Vestibulodinia: comprender la fisiopatología y determinar los tratamientos apropiados

La vestibulodinia (VBD) es una afección de dolor pélvico crónico que afecta a 1 de cada 6 mujeres en edad reproductiva, pero sigue siendo tratada de manera ineficaz mediante enfoques estándar de prueba y error. Los investigadores han identificado dos subtipos distintos de VBD que pueden beneficiarse de diferentes tipos de tratamiento: 1) subtipo VBD periférico (VBD-p) caracterizado por dolor localizado específico del vestíbulo vulvar, y 2) subtipo VBD central (VBD-c) caracterizado por dolor tanto en la vagina como en regiones remotas del cuerpo. Los datos preliminares demuestran además que los subtipos VBD-p y VBD-c difieren con respecto a los resultados informados por los pacientes (p. ej., salud física y mental), producción de citocinas (proteínas intracelulares que regulan la actividad de los nervios del dolor y los procesos inflamatorios) y la expresión de microARN (pequeñas moléculas de ARN no codificantes que regulan la expresión génica). Las mujeres con VBD-p exhiben perfiles psicológicos normales; citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias circulantes balanceadas; y desregulación en los microARN que regulan la expresión de genes en las vías de los estrógenos. Por el contrario, las mujeres con VBD-c informan un estado funcional disminuido y una mayor somatización; aumento de citocinas proinflamatorias pero no antiinflamatorias; y desregulación en los microARN que regulan la expresión de genes relevantes para la función de las células musculares, nerviosas e inmunitarias. Con base en estos datos, los investigadores plantean la hipótesis de que dos subtipos de VBD-p y VBD-c responderán preferentemente a tratamientos periféricos, centrales o combinados y se pueden distinguir por perfiles de citocinas y microARN. Estas hipótesis se probarán en un ensayo clínico de fase III que evalúa diversas estrategias de tratamiento en mujeres con VBD-p y VBD-c. Los participantes serán asignados aleatoriamente a uno de los cuatro brazos paralelos: tratamiento periférico con lidocaína al 5 % + 0,5 mg/ml de crema compuesta de estradiol al 0,02 %, 2) tratamiento central con el antidepresivo tricíclico nortriptilina, 3) tratamientos periféricos y centrales combinados, o 4) placebo. La fase de tratamiento durará 4 meses (con una titulación de 6 semanas al inicio del tratamiento y un período de reducción gradual de 2 semanas a los 4 meses), con medidas de resultado y biomarcadores evaluados en 4 puntos temporales (0, 2, 4 y 6 meses). En primer lugar, los investigadores compararán la eficacia de los tratamientos para aliviar el dolor entre las mujeres con VBD-p y VBD-c utilizando la inserción de tampones estandarizados con una escala de calificación numérica y el dolor autoinformado en el Cuestionario de dolor de McGill. A continuación, los investigadores compararán la eficacia de los tratamientos para mejorar la salud física, mental y sexual percibida entre las mujeres con VBD-p y VBD-c utilizando cuestionarios estandarizados. Finalmente, los investigadores medirán las citocinas y los microARN en mujeres con VBD-p frente a VBD-c mediante ensayos multiplex y secuenciación de ARN, y determinarán la capacidad de estos biomarcadores para predecir la respuesta al tratamiento. La finalización exitosa del trabajo propuesto proporcionará nuevos conocimientos sobre los mecanismos que impulsan la percepción del dolor y la respuesta al tratamiento en dos subtipos distintos de VBD, y determinará la eficacia de las terapias periféricas, centrales y combinadas para revertir este dolor. Dichos hallazgos se traducirán fácilmente en una mejor atención al paciente, lo que permitirá que millones de mujeres con ETV, sus parejas y los médicos tomen decisiones más informadas sobre el manejo del dolor.