Intraoperativ elektronstrålebehandling for tidlig brystkræft med lav risiko (COSMOPOLITAN)
Brystkræft er den hyppigste malignitet hos kvinder. Standardbehandling for tidligt stadie af brystkræft er brystbevarende kirurgi (BCS) efterfulgt af adjuverende helbrystbestråling (WBI), som normalt kræver en behandlingstid på 3-6 uger. Adskillige randomiserede kontrollerede forsøg (RCT'er) viste, at postoperativ WBI efter BCS signifikant reducerede risikoen for lokalt (in-bryst) recidiv og forbedrede brystkræftdødelighed samt overlevelse. En af de mest almindelige bivirkninger ved strålebehandling er træthed, som er rapporteret hos op til 80 % af kræftpatienterne under behandlingen. Især hos tidlige brystkræftpatienter kan det være den eneste alvorlige bivirkning efter adjuverende bestråling, da træthed ofte reducerer livskvaliteten betydeligt på grund af deraf følgende funktionsnedsættelse og psykiske lidelser. Træthed har desuden en tydelig socioøkonomisk indvirkning: 75 % af patienterne og 40 % af plejepersonalet er tvunget til at ændre deres beskæftigelsesstatus på grund af kræftrelateret træthed.
For at reducere behandlingsrelateret toksicitet behandlede adskillige RCT'er derfor spørgsmålet om, hvorvidt adjuverende WBI kunne udelades i tidligt stadie, lavrisiko brystkræftpatienter behandlet med endokrin terapi. Imidlertid opdagede alle disse forsøg op til syv gange øgede lokale gentagelsesrater uden WBI efter BCS. Både længere varighed af strålebehandling og større strålefeltstørrelser vides at være forbundet med stigning i behandlingsrelateret træthed. Accelereret partiel brystbestråling (APBI), der udelukkende leveres til den oprindelige tumorplacering og ikke til det omgivende brystvæv, kan derfor være en alternativ behandlingsmulighed med færre bivirkninger til tidlige stadier, lavrisiko brystkræftpatienter. Få tidligere forsøg har allerede rapporteret sammenlignelige resultater for højt udvalgte brystkræftpatienter med lav risiko for APBI sammenlignet med konventionel WBI. De første resultater peger også på, at APBI sammenlignet med WBI kan være forbundet med mindre sværhedsgrad og intensitet af træthed.
En metode til APBI er enkeltdosis intraoperativ strålebehandling (IORT) leveret direkte til tumoren efter resektion. Data er stadig begrænsede for APBI, og derfor foreslår de nuværende internationale og tyske retningslinjer brugen af APBI til brystkræftpatienter med lav risiko i tidlig stadium, men anbefaler anvendelse af APBI fortrinsvis inden for et klinisk forsøg.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Heidelberg, Tyskland, 69120
- University Hospital of Heidelberg, Radiation Oncology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Histologisk bekræftet invasiv brystkræft
- Samlet tumorstørrelse < 2,5 cm
- cN0
- østrogenreceptor positiv, HER2-receptor negativ på immunhistokemi
- alder >= 50 år
- ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) Ydelsesstatus ≤ 2
- Forsøgspersonens evne til at forstå karakter og individuelle konsekvenser af det kliniske forsøg
- Skriftligt informeret samtykke (skal være tilgængeligt før tilmelding til prøveperioden)
Ekskluderingskriterier:
- G3
- Omfattende mikrokalcifikationer
- Invasivt lobulært karcinom
- Klinisk involverede lymfeknuder
- Der er ikke planlagt invasiv aksillær lymfeknudestadie
- Patienter med betydelige psykiske eller fysiske komorbiditeter, der udelukker regelmæssig opfølgning
- Neoadjuverende kemoterapi eller neoadjuverende endokrin terapi
- tidligere strålebehandling af brystet
- Kendt karcinom for < 5 år siden (undtagen karcinom in situ i livmoderhalsen, basalcellekarcinom, pladecellekarcinom i huden), der kræver øjeblikkelig behandling, der forstyrrer studieterapi
- Gravide eller ammende kvinder
- Deltagelse i en anden konkurrerende klinisk undersøgelse eller observationsperiode for konkurrerende forsøg
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Enkelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Aktiv komparator: BCS + WBI
brystbevarende operation efterfulgt af helbrystbestråling
|
hypofraktioneret WBI Total dosis 40,05 Gy (15 x 2,67 Gy)
Andre navne:
|
|
Eksperimentel: BCS + IORT
Brystbevarende kirurgi inkl. intraoperativ strålebehandling
|
IORT med 21 Gy ordineret til 90% isodose-linjen
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Træthed 12 uger
Tidsramme: 12 uger
|
Vurdering af træthed fra baseline (før behandlingsstart) sammenlignet med 12 uger efter behandlingsstart som vurderet af FACIT (Functional Assessment of Cancer Therapy) Fatigue Assessment Questionnaire.
