopnost subjektu porozumět charakteru a individuálním důsledkům klinického hodnocení
- Písemný informovaný souhlas (musí být k dispozici před přihlášením do zkušebního období)
Kritéria vyloučení:
- G3
- Rozsáhlé mikrokalcifikace
- Invazivní lobulární karcinom
- Klinicky postižené lymfatické uzliny
- Není plánováno žádné invazivní stanovení stadia axilárních lymfatických uzlin
- Pacienti s významnými duševními nebo fyzickými komorbiditami, které vylučují pravidelné sledování
- Neoadjuvantní chemoterapie nebo neoadjuvantní endokrinní terapie
- předchozí radioterapie prsu
- Známý karcinom před < 5 lety (kromě karcinomu in situ děložního čípku, bazaliomu, spinocelulárního karcinomu kůže) vyžadující okamžitou léčbu zasahující do studijní terapie
- Těhotné nebo kojící ženy
- Účast v jiné konkurenční klinické studii nebo období pozorování konkurenčních studií
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Singl
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Aktivní komparátor: BCS + WBI
prs záchovná operace s následným ozářením celého prsu
|
hypofrakcionovaný WBI Celková dávka 40,05 Gy (15 x 2,67 Gy)
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: BCS + IORT
Prs záchovná operace včetně intraoperační radioterapie
|
IORT s 21 Gy předepsanými k linii 90% izodózy
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Únava 12 týdnů
Časové okno: 12 týdnů
|
Posouzení únavy od výchozího stavu (před zahájením léčby) ve srovnání s 12 týdny po zahájení léčby podle hodnocení FACIT (Functional Assessment of Cancer Therapy) dotazníku pro hodnocení únavy.
Stupnice se pohybuje od 0 (žádná únava) do 52 (maximální únava).
|
12 týdnů
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Únava 5 týdnů, 6 měsíců, 2 roky, 5 let po zahájení léčby
Časové okno: 5 týdnů, 6 měsíců, 2 roky, 5 let po zahájení léčby
|
Posouzení únavy od výchozího stavu (před zahájením léčby) ve srovnání s 5 týdny, 6 měsíci, 2 lety, 5 lety po zahájení léčby podle hodnocení FACIT Fatigue.
Stupnice se pohybuje od 0 (žádná únava) do 52 (maximální únava). Hodnotící dotazník.
|
5 týdnů, 6 měsíců, 2 roky, 5 let po zahájení léčby
|
|
Lokální kontrola nádoru v indexovém kvadrantu prsu
Časové okno: 2 roky a 5 let po zahájení léčby
|
Lokální kontrola tumoru v indexovém kvadrantu ipsilaterálního prsu jako sekundární cíl je definována jako žádná recidiva tumoru v kvadrantu prsní tkáně iniciálního tumoru/ v místě chirurgického zákroku. Lokální kontrola nádoru v indexovém kvadrantu ipsilaterálního prsu se používá jako další sekundární cíl pro rozlišení mezi skutečnými lokálními recidivami v indexovém kvadrantu od druhých (nebo nových) ipsilaterálních karcinomů v jiných kvadrantech. V rameni intraoperační studie (rameno B) je ozařováno pouze bývalé lůžko nádoru, zatímco v rameni A studie je ozařována celá prsní tkáň. Lokální kontrola nádoru v indexovém kvadrantu prsu se bere jako počet dní od randomizace do lokální progrese nádoru, úmrtí bez předchozí lokální progrese nebo konce sledování. U živých pacientů, u kterých nebyla na konci studie diagnostikována místní progrese, bude čas lokální kontroly cenzurován v době poslední návštěvy studie. |
2 roky a 5 let po zahájení léčby
|
|
Lokální kontrola nádoru v ipsilaterálním prsu
Časové okno: 2 roky a 5 let po zahájení léčby
|
Lokální kontrola nádoru v ipsilaterálním prsu jako sekundární cíl je definována jako žádná recidiva nádoru v celé ipsilaterální prsní tkáni. Lokální kontrola nádoru v ipsilaterálním prsu se bere jako počet dní od randomizace do místní progrese nádoru, smrti bez předchozí lokální progrese nebo konce sledování. U živých pacientů, u kterých nebyla na konci studie diagnostikována místní progrese, bude čas lokální kontroly cenzurován v době poslední návštěvy studie. Lokální kontrola nádoru v indexovém kvadrantu prsu se bere jako počet dní od randomizace do lokální progrese nádoru, úmrtí bez předchozí lokální progrese nebo konce sledování. U živých pacientů, u kterých nebyla na konci studie diagnostikována místní progrese, bude čas lokální kontroly cenzurován v době poslední návštěvy studie. |
2 roky a 5 let po zahájení léčby
|
|
Kvalita života zaměstnávající EORTC (Evropská organizace pro výzkum a léčbu rakoviny) Dotazníky kvality života (QLQ)-C30
Časové okno: 5 týdnů, 12 týdnů, 6 měsíců, 2 roky, 5 let po zahájení léčby
|
QoL bude analyzována pomocí EORTC QLQ-C30.
