Vestibulodynia: zrozumienie patofizjologii i określenie odpowiednich metod leczenia

Vestibulodynia (VBD) to przewlekły stan bólowy miednicy, który dotyka 1 na 6 kobiet w wieku rozrodczym, ale pozostaje nieskuteczny w leczeniu standardowymi metodami prób i błędów. Badacze zidentyfikowali dwa odrębne podtypy VBD, które mogą odnieść korzyści z różnych typów leczenia: 1) podtyp VBD obwodowy (VBD-p) charakteryzujący się miejscowym bólem specyficznym dla przedsionka sromu oraz 2) podtyp VBD centralny (VBD-c) charakteryzujący się ból zarówno w pochwie, jak i odległych obszarach ciała. Wstępne dane pokazują ponadto, że podtypy VBD-p i VBD-c różnią się pod względem wyników zgłaszanych przez pacjentów (np. mikroRNA (małe niekodujące cząsteczki RNA, które regulują ekspresję genów). Kobiety z VBD-p wykazują normalne profile psychologiczne; zrównoważone krążące cytokiny pro- i przeciwzapalne; oraz rozregulowanie mikroRNA, które regulują ekspresję genów w szlakach estrogenowych. Natomiast kobiety z VBD-c zgłaszają obniżony stan funkcjonalny i zwiększoną somatyzację; zwiększone cytokiny prozapalne, ale nie przeciwzapalne; oraz rozregulowanie w mikroRNA, które regulują ekspresję genów istotnych dla funkcji mięśni, nerwów i komórek odpornościowych. Na podstawie tych danych badacze postawili hipotezę, że dwa podtypy VBD-p i VBD-c będą preferencyjnie reagować na leczenie obwodowe, centralne lub skojarzone i można je rozróżnić na podstawie profili cytokin i mikroRNA. Hipotezy te zostaną przetestowane w badaniu klinicznym III fazy oceniającym różne strategie leczenia kobiet z VBD-p i VBD-c. Uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do jednego z czterech równoległych ramion: leczenie obwodowe 5% lidokainą + 0,5 mg/ml 0,02% estradiolu w kremie złożonym, 2) leczenie centralne tricykliczną nortryptyliną przeciwdepresyjną, 3) leczenie skojarzone obwodowo i centralnie, lub 4) placebo. Faza leczenia będzie trwała 4 miesiące (z 6-tygodniowym dostosowywaniem dawki na początku leczenia i 2-tygodniowym okresem zmniejszania dawki po 4 miesiącach), z pomiarami wyników i biomarkerami ocenianymi w 4 punktach czasowych (0, 2, 4 i 6 miesięcy). Najpierw badacze porównają skuteczność leczenia w łagodzeniu bólu wśród kobiet z VBD-p i VBD-c przy użyciu standardowego wkładania tamponu z numeryczną skalą oceny i zgłaszanym przez siebie bólem w Kwestionariuszu bólu McGilla. Następnie badacze porównają skuteczność leczenia w poprawie postrzeganego zdrowia fizycznego, psychicznego i seksualnego wśród kobiet z VBD-p i VBD-c za pomocą standardowych kwestionariuszy. Na koniec badacze zmierzą cytokiny i mikroRNA u kobiet z VBD-p w porównaniu z VBD-c za pomocą testów multipleksowych i sekwencjonowania RNA oraz określą zdolność tych biomarkerów do przewidywania odpowiedzi na leczenie. Pomyślne zakończenie proponowanych prac zapewni nowy wgląd w mechanizmy kierujące percepcją bólu i odpowiedzią na leczenie w dwóch różnych podtypach VBD oraz określi skuteczność terapii obwodowych, centralnych i skojarzonych w odwracaniu tego bólu. Takie odkrycia z łatwością przełożą się na lepszą opiekę nad pacjentem, umożliwiając milionom kobiet z VBD, ich partnerom i klinicystom podejmowanie bardziej świadomych decyzji dotyczących leczenia bólu.