Vestibulodynie: pathofysiologie begrijpen en geschikte behandelingen bepalen

Vestibulodynie (VBD) is een chronische bekkenpijnaandoening die 1 op de 6 vrouwen in reproductieve leeftijd treft, maar die nog steeds niet effectief wordt behandeld met standaard trial-and-error-benaderingen. De onderzoekers hebben twee verschillende VBD-subtypen geïdentificeerd die baat kunnen hebben bij verschillende soorten behandeling: 1) VBD perifeer (VBD-p) subtype gekenmerkt door gelokaliseerde pijn die specifiek is voor de vulvaire vestibule, en 2) VBD centraal (VBD-c) subtype gekenmerkt door pijn in zowel vaginale als afgelegen lichaamsdelen. Voorlopige gegevens tonen verder aan dat VBD-p- en VBD-c-subtypen verschillen met betrekking tot door de patiënt gerapporteerde uitkomsten (bijv. lichamelijke en geestelijke gezondheid), productie van cytokines (intracellulaire eiwitten die de activiteit van pijnzenuwen en ontstekingsprocessen reguleren) en expressie van microRNA's (kleine niet-coderende RNA-moleculen die genexpressie reguleren). Vrouwen met VBD-p vertonen normale psychologische profielen; uitgebalanceerde circulerende pro- en ontstekingsremmende cytokines; en ontregeling in microRNA's die de expressie van genen in oestrogeenroutes reguleren. Daarentegen rapporteren vrouwen met VBD-c een verminderde functionele status en verhoogde somatisatie; verhoogde pro-inflammatoire maar niet anti-inflammatoire cytokines; en ontregeling in microRNA's die de expressie reguleren van genen die relevant zijn voor spier-, zenuw- en immuuncelfunctie. Op basis van deze gegevens veronderstellen de onderzoekers dat twee VBD-p- en VBD-c-subtypen bij voorkeur zullen reageren op perifere, centrale of gecombineerde behandelingen en kunnen worden onderscheiden door cytokine- en microRNA-profielen. Deze hypothesen zullen worden getest in een fase III klinische studie die diverse behandelstrategieën evalueert bij vrouwen met VBD-p en VBD-c. Deelnemers worden willekeurig toegewezen aan een van de vier parallelle armen: perifere behandeling met 5% lidocaïne + 0,5 mg/ml 0,02% oestradiol samengestelde crème, 2) centrale behandeling met het tricyclische antidepressivum nortriptyline, 3) gecombineerde perifere en centrale behandelingen, of 4) placebo. De behandelingsfase duurt 4 maanden (met een titratie van 6 weken bij aanvang van de behandeling en een afbouwperiode van 2 weken na 4 maanden), met uitkomstmaten en biomarkers beoordeeld op 4 tijdstippen (0, 2, 4 en 6 maanden). Eerst zullen de onderzoekers de werkzaamheid van behandelingen bij het verlichten van pijn bij vrouwen met VBD-p en VBD-c vergelijken met behulp van gestandaardiseerde tamponinsertie met een numerieke beoordelingsschaal en zelfgerapporteerde pijn op de McGill Pain Questionnaire. Vervolgens zullen de onderzoekers de werkzaamheid van behandelingen bij het verbeteren van de waargenomen fysieke, mentale en seksuele gezondheid van vrouwen met VBD-p en VBD-c vergelijken met behulp van gestandaardiseerde vragenlijsten. Ten slotte zullen onderzoekers cytokines en microRNA's meten bij vrouwen met VBD-p versus VBD-c met behulp van multiplex assays en RNA-sequencing, en het vermogen van deze biomarkers bepalen om de behandelingsrespons te voorspellen. Succesvolle afronding van het voorgestelde werk zal nieuwe inzichten opleveren in de mechanismen die pijnperceptie en behandelingsrespons in twee verschillende VBD-subtypen stimuleren, en zal de werkzaamheid bepalen van perifere, centrale en gecombineerde therapieën bij het omkeren van deze pijn. Dergelijke bevindingen zullen gemakkelijk worden vertaald in verbeterde patiëntenzorg, waardoor de miljoenen vrouwen met VBD, hun partners en clinici beter geïnformeerde beslissingen kunnen nemen over pijnbeheer.