Skóre jsou interpretovány podle pokynů EORTC Scoring Manual.
|
5 týdnů, 12 týdnů, 6 měsíců, 2 roky, 5 let po zahájení léčby
|
|
Kvalita života pomocí dotazníku BREAST-Q
Časové okno: 5 týdnů, 12 týdnů, 6 měsíců, 2 roky, 5 let po zahájení léčby
|
Dotazník BREAST-Q je speciálně navržen pro pacientky podstupující BCS měření kvality života (QOL) a spokojenosti.
Pacienti jsou požádáni, aby každou otázku ohodnotili na čtyřbodové škále.
BREAST-Q je rozdělena na předoperační a pooperační verzi.
|
5 týdnů, 12 týdnů, 6 měsíců, 2 roky, 5 let po zahájení léčby
|
|
Kvalita života pomocí dotazníku BCTOS (Breast Cancer Treatment Outcome Scale).
Časové okno: 5 týdnů, 12 týdnů, 6 měsíců, 2 roky, 5 let po zahájení léčby
|
Škála výsledků léčby rakoviny prsu (BCTOS-12) obsahuje 12 položek, které jsou přiřazeny ke dvěma vnitřně konzistentním subškálám: 1) Funkční stav, 2) Estetický stav.
Pacienti jsou instruováni, aby hodnotili každou položku BCTOS-12 na čtyřbodové škále hodnotící rozdíly mezi léčeným a neléčeným prsem (1 = žádný rozdíl, 4 = velký rozdíl).
Skóre pro každou subškálu je průměrem hodnocení všech položek patřících do této subškály.
Vyšší skóre odráží horší stav (tj. větší rozdíl mezi léčeným a neléčeným prsem).
|
5 týdnů, 12 týdnů, 6 měsíců, 2 roky, 5 let po zahájení léčby
|
|
vzdálená kontrola nádoru
Časové okno: 2 roky a 5 let po zahájení léčby
|
Vzdálená kontrola tumoru je definována jako nulový výskyt vzdálených metastáz (metastázy lymfatických uzlin v axile, supraklavikulární jamce a vnitřním mléčném řetězci nejsou klasifikovány jako vzdálené metastázy, viz výše).
Vzdálená kontrola nádoru je definována jako počet dní od randomizace do výskytu vzdálených metastáz, úmrtí bez předchozí vzdálené progrese nebo konce sledování.
U živých pacientů, u kterých nebyla na konci studie diagnostikována vzdálená progrese, bude čas kontroly vzdáleného nádoru cenzurován v době poslední studijní návštěvy.
|
2 roky a 5 let po zahájení léčby
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 2 roky a 5 let po zahájení léčby
|
Celková doba přežití, definovaná jako počet dní od randomizace do smrti nebo konce sledování.
