Vestibulodynia: A patofiziológia megértése és a megfelelő kezelések meghatározása

A vestibulodynia (VBD) egy krónikus kismedencei fájdalom, amely minden 6. reproduktív korú nőt érint, de a szokásos próba-szerencse módszerekkel továbbra sem kezelik hatékonyan. A kutatók két különböző VBD-altípust azonosítottak, amelyek számára előnyös lehet a különböző típusú kezelés: 1) a VBD perifériás (VBD-p) altípusa, amelyet a vulva vestibulusra jellemző lokalizált fájdalom jellemez, és 2) a VBD központi (VBD-c) altípusa, amelyet fájdalom a hüvelyben és a test távoli részein egyaránt. Az előzetes adatok továbbá azt mutatják, hogy a VBD-p és a VBD-c altípusok különböznek a betegek által közölt eredmények (például fizikai és mentális egészség), a citokinek (a fájdalom idegek aktivitását és a gyulladásos folyamatokat szabályozó intracelluláris fehérjék) termelése és a gyulladásos folyamatok expressziója tekintetében. mikroRNS-ek (kis, nem kódoló RNS-molekulák, amelyek szabályozzák a génexpressziót). A VBD-p-vel rendelkező nők normális pszichológiai profilt mutatnak; kiegyensúlyozott keringő pro- és gyulladásgátló citokinek; valamint az ösztrogén útvonalakban a gének expresszióját szabályozó mikroRNS-ek szabályozási zavarai. Ezzel szemben a VBD-c-ben szenvedő nők csökkent funkcionális állapotról és fokozott szomatizációról számoltak be; megnövekedett gyulladásgátló, de nem gyulladásgátló citokinek; valamint az izom-, ideg- és immunsejtek működéséhez kapcsolódó gének expresszióját szabályozó mikroRNS-ek szabályozási zavarai. Ezen adatok alapján a kutatók azt feltételezik, hogy két VBD-p és VBD-c altípus előnyösen reagál a perifériás, centrális vagy kombinált kezelésekre, és megkülönböztethetők citokin- és mikroRNS-profilok alapján. Ezeket a hipotéziseket egy III. fázisú klinikai vizsgálatban tesztelik, amely különböző kezelési stratégiákat értékel VBD-p-ben és VBD-c-ben szenvedő nőknél. A résztvevőket véletlenszerűen besorolják a négy párhuzamos kar egyikébe: perifériás kezelés 5% lidokain + 0,5 mg/ml 0,02% ösztradiolvegyületet tartalmazó krémmel, 2) központi kezelés triciklikus antidepresszáns nortriptilinnel, 3) kombinált perifériás és centrális kezelések, vagy 4) placebo. A kezelési szakasz 4 hónapig tart (6 hetes titrálással a kezelés megkezdésekor és 2 hetes fokozatos fokozatos periódussal 4 hónap után), az eredménymérések és a biomarkerek értékelése 4 időpontban (0, 2, 4 és 6 hónap) történik. Először is, a kutatók összehasonlítják a fájdalomcsillapításban alkalmazott kezelések hatékonyságát VBD-p-vel és VBD-c-vel rendelkező nők körében, standardizált tamponbehelyezést használva, numerikus besorolási skálával és a McGill-féle fájdalomkérdőíven saját maguk által bejelentett fájdalommal. Ezt követően a kutatók szabványos kérdőívek segítségével összehasonlítják a kezelések hatékonyságát a VBD-p-vel és VBD-c-vel rendelkező nők észlelt fizikai, mentális és szexuális egészségének javításában. Végül a kutatók meg fogják mérni a citokineket és a mikroRNS-eket VBD-p-vel és VBD-c-vel rendelkező nőkben multiplex vizsgálatok és RNS-szekvenálás segítségével, és meghatározzák ezeknek a biomarkereknek a képességét a kezelési válasz előrejelzésére. A javasolt munka sikeres befejezése új betekintést nyújt a fájdalomérzékelést és a kezelésre adott válaszokat befolyásoló mechanizmusokba két különböző VBD altípusban, és meghatározza a perifériás, központi és kombinált terápiák hatékonyságát a fájdalom visszafordításában. Az ilyen eredmények könnyen lefordíthatók a betegek jobb ellátására, lehetővé téve a VBD-ben szenvedő nők millióinak, partnereiknek és klinikusoknak, hogy megalapozottabb döntéseket hozzanak a fájdalomkezeléssel kapcsolatban.