Vestibulodynia: Patofysiologian ymmärtäminen ja sopivien hoitojen määrittäminen

Vestibulodynia (VBD) on krooninen lantion kipusairaus, joka vaikuttaa yhdelle 6:sta lisääntymisikäisestä naisesta, mutta jota hoidetaan tehottomasti tavanomaisilla kokeilu ja virhe -menetelmillä. Tutkijat ovat tunnistaneet kaksi erillistä VBD-alatyyppiä, jotka voivat hyötyä erityyppisistä hoidoista: 1) VBD-perifeerinen (VBD-p) -alatyyppi, jolle on tunnusomaista paikallinen kipu vulvaan eteiseen, ja 2) VBD-keskus (VBD-c) -alatyyppi, jolle on ominaista kipua sekä emättimessä että kaukaisissa kehon osissa. Alustavat tiedot osoittavat lisäksi, että VBD-p- ja VBD-c-alatyypit eroavat potilaiden raportoimien tulosten (esim. fyysinen ja henkinen terveys), sytokiinien (sellunsisäisten proteiinien, jotka säätelevät kipuhermojen toimintaa ja tulehdusprosesseja) tuoton ja tulehdusprosessien ilmentymisen suhteen. mikroRNA:t (pienet ei-koodaavat RNA-molekyylit, jotka säätelevät geeniekspressiota). Naisilla, joilla on VBD-p, on normaalit psykologiset profiilit; tasapainoiset kiertävät pro- ja anti-inflammatoriset sytokiinit; ja säätelyhäiriöt mikroRNA:issa, jotka säätelevät geenien ilmentymistä estrogeenireiteissä. Sitä vastoin naiset, joilla on VBD-c, raportoivat heikentyneestä toiminnallisesta tilasta ja lisääntyneestä somatisaatiosta; lisääntyneet tulehdusta edistävät, mutta ei anti-inflammatoriset sytokiinit; ja säätelyhäiriöt mikroRNA:issa, jotka säätelevät lihas-, hermo- ja immuunisolujen toiminnalle merkityksellisten geenien ilmentymistä. Näiden tietojen perusteella tutkijat olettavat, että kaksi VBD-p- ja VBD-c-alatyyppiä reagoivat ensisijaisesti perifeerisiin, keskus- tai yhdistettyihin hoitoihin ja ne voidaan erottaa sytokiini- ja mikroRNA-profiileista. Näitä hypoteeseja testataan vaiheen III kliinisessä tutkimuksessa, jossa arvioidaan erilaisia ​​hoitostrategioita naisilla, joilla on VBD-p ja VBD-c. Osallistujat jaetaan satunnaisesti johonkin neljästä rinnakkaisesta haarasta: perifeerinen hoito 5 % lidokaiinilla + 0,5 mg/ml 0,02 % estradioliyhdistevoide, 2) keskushoito trisyklisellä masennuslääke nortriptyliinillä, 3) yhdistetty perifeerinen ja keskushoito tai 4) plasebo. Hoitovaihe kestää 4 kuukautta (6 viikon titraus hoidon alussa ja 2 viikon kapeneva jakso 4 kuukauden kohdalla), ja tulosmittaukset ja biomarkkerit arvioidaan 4 ajankohtana (0, 2, 4 ja 6 kuukautta). Ensin tutkijat vertaavat hoitojen tehokkuutta kivun lievittämiseen naisilla, joilla on VBD-p ja VBD-c käyttämällä standardoitua tamponin asettelua numeerisella luokitusasteikolla ja itse ilmoittamaa kipua McGill Pain Questionnairessa. Seuraavaksi tutkijat vertaavat hoitojen tehokkuutta koettuun fyysiseen, henkiseen ja seksuaaliseen terveyteen VBD-p- ja VBD-c-potilaiden naisilla standardoitujen kyselylomakkeiden avulla. Lopuksi tutkijat mittaavat sytokiinejä ja mikroRNA:ita naisilla, joilla on VBD-p vs. VBD-c käyttämällä multipleksimäärityksiä ja RNA-sekvensointia, ja määrittävät näiden biomarkkerien kyvyn ennustaa hoitovastetta. Ehdotetun työn onnistunut loppuun saattaminen antaa uusia näkemyksiä mekanismeista, jotka ohjaavat kivun havaitsemista ja hoitovastetta kahdessa erillisessä VBD-alatyypissä, ja määrittää perifeeristen, keskus- ja yhdistettyjen hoitojen tehokkuuden tämän kivun kääntämisessä. Tällaiset havainnot auttavat helposti parantamaan potilaiden hoitoa, jolloin miljoonat naiset, joilla on VBD, sekä heidän kumppaninsa ja lääkärinsä voivat tehdä tietoisempia päätöksiä kivunhoidosta.