Skalaen går fra 0 (ingen træthed) til 52 (maksimal træthed).
|
12 uger
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Træthed 5 uger, 6 måneder, 2 år, 5 år efter behandlingsstart
Tidsramme: 5 uger, 6 måneder, 2 år, 5 år efter behandlingsstart
|
Vurdering af træthed fra baseline (før behandlingsstart) sammenlignet med 5 uger, 6 måneder, 2 år, 5 år efter behandlingsstart vurderet af FACIT Fatigue.
Skalaen går fra 0 (ingen træthed) til 52 (maksimal træthed). Vurderingsspørgeskema.
|
5 uger, 6 måneder, 2 år, 5 år efter behandlingsstart
|
|
Lokal tumorkontrol i brystets indekskvadrant
Tidsramme: 2 år og 5 år efter behandlingsstart
|
Lokal tumorkontrol i indekskvadranten af det ipsilaterale bryst som et sekundært endepunkt er defineret som intet tumortilbagefald i brystvævskvadranten af den initiale tumor/på stedet for kirurgisk indgreb. Lokal tumorkontrol i indekskvadranten af det ipsilaterale bryst bruges som et ekstra sekundært endepunkt til at skelne mellem ægte lokale recidiv i indekskvadranten fra andre (eller nye) ipsilaterale karcinomer i andre kvadranter. I den intraoperative undersøgelsesarm (arm B) bestråles kun det tidligere tumorleje, mens hele brystvævet i undersøgelsesarm A bestråles. Lokal tumorkontrol i brystets indekskvadrant tages som antal dage fra randomisering til lokal tumorprogression, død uden forudgående lokal progression eller afslutning af opfølgning. For patienter i live og ikke diagnosticeret med lokal progression ved afslutningen af undersøgelsen, vil den lokale kontroltid blive censureret på tidspunktet for det sidste undersøgelsesbesøg. |
2 år og 5 år efter behandlingsstart
|
|
Lokal tumorkontrol i det ipsilaterale bryst
Tidsramme: 2 år og 5 år efter behandlingsstart
|
Lokal tumorkontrol i det ipsilaterale bryst som et sekundært endepunkt er defineret som intet tumortilbagefald i hele det ipsilaterale brystvæv. Lokal tumorkontrol i det ipsilaterale bryst tages som antal dage fra randomisering til lokal tumorprogression, død uden forudgående lokal progression eller afslutning af opfølgning. For patienter i live og ikke diagnosticeret med lokal progression ved afslutningen af undersøgelsen, vil den lokale kontroltid blive censureret på tidspunktet for det sidste undersøgelsesbesøg. Lokal tumorkontrol i brystets indekskvadrant tages som antal dage fra randomisering til lokal tumorprogression, død uden forudgående lokal progression eller afslutning af opfølgning. For patienter i live og ikke diagnosticeret med lokal progression ved afslutningen af undersøgelsen, vil den lokale kontroltid blive censureret på tidspunktet for det sidste undersøgelsesbesøg. |
2 år og 5 år efter behandlingsstart
|
|
Livskvalitet ved hjælp af EORTC (European Organisation for Research and Treatment of Cancer) Livskvalitetsspørgeskemaer (QLQ)-C30
Tidsramme: 5 uger, 12 uger, 6 måneder, 2 år, 5 år efter behandlingsstart
|
QoL vil blive analyseret ved hjælp af EORTC QLQ-C30.
Scoringer fortolkes i henhold til retningslinjerne i EORTC Scoring Manual.
|
5 uger, 12 uger, 6 måneder, 2 år, 5 år efter behandlingsstart
|
|
Livskvalitet ved brug af BREAST-Q spørgeskema
Tidsramme: 5 uger, 12 uger, 6 måneder, 2 år, 5 år efter behandlingsstart
|
BREAST-Q-spørgeskemaet er specielt designet til patienter, der gennemgår BCS, som måler livskvalitet (QOL) og tilfredshed.
Patienterne bliver bedt om at vurdere hvert emnespørgsmål på en fire-punkts skala.
BREAST-Q er adskilt i en præ- og post-kirurgisk version.
|
5 uger, 12 uger, 6 måneder, 2 år, 5 år efter behandlingsstart
|
|
Livskvalitet ved brug af BCTOS (Breast Cancer Treatment Outcome Scale) spørgeskema
Tidsramme: 5 uger, 12 uger, 6 måneder, 2 år, 5 år efter behandlingsstart
|
Breast Cancer Treatment Outcome-skalaen (BCTOS-12) indeholder 12 punkter, som er tildelt to internt konsistente underskalaer: 1) Funktionel status, 2) Æstetisk status.
Patienterne instrueres i at vurdere hvert enkelt element i BCTOS-12 på en firepunktsskala, der evaluerer forskellene mellem det behandlede og det ubehandlede bryst (1 = ingen forskel, 4 = stor forskel).
Scoren for hver underskala er gennemsnittet af vurderingerne over alle elementer, der hører til den underskala.
En højere score afspejler en dårligere status (dvs. en større forskel mellem det behandlede og det ubehandlede bryst).
|
5 uger, 12 uger, 6 måneder, 2 år, 5 år efter behandlingsstart
|
|
fjern tumorkontrol
Tidsramme: 2 år og 5 år efter behandlingsstart
|
Fjerntumorkontrol er defineret som ingen forekomst af fjernmetastaser (lymfeknudemetastaser i aksillen, supraklavikulær fossa og indre brystkæde er ikke klassificeret som fjernmetastaser, se ovenfor).
Fjerntumorkontrol er defineret som antal dage fra randomisering til forekomst af fjernmetastaser, død uden forudgående fjern progression eller afslutning af opfølgning.
For patienter i live og ikke diagnosticeret med fjern progression ved afslutningen af undersøgelsen, vil fjerntumorkontroltiden blive censureret på tidspunktet for det sidste undersøgelsesbesøg.
|
2 år og 5 år efter behandlingsstart
|
|
Samlet overlevelse
Tidsramme: 2 år og 5 år efter behandlingsstart
|
Samlet overlevelsestid, defineret som antal dage fra randomisering til død eller afslutning af opfølgning.
For patienter i live ved afslutningen af undersøgelsen vil den samlede overlevelsestid blive censureret på tidspunktet for det sidste besøg eller opfølgende kontakt.
|
2 år og 5 år efter behandlingsstart
|
|
Sygdomsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år og 5 år efter behandlingsstart
|
Sygdomsfri overlevelse, defineret som antal dage fra randomisering til første forekomst af lokalt recidiv, regionale lymfeknudemetastaser, fjernmetastaser, tumorrelateret død, død uden forudgående progression eller opfølgningsslut.
For patienter i live og ikke diagnosticeret med progression ved afslutningen af undersøgelsen, vil den sygdomsfrie overlevelsestid blive censureret på det tidspunkt, hvor patienten sidst var kendt for at være fri for progression af tumorsygdom.
|
2 år og 5 år efter behandlingsstart
|
|
Sekundære maligniteter
Tidsramme: 2 år og 5 år efter behandlingsstart
|
Hyppigheden af sekundære maligniteter efter 2 og 5 år vil blive vurderet
|
2 år og 5 år efter behandlingsstart
|
|
Akut forgiftning
Tidsramme: 5 uger efter behandlingsstart
|
Detaljeret akut potentielt terapirelateret toksicitet vil blive vurderet under hvert opfølgningsbesøg og dokumentation af bivirkninger med Common Terminology Criteria for Adverse Events og med Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)/European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) ) Sen strålingssygelighedsscoresystemskema.
Dokumentation af toksicitet vil hovedsageligt fokusere på brystsvind/forvrængning, brystforhårdning/fibrose, ændring af hudens udseende, telangiektasi, brystødem, følelsesløshed, fedtnekrose og lokale smerter.
|
5 uger efter behandlingsstart
|
|
Kronisk toksicitet
Tidsramme: 6 måneder, 2 år og 5 år efter behandlingsstart
|
Detaljeret kronisk potentielt terapirelateret toksicitet vil blive vurderet under hvert opfølgningsbesøg og dokumentation af bivirkninger med Common Terminology Criteria for Adverse Events og med Radiation Therapy Oncology Group (RTOG)/European Organization for Research and Treatment of Cancer (EORTC) ) Sen strålingssygelighedsscoresystemskema.
Dokumentation af toksicitet vil hovedsageligt fokusere på brystsvind/forvrængning, brystforhårdning/fibrose, ændring af hudens udseende, telangiektasi, brystødem, følelsesløshed, fedtnekrose og lokale smerter.
|
6 måneder, 2 år og 5 år efter behandlingsstart
|
|
Cosmesis
Tidsramme: 5 uger, 12 uger, 2 år, 5 år efter behandlingsstart
|
Fotografiske vurderinger før og efter BCS vil blive taget ved baseline og under opfølgningsbesøg.
Evaluering af brystkosmese vil blive udført i overensstemmelse med den foreslåede metode af Vrieling et al (Schmidt ME, Chang-Claude J, Vrieling A, et al.
Træthed og livskvalitet hos brystkræftoverlevere: tidsmæssige forløb og langsigtet mønster.
Journal of cancer survivorship: forskning og praksis 2012;6:11-19.)
|
5 uger, 12 uger, 2 år, 5 år efter behandlingsstart
|
|
Regional tumorkontrol
Tidsramme: 2 år og 5 år efter behandlingsstart
|
Regional tumorkontrol betragtes som ingen forekomst af regionale lymfeknudemetastaser (aksillen, supraklavikulær fossa, intern brystkæde).
Regional tumorkontrol er defineret som antal dage fra randomisering til forekomst af regionale lymfeknudemetastaser, død uden forudgående regional tumorprogression eller afslutning af opfølgning.
For patienter i live og ikke diagnosticeret med regional progression ved afslutningen af undersøgelsen, vil den regionale tumorkontroltid blive censureret på tidspunktet for det sidste undersøgelsesbesøg.
|
2 år og 5 år efter behandlingsstart
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udforskende endepunkt
Tidsramme: efter operationen
|
Genekspressionsanalyse ved hjælp af Prosigna/PAM (Prediction-Analysis-of-Microarray) 50-assay Prosigna/PAM50-assayet vil blive anvendt på det operativt resekerede tumorvæv i henhold til producentens instruktioner
|
efter operationen
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- COSMOPOLITAN
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .