Vestibolodinia: comprensione della fisiopatologia e determinazione dei trattamenti appropriati

La vestibolodinia (VBD) è una condizione di dolore pelvico cronico che colpisce 1 donna su 6 in età riproduttiva, ma rimane trattata in modo inefficace con approcci standard per tentativi ed errori. I ricercatori hanno identificato due distinti sottotipi di VBD che possono beneficiare di diversi tipi di trattamento: 1) sottotipo VBD periferico (VBD-p) caratterizzato da dolore localizzato specifico del vestibolo vulvare e 2) sottotipo VBD centrale (VBD-c) caratterizzato da dolore in entrambe le regioni corporee vaginali e remote. I dati preliminari dimostrano inoltre che i sottotipi VBD-p e VBD-c differiscono per quanto riguarda gli esiti riportati dai pazienti (ad es. salute fisica e mentale), la produzione di citochine (proteine ​​intracellulari che regolano l'attività dei nervi del dolore e dei processi infiammatori) e l'espressione di microRNA (piccole molecole di RNA non codificanti che regolano l'espressione genica). Le donne con VBD-p presentano profili psicologici normali; citochine pro e antinfiammatorie circolanti bilanciate; e disregolazione nei microRNA che regolano l'espressione dei geni nelle vie degli estrogeni. Al contrario, le donne con VBD-c riferiscono una diminuzione dello stato funzionale e un aumento della somatizzazione; aumento delle citochine pro-infiammatorie ma non antinfiammatorie; e disregolazione nei microRNA che regolano l'espressione di geni rilevanti per la funzione muscolare, nervosa e delle cellule immunitarie. Sulla base di questi dati, i ricercatori ipotizzano che due sottotipi VBD-p e VBD-c risponderanno preferenzialmente ai trattamenti periferici, centrali o combinati e possono essere distinti dai profili di citochine e microRNA. Queste ipotesi saranno testate in uno studio clinico di fase III che valuta diverse strategie di trattamento nelle donne con VBD-p e VBD-c. I partecipanti verranno assegnati in modo casuale a uno dei quattro bracci paralleli: trattamento periferico con lidocaina al 5% + crema di composto di estradiolo 0,5 mg/ml allo 0,02%, 2) trattamento centrale con l'antidepressivo triciclico nortriptilina, 3) trattamenti combinati periferici e centrali, o 4) placebo. La fase di trattamento durerà 4 mesi (con una titolazione di 6 settimane all'inizio del trattamento e un periodo di riduzione graduale di 2 settimane a 4 mesi), con misure di esito e biomarcatori valutati in 4 punti temporali (0, 2, 4 e 6 mesi). In primo luogo, i ricercatori confronteranno l'efficacia dei trattamenti nell'alleviare il dolore tra le donne con VBD-p e VBD-c utilizzando l'inserimento standardizzato del tampone con una scala di valutazione numerica e il dolore auto-riferito sul McGill Pain Questionnaire. Successivamente, i ricercatori confronteranno l'efficacia dei trattamenti nel migliorare la salute fisica, mentale e sessuale percepita tra le donne con VBD-p e VBD-c utilizzando questionari standardizzati. Infine, i ricercatori misureranno le citochine e i microRNA nelle donne con VBD-p rispetto a VBD-c utilizzando saggi multiplex e sequenziamento dell'RNA e determineranno la capacità di questi biomarcatori di prevedere la risposta al trattamento. Il completamento con successo del lavoro proposto fornirà nuove informazioni sui meccanismi che guidano la percezione del dolore e la risposta al trattamento in due distinti sottotipi di VBD e determinerà l'efficacia delle terapie periferiche, centrali e combinate nell'invertire questo dolore. Tali risultati si tradurranno prontamente in una migliore cura del paziente, consentendo a milioni di donne con VBD, ai loro partner e ai medici di prendere decisioni più informate sulla gestione del dolore.