Vestibulodynie: Pochopení patofyziologie a stanovení vhodné léčby

Vestibulodynie (VBD) je chronická pánevní bolest, která postihuje 1 ze 6 žen v reprodukčním věku, přesto zůstává neefektivně léčena standardními metodami pokus-omyl. Výzkumníci identifikovali dva odlišné podtypy VBD, které mohou mít prospěch z různých typů léčby: 1) periferní podtyp VBD (VBD-p) charakterizovaný lokalizovanou bolestí specifickou pro vulvální vestibul a 2) centrální podtyp VBD (VBD-c) charakterizovaný bolest ve vaginálních i vzdálených oblastech těla. Předběžná data dále ukazují, že podtypy VBD-p a VBD-c se liší s ohledem na výsledky uváděné pacienty (např. fyzické a duševní zdraví), produkci cytokinů (intracelulární proteiny, které regulují aktivitu bolestivých nervů a zánětlivé procesy) a expresi microRNA (malé nekódující molekuly RNA, které regulují genovou expresi). Ženy s VBD-p vykazují normální psychologické profily; vyvážené cirkulující pro- a protizánětlivé cytokiny; a dysregulace v mikroRNA, které regulují expresi genů v estrogenových drahách. Naopak ženy s VBD-c uvádějí snížený funkční stav a zvýšenou somatizaci; zvýšené prozánětlivé, ale ne protizánětlivé cytokiny; a dysregulace v mikroRNA, které regulují expresi genů relevantních pro funkci svalů, nervů a imunitních buněk. Na základě těchto údajů vědci předpokládají, že dva podtypy VBD-p a VBD-c budou přednostně reagovat na periferní, centrální nebo kombinovanou léčbu a lze je odlišit profily cytokinů a mikroRNA. Tyto hypotézy budou testovány v klinické studii fáze III, která hodnotí různé léčebné strategie u žen s VBD-p a VBD-c. Účastníci budou náhodně rozděleni do jednoho ze čtyř paralelních ramen: periferní léčba 5% lidokainem + 0,5 mg/ml 0,02% estradiolovým krémem, 2) centrální léčba tricyklickým antidepresivem nortriptylinem, 3) kombinovaná periferní a centrální léčba nebo 4) placebo. Léčebná fáze bude trvat 4 měsíce (s 6týdenní titrací při zahájení léčby a 2týdenním zužujícím se obdobím po 4 měsících), s výslednými měřeními a biomarkery hodnocenými ve 4 časových bodech (0, 2, 4 a 6 měsíců). Nejprve budou výzkumníci porovnávat účinnost léčby při zmírňování bolesti u žen s VBD-p a VBD-c pomocí standardizovaného zavádění tamponu s číselnou hodnotící škálou a samy hlášenou bolestí v dotazníku McGill Pain Questionnaire. Dále budou výzkumníci porovnávat účinnost léčby při zlepšování vnímaného fyzického, duševního a sexuálního zdraví u žen s VBD-p a VBD-c pomocí standardizovaných dotazníků. Nakonec výzkumníci změří cytokiny a mikroRNA u žen s VBD-p versus VBD-c pomocí multiplexních testů a sekvenování RNA a určí schopnost těchto biomarkerů předpovídat odpověď na léčbu. Úspěšné dokončení navrhované práce poskytne nový pohled na mechanismy, které řídí vnímání bolesti a odpověď na léčbu u dvou odlišných podtypů VBD, a určí účinnost periferních, centrálních a kombinovaných terapií při zvrácení této bolesti. Taková zjištění se snadno promítnou do lepší péče o pacienty a umožní milionům žen s VBD, jejich partnerům a lékařům činit informovanější rozhodnutí o léčbě bolesti.