U pacientů žijících na konci studie bude celková doba přežití cenzurována v době poslední návštěvy nebo následného kontaktu.
|
2 roky a 5 let po zahájení léčby
|
|
Přežití bez onemocnění
Časové okno: 2 roky a 5 let po zahájení léčby
|
Přežití bez onemocnění, definované jako počet dní od randomizace do prvního výskytu lokální recidivy, metastáz do regionálních lymfatických uzlin, vzdálených metastáz, úmrtí souvisejícího s nádorem, úmrtí bez předchozí progrese nebo konce sledování.
U živých pacientů, u kterých nebyla na konci studie diagnostikována progrese, bude doba přežití bez onemocnění cenzurována v době, kdy bylo o pacientovi naposledy známo, že je bez progrese nádorového onemocnění.
|
2 roky a 5 let po zahájení léčby
|
|
Sekundární malignity
Časové okno: 2 roky a 5 let po zahájení léčby
|
Bude hodnocena frekvence sekundárních malignit po 2 a 5 letech
|
2 roky a 5 let po zahájení léčby
|
|
Akutní toxicita
Časové okno: 5 týdnů po zahájení léčby
|
Podrobná akutní toxicita potenciálně související s terapií bude posouzena během každé následné návštěvy a dokumentace vedlejších účinků pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events a Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)/Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC ) Schéma systému hodnocení pozdní radiační morbidity.
Dokumentace toxicity se zaměří především na zmenšení/deformaci prsou, induraci/fibrózu prsu, změnu vzhledu kůže, teleangiektázii, edém prsu, necitlivost, tukovou nekrózu a místní bolest.
|
5 týdnů po zahájení léčby
|
|
Chronická toxicita
Časové okno: 6 měsíců, 2 roky a 5 let po zahájení léčby
|
Detailní chronická toxicita potenciálně související s terapií bude posouzena během každé následné návštěvy a dokumentace vedlejších účinků pomocí Common Terminology Criteria for Adverse Events a Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)/Evropské organizace pro výzkum a léčbu rakoviny (EORTC ) Schéma systému hodnocení pozdní radiační morbidity.
Dokumentace toxicity se zaměří především na zmenšení/deformaci prsou, induraci/fibrózu prsu, změnu vzhledu kůže, teleangiektázii, edém prsu, necitlivost, tukovou nekrózu a místní bolest.
|
6 měsíců, 2 roky a 5 let po zahájení léčby
|
|
Kosmeze
Časové okno: 5 týdnů, 12 týdnů, 2 roky, 5 let po zahájení léčby
|
Fotografická hodnocení před a po BCS budou provedena na začátku a během následných návštěv.
Hodnocení kosmeze prsu bude provedeno podle metody navržené Vrielingem et al. (Schmidt ME, Chang-Claude J, Vrieling A, et al.
Únava a kvalita života u pacientů, kteří přežili rakovinu prsu: dočasné průběhy a dlouhodobý vzorec.
Journal of cancer survivorship: research and practice 2012;6:11-19.)
|
5 týdnů, 12 týdnů, 2 roky, 5 let po zahájení léčby
|
|
Regionální kontrola nádoru
Časové okno: 2 roky a 5 let po zahájení léčby
|
Regionální kontrola tumoru je považována za nulový výskyt metastáz regionálních lymfatických uzlin (axila, supraklavikulární jamka, vnitřní řetězec mléčné žlázy).
Regionální kontrola tumoru je definována jako počet dní od randomizace do výskytu metastáz do regionálních lymfatických uzlin, úmrtí bez předchozí regionální progrese tumoru nebo konce sledování.
U živých pacientů, u kterých na konci studie nebyla diagnostikována regionální progrese, bude čas kontroly regionálního nádoru cenzurován v době poslední studijní návštěvy.
|
2 roky a 5 let po zahájení léčby
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Průzkumný koncový bod
Časové okno: po operaci
|
Analýza genové exprese pomocí testu Prosigna/PAM (Prediction-Analysis-of-Microarray) 50-test Prosigna/PAM50-test bude aplikován na operačně resekovanou nádorovou tkáň podle pokynů výrobce
|
po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- COSMOPOLITAN
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .