Vestibulodinia: Compreendendo a fisiopatologia e determinando tratamentos apropriados

Vestibulodinia (VBD) é uma condição de dor pélvica crônica que afeta 1 em cada 6 mulheres em idade reprodutiva, mas permanece ineficazmente tratada por abordagens padrão de tentativa e erro. Os investigadores identificaram dois subtipos distintos de VBD que podem se beneficiar de diferentes tipos de tratamento: 1) subtipo VBD periférico (VBD-p) caracterizado por dor localizada específica no vestíbulo vulvar e 2) subtipo VBD central (VBD-c) caracterizado por dor nas regiões vaginais e remotas do corpo. Dados preliminares demonstram ainda que os subtipos VBD-p e VBD-c diferem em relação aos resultados relatados pelo paciente (por exemplo, saúde física e mental), produção de citocinas (proteínas intracelulares que regulam a atividade dos nervos da dor e processos inflamatórios) e expressão de microRNAs (pequenas moléculas de RNA não codificantes que regulam a expressão gênica). Mulheres com VBD-p exibem perfis psicológicos normais; citocinas pró e anti-inflamatórias circulantes balanceadas; e desregulação em microRNAs que regulam a expressão de genes nas vias de estrogênio. Em contraste, as mulheres com VBD-c relatam diminuição do estado funcional e aumento da somatização; aumento de citocinas pró-inflamatórias, mas não anti-inflamatórias; e desregulação em microRNAs que regulam a expressão de genes relevantes para o músculo, nervo e função das células imunes. Com base nesses dados, os pesquisadores levantam a hipótese de que dois subtipos de VBD-p e VBD-c responderão preferencialmente a tratamentos periféricos, centrais ou combinados e podem ser distinguidos por perfis de citocinas e microRNA. Essas hipóteses serão testadas em um ensaio clínico de fase III que avalia diversas estratégias de tratamento em mulheres com VBD-p e VBD-c. Os participantes serão distribuídos aleatoriamente em um dos quatro braços paralelos: tratamento periférico com lidocaína a 5% + creme composto de estradiol a 0,5 mg/ml a 0,02%, 2) tratamento central com o antidepressivo tricíclico nortriptilina, 3) tratamentos periféricos e centrais combinados ou 4) placebo. A fase de tratamento durará 4 meses (com uma titulação de 6 semanas no início do tratamento e período de redução gradual de 2 semanas aos 4 meses), com medidas de resultados e biomarcadores avaliados em 4 momentos (0, 2, 4 e 6 meses). Primeiro, os investigadores irão comparar a eficácia dos tratamentos no alívio da dor entre as mulheres com VBD-p e VBD-c usando a inserção padronizada de tampão com uma escala de classificação numérica e dor autorrelatada no Questionário de Dor McGill. Em seguida, os investigadores irão comparar a eficácia dos tratamentos na melhoria da percepção da saúde física, mental e sexual entre mulheres com VBD-p e VBD-c usando questionários padronizados. Finalmente, os investigadores medirão citocinas e microRNAs em mulheres com VBD-p versus VBD-c usando ensaios multiplex e sequenciamento de RNA, e determinarão a capacidade desses biomarcadores de prever a resposta ao tratamento. A conclusão bem-sucedida do trabalho proposto fornecerá novos insights sobre os mecanismos que impulsionam a percepção da dor e a resposta ao tratamento em dois subtipos distintos de VBD e determinará a eficácia das terapias periféricas, centrais e combinadas na reversão dessa dor. Tais descobertas se traduzirão prontamente em melhor atendimento ao paciente, permitindo que milhões de mulheres com VBD, seus parceiros e médicos tomem decisões mais informadas sobre o tratamento da